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Citarabina liposomiale e metotrexato ad alte dosi nel trattamento di pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale da cancro al seno

7 giugno 2017 aggiornato da: Maciej Mrugala, University of Washington

Studio di fase II sulla combinazione di metotrexato ad alte dosi e citarabina liposomiale intratecale in pazienti con metastasi leptomeningee con o senza coinvolgimento del cervello parenchimale

Questo studio di fase II studia l'efficacia della somministrazione di citarabina liposomiale e metotrexato ad alte dosi nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario che si è diffuso al sistema nervoso centrale. I farmaci usati nella chemioterapia, come la citarabina liposomiale e il metotrexato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La somministrazione di citarabina liposomiale con metotrexato ad alte dosi può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per dimostrare che il trattamento con metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) in combinazione con citarabina a rilascio prolungato intratecale (IT) (citarabina liposomiale) si tradurrà in una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) superiore a 7 settimane per i pazienti con cancro e metastasi leptomeningee con o senza coinvolgimento del parenchima cerebrale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la sopravvivenza globale di pazienti con carcinoma mammario metastatico del sistema nervoso centrale (SNC) trattate con la combinazione di HD-MTX per via endovenosa (IV) e IT Depocyt (citarabina liposomiale).

II. Descrivere la sicurezza della terapia di combinazione, in termini di tossicità, eventi avversi e necessità di riduzioni della dose o modifica del programma.

III. Per stimare il miglior tasso di risposta globale ottenuto durante il trattamento con IV HD-MTX e IT Depocyt. La risposta radiografica sarà misurata mediante i criteri Macdonald utilizzando l'imaging (risonanza magnetica [MRI]) e la risposta citologica sarà misurata mediante citologia del liquido cerebrospinale (CSF).

IV. Determinare il numero di cicli di trattamento necessari per ottenere una risposta radiografica e citologica.

V. Descrivere la durata della risposta nei pazienti che ottengono almeno una risposta radiografica parziale e una clearance citologica.

VI. Definire il tempo alla progressione clinica misurato dal Karnofsky performance status (KPS) e dall'esame neurologico.

VII. Descrivere lo stato funzionale e la qualità della vita dei pazienti, attraverso valutazioni cliniche dello stato neurologico e della qualità della vita (QOL) riferita dal paziente misurata mediante questionari sul cervello e/o sul sistema nervoso centrale (FACIT).

VIII. Correlare i tassi di risposta con l'estensione della malattia sistemica del paziente e lo stato del recettore del tumore (recettore degli estrogeni [ER], recettore del progesterone [PR], recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [Her2]/neu e/o carcinoma mammario ad esordio precoce [BRCA] se applicabile).

CONTORNO:

