Cediranib-maleaat en cilengitide bij de behandeling van patiënten met progressief of recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bewezen glioblastoom hebben dat progressief of recidiverend is na radiotherapie en/of chemotherapie; patiënten met eerder laaggradig glioom die progressie vertoonden na radiotherapie en/of chemotherapie en een biopsie hebben ondergaan en glioblastoom hebben gevonden, komen in aanmerking
• Patiënten moeten binnen twee weken na aanvang van de behandeling meetbaar contrastverhogend progressief of recidiverend glioblastoom hebben door middel van beeldvorming met magnetische resonantie (MRI); patiënt moet MRI's kunnen verdragen; computertomografie (CT) scans kunnen in dit onderzoek geen vervanging zijn voor MRI's
• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; er moet een interval van ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de meest recente bestralingstherapie, terwijl er ten minste 3 weken moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend chemotherapieregime en ten minste 6 weken sinds de voltooiing van een nitrosourea-bevattend chemotherapieregime
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) =< 3 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1.73m^2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Patiënten moeten =< 2 recidieven/recidieven van hun tumor hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; Van cediranib is aangetoond dat het de ontwikkeling van de foetus bij de rat beëindigt, zoals verwacht voor een proces dat afhankelijk is van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) signalering; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten mogen geen kind borstvoeding geven
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten een Mini-Mental State Exam-score van >= 15 hebben
• Patiënten mogen niet eerder met cilengitide of cediranib zijn behandeld voor hun glioblastoom
• ALLEEN ARM 1 VAN HET DOSISUITBREIDINGSCHORT, het laatste behandelingsregime dat de patiënt kreeg, moet een anti-VEGF-behandeling bevatten; er moet een periode van ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling met bevacizumab of een periode van ten minste 21 dagen sinds de laatste kortwerkende anti-VEGF-behandeling, voordat de behandeling met cediranib/cilengitide kan worden gestart ALLEEN ARM 2 VAN HET DOSISUITBREIDINGSChort : patiënten mogen geen eerdere anti-VEGF-therapie hebben gehad
• Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica (NEIAED) of nemen geen anti-epileptica

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen
• Patiënten met > 2 eerdere tumorrecidieven/recidieven
• Patiënten die gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddelen krijgen; patiënten krijgen mogelijk geen andere kankergerelateerde onderzoeksmiddelen
• Hoewel de volgende medicijnen niet gecontra-indiceerd zijn in dit onderzoek, moeten ze allemaal met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt vanwege mogelijke nefrotoxische effecten: vancomycine, amfotericine, pentamidine
• Patiënten mogen geen antistollingsmiddelen gebruiken (dalteparine, warfarine, enz.)
• Patiënten met een gemiddelde QTc > 500 msec (met Bazett-correctie) bij screening op een elektrocardiogram of een voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die binnen 14 dagen na de behandeling worden opgemerkt, komen niet in aanmerking.
• Groter dan +1 proteïnurie op twee opeenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 7 dagen; als de eerste urineanalyse echter geen eiwit laat zien, is een herhaalde urineanalyse NIET vereist
• Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cediranib of cilengitide
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie (bloeddruk > 140/90 mm Hg), aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cediranib een VEGF-remmer is met bekende abortieve effecten; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cediranib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met cediranib
• Patiënten op enzyminducerende AED (EIAED) komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 14 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis cediranib of cilengitide
• Patiënten bij wie de MRI-scan een intratumorale bloeding of peritumorale bloeding aantoont, komen niet in aanmerking voor behandeling als de behandelend arts dit significant acht
• Patiënten mogen geen bekende coagulopathie hebben die het risico op bloedingen verhoogt of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in het verleden
• Patiënten die gelijktijdig VEGF-remmers krijgen, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek
• Patiënten met aandoeningen die gelijktijdige geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met proaritmisch potentieel vereisen