Cediranib maleat og cilengitide til behandling af patienter med progressivt eller tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret glioblastom, som er progressivt eller tilbagevendende efter strålebehandling og/eller kemoterapi; patienter med tidligere lavgradig gliom, som udviklede sig efter strålebehandling og/eller kemoterapi og er biopsieret og fundet at have glioblastom, er kvalificerede
• Patienter skal have målbar kontrastforstærkende progressiv eller tilbagevendende glioblastom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for to uger efter behandlingsstart; patienten skal være i stand til at tolerere MRI'er; computertomografi (CT)-scanninger kan ikke erstatte MRI i denne undersøgelse
• Patienter skal være kommet sig over alvorlig toksicitet fra tidligere behandling; et interval på mindst 3 måneder skal være forløbet siden afslutningen af ​​det seneste strålebehandlingsforløb, mens der skal være gået mindst 3 uger siden afslutningen af ​​en ikke-nitrosourea-holdig kemoterapikur og mindst 6 uger siden afslutningen af ​​en kemoterapi regime med nitrosourea
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienterne skal have =< 2 recidiv/tilbagefald af deres tumor
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart; cediranib har vist sig at standse fosterudviklingen hos rotter, som forventet for en proces, der er afhængig af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-signalering; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter ammer muligvis ikke et barn
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
• Patienter skal have en Mini-Mental State Exam-score på >= 15
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med cilengitide eller cediranib for deres glioblastom
• KUN ARM 1 I DOSEKPANSIONSKORTEN, det sidste behandlingsregime, som patienten modtog, skal have omfattet anti-VEGF-behandling; der skal være gået en periode på mindst 28 dage siden sidste bevacizumab-behandling eller en periode på mindst 21 dage siden den sidste korttidsvirkende anti-VEGF-behandling, før behandling med cediranib/cilengitid KUN kan påbegyndes ARM 2 I DOSEKSPANSIONSKORTEN : Patienter må ikke have haft tidligere anti-VEGF-behandling
• Patienter må ikke tage enzym-inducerende antiepileptika (EIAED); patienter kan være på ikke-enzyminducerende anti-epileptiske lægemidler (NEIAED) eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er beskrevet i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare
• Patienter med > 2 tidligere tumorrecidiv/tilbagefald
• Patienter, der samtidig modtager undersøgelsesmidler; patienter får muligvis ikke andre kræftrelaterede undersøgelsesmidler
• Selvom følgende lægemidler ikke er kontraindiceret i denne undersøgelse, bør hver af dem anvendes med ekstrem forsigtighed på grund af potentielle nefrotoksiske virkninger: vancomycin, amphotericin, pentamidin
• Patienter er muligvis ikke på antikoagulantia (dalteparin, warfarin osv.)
• Patienter med en gennemsnitlig QTc > 500 msek (med Bazetts korrektion) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom eller anden signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, der er noteret inden for 14 dage efter behandlingen, er ikke kvalificerede
• Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med ikke mindre end 7 dages mellemrum; men hvis den første urinanalyse ikke viser noget protein, er en gentagen urinanalyse IKKE nødvendig
• Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cediranib eller cilengitid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (blodtryk > 140/90 mm Hg), igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cediranib er en VEGF-hæmmer med kendte abortfremkaldende virkninger; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med cediranib
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med cediranib
• Patienter på enzym-inducerende AED (EIAED) er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; patienter, der tidligere er blevet behandlet med EIAED, kan tilmeldes, hvis de har været uden EIAED i 14 dage eller mere før den første dosis af cediranib eller cilengitide
• Patienter, hvis MR-scanning påviser intratumoral blødning eller peritumoral blødning, er ikke kvalificerede til behandling, hvis den behandlende læge vurderer det væsentligt
• Patienter må ikke have en kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikante blødninger i fortiden
• Patienter, der samtidig får VEGF-hæmmere, har forbud mod at deltage i denne undersøgelse
• Patienter med tilstande, der kræver samtidig medicin eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale