脂质体阿糖胞苷和大剂量甲氨蝶呤治疗乳腺癌中枢神经系统转移患者
大剂量甲氨蝶呤与鞘内脂质体阿糖胞苷联合治疗伴或不伴脑实质受累的软脑膜转移患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 表明高剂量甲氨蝶呤 (HD-MTX) 联合鞘内 (IT) 缓释阿糖胞苷（脂质体阿糖胞苷）治疗将使乳腺癌患者的中位无进展生存期 (PFS) 超过 7 周癌症和软脑膜转移，伴有或不伴有脑实质受累。
次要目标：
I. 描述联合使用静脉内 (IV) HD-MTX 和 IT Depocyt（脂质体阿糖胞苷）治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移性乳腺癌患者的总生存期。
二。 描述联合治疗的安全性，包括毒性、不良事件以及需要减少剂量或修改方案。
三、 估计在使用 IV HD-MTX 和 IT Depocyt 治疗期间达到的最佳总体反应率。 将使用成像（磁共振成像 [MRI]）通过 Macdonald 标准测量放射照相反应，并通过脑脊液（CSF）细胞学测量细胞学反应。
四、 确定实现放射学和细胞学反应所需的治疗周期数。
V. 描述至少达到部分放射学反应和细胞学清除的患者的反应持续时间。
六。 通过 Karnofsky 表现状态 (KPS) 和神经学检查来定义临床进展时间。
七。 通过慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 大脑和/或中枢神经系统问卷测量的神经系统状态和患者报告的生活质量 (QOL) 的临床评估来描述患者的功能状态和生活质量。
八。 将反应率与患者全身性疾病和肿瘤受体状态（雌激素受体 [ER]、孕激素受体 [PR]、人表皮生长因子受体 2 [Her2]/neu 和/或乳腺癌、早发 [BRCA]）的程度相关联如果适用）。
大纲：
诱导治疗（第 1-6 周）：患者从第 1 周开始每 14 天接受脂质体阿糖胞苷 IT 或腰椎穿刺 (LP)。 从第 2 周开始，患者还每 14 天接受一次高剂量甲氨蝶呤静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 3 个疗程。
巩固治疗（第 7-11 周）：达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 且 CSF 恶性细胞阴性的患者从第 7 周开始接受脂质体阿糖胞苷 IT 或通过 LP 和高剂量从第 8 周开始进行甲氨蝶呤静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复治疗 2 个疗程。
维持治疗（第 13-37 周）：达到 CR、PR 或 SD 且 CSF 恶性细胞阴性的患者从第 13 周开始每 4 周接受脂质体阿糖胞苷 IT 或通过 LP，并从第 15 周开始每月接受高剂量甲氨蝶呤 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，脂质体阿糖胞苷治疗每 4 周重复一次，最多 5 个疗程，高剂量甲氨蝶呤治疗每月重复一次，最多 6 个疗程。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 未怀孕的女性（在整个研究过程中必须采取避孕措施）
- 乳腺癌转移至中枢神经系统的诊断（无论受体状态如何）；软脑膜疾病必须伴有/不伴有脑实质受累
- 能够提供知情同意
- 未接受过全脑放疗 (WBRT) 的既往治疗；如果患者在入组前接受了立体定向放射外科 (SRS)，则必须详细记录哪些病灶已治疗，并且必须确定未治疗的指标病灶以供随访；在研究期间不允许使用 SRS 进行治疗； CNS 疾病必须通过 MRI 和 CSF 细胞学进行记录
- 卡诺夫斯基表现状态 > 60
- 白细胞 (WBC) >= 3.0 K
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 K
- 血小板 (PLT) >= 100 K
- 血细胞比容 (HCT) >= 30%
- 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min
- 可接受的肝功能（见排除标准）
- 任何正在进行的全身性疾病治疗都允许添加全身性 HD-MTX 和 IT Depocyt；在入组时接受曲妥珠单抗或拉帕替尼的一般患者将被允许继续；允许使用双膦酸盐（即唑来膦酸）和狄诺塞麦；如果不存在已知的与研究药物的相互作用，则可能允许其他非 CNS 活性化学疗法；这必须由主要研究者逐案审查和批准
- 简易精神状态检查成绩24分以上
排除标准：
- 血清胆红素 > 1.5 x 参考范围上限 (ULRR)
- 血清肌酐 > 1.5 x ULRR 或肌酐清除率 =< 60 毫升/分钟（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）
- 钾，< 3.7 mmol/L，尽管有补充；尽管补充，血清钙（离子化或针对白蛋白调整）或镁仍超出正常范围
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x ULRR
- 碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 x ULRR 或 > 5 x ULRR 如果研究者判断与肝转移有关
- 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况的证据，研究者认为这些情况使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性
- 已知有胸腔积液或腹水的患者
- 既往接受过全脑放疗（在纳入标准中规定的条件下，允许接受过 SRS 的既往治疗）
- 既往对甲氨蝶呤或阿糖胞苷过敏或不良反应
- 既往接受全身性 HD-MTX、IT 脂质体阿糖胞苷或任何类型的 IT 治疗
- 任何类型的先前 IT 治疗
- 目前怀孕或哺乳的妇女
- 在过去 5 年内既往或目前患有其他组织学的恶性肿瘤，宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 在开始研究治疗前 30 天内收到任何研究药物
- 先前化疗的最后一次剂量在研究治疗开始前不到 4 周；既往化疗无毒性的患者可在 4 周内开始研究治疗
- 在研究治疗开始前不到 2 周接受了立体定向放射外科 (SRS)
- 任何未解决的毒性大于先前抗癌治疗的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级
- 以前参加本研究
- 开始治疗前 4 周内进行过大手术，Ommaya 储库除外，它可在放置后 48-72 小时内用于引入化疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（脂质体阿糖胞苷、大剂量甲氨蝶呤）
查看详细说明
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
给定 IT 或通过 LP
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无神经系统进展的生存期，以周为单位
大体时间：从治疗开始的时间，评估长达 4 年
|
由临床印象（通过 Karnofsky 性能状态测量）、放射学反应（使用 Macdonald 标准）或细胞学反应（通过 CSF 细胞学测量）定义的神经学进展。
|
从治疗开始的时间，评估长达 4 年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡的时间，评估长达 4 年
|
从治疗开始到死亡的时间，评估长达 4 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maciej Mrugala、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6954 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2009-01309 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.