TERAPIA DI INDUZIONE (SETTIMANE 1-6): Pazienti citarabina liposomiale IT o tramite puntura lombare (LP) ogni 14 giorni a partire dalla settimana 1. I pazienti ricevono anche metotrexato EV ad alte dosi ogni 14 giorni a partire dalla settimana 2. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO (SETTIMANE 7-11): i pazienti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) e CSF negativi per le cellule maligne ricevono citarabina liposomiale IT o tramite LP a partire dalla settimana 7 e alte dosi metotrexato IV a partire dalla settimana 8. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA DI MANTENIMENTO (SETTIMANE 13-37): i pazienti che ottengono CR, PR o SD e CSF negativi per le cellule maligne ricevono citarabina liposomiale IT o tramite LP ogni 4 settimane a partire dalla settimana 13 e metotrexato IV ad alto dosaggio ogni mese a partire dalla settimana 15. Il trattamento con citarabina liposomiale si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 5 cicli e il trattamento con metotrexato ad alte dosi si ripete mensilmente per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne che non sono in gravidanza (la contraccezione deve essere utilizzata durante lo studio)
  • Diagnosi di carcinoma mammario con metastasi al SNC (indipendentemente dallo stato del recettore); la malattia leptomeningea deve essere presente con/senza coinvolgimento del parenchima cerebrale
  • In grado di fornire il consenso informato
  • Nessun precedente trattamento con radioterapia dell'intero cervello (WBRT); se il paziente è stato sottoposto a radiochirurgia stereotassica (SRS) prima dell'arruolamento, deve essere ben documentato quali lesioni sono state trattate e devono essere identificate le lesioni indice non trattate per il follow-up; nessun trattamento con SRS sarà consentito durante lo studio; La malattia del SNC deve essere documentata dalla RM e dalla citologia del liquido cerebrospinale
  • Karnofsky Performance Status > 60
  • Globuli bianchi (WBC) >= 3,0 K
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 K
  • Piastrine (PLT) >= 100 K
  • Ematocrito (HCT) >= 30%
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min
  • Funzionalità epatica accettabile (vedi criteri di esclusione)
  • Qualsiasi terapia in corso per la malattia sistemica consente l'aggiunta di HD-MTX sistemico e IT Depocyt; in generale i pazienti che ricevevano trastuzumab o lapatinib al momento dell'arruolamento potranno continuare; saranno consentiti bifosfonati (cioè acido zoledronico) e denosumab; altre chemioterapie non attive sul SNC potrebbero essere consentite se non sono presenti interazioni note con i farmaci in studio; questo deve essere esaminato e approvato dal ricercatore principale caso per caso
  • Punteggio minimo dell'esame dello stato mentale di 24 o superiore

Criteri di esclusione:

  • Bilirubina sierica > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR)
  • Creatinina sierica > 1,5 x ULRR o clearance della creatinina = < 60 mL/minuto (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
  • Potassio, < 3,7 mmol/L nonostante l'integrazione; calcio sierico (ionizzato o aggiustato per l'albumina) o magnesio fuori dal range normale nonostante l'integrazione
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULRR
  • Fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR o > 5 x ULRR se giudicata dallo sperimentatore correlata a metastasi epatiche
  • Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo
  • Pazienti con versamento pleurico noto o ascite
  • Precedente trattamento con radioterapia dell'intero cervello (il trattamento precedente con SRS è consentito alle condizioni previste nei criteri di inclusione)
  • Precedente reazione allergica o avversa al metotrexato o alla citarabina
  • Trattamento precedente con HD-MTX sistemico, citarabina liposomiale IT o terapia IT di qualsiasi tipo
  • Precedente terapia IT di qualsiasi tipo
  • Donne che sono attualmente incinte o che allattano
  • Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle
  • Ricezione di eventuali agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • L'ultima dose della chemioterapia precedente era inferiore a 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio; i pazienti che non hanno avuto tossicità con la precedente chemioterapia possono iniziare il trattamento in studio prima di 4 settimane
  • Radiochirurgia stereotassica (SRS) meno di 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
  • Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) da una precedente terapia antitumorale
  • Precedente iscrizione al presente studio
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia, ad eccezione del serbatoio Ommaya che può essere utilizzato per l'introduzione della chemioterapia entro 48-72 ore dopo il posizionamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (citarabina liposomiale, metotrexato ad alte dosi)
Vedere la descrizione dettagliata
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: metotrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • amethopterina
  • Folex
  • metilamminopterina
  • Mexato
  • MTX
Altro: valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • valutazione della qualità della vita
Droga: citarabina liposomiale
Dato IT o tramite LP
Altri nomi:
  • DepoCit
  • Depocyte
  • liposoma di citarabina
  • Citarabina incapsulata con DepoFoam
  • DT 101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione neurologica, misurata in settimane
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio della terapia, valutato fino a 4 anni
Progressione neurologica definita dall'impressione clinica (misurata dal Karnofsky Performance Status), dalla risposta radiografica (utilizzando i criteri Macdonald) o dalla risposta citologica (misurata dalla citologia CSF).
Tempo dall'inizio della terapia, valutato fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio della terapia fino al decesso, valutato fino a 4 anni
Tempo dall'inizio della terapia fino al decesso, valutato fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Maciej Mrugala, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2009

Primo Inserito (STIMA)

9 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6954 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2009-01309 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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