Liposomalt cytotarabin och högdosmetotrexat vid behandling av patienter med metastaser från det centrala nervsystemet från bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor som inte är gravida (preventivmedel måste användas under hela studien)
• Diagnos av bröstcancer med metastaser till CNS (oavsett receptorstatus); leptomeningeal sjukdom måste föreligga med/utan parenkymal hjärninblandning
• Kan ge informerat samtycke
• Ingen tidigare behandling med strålbehandling av hela hjärnan (WBRT); om patienten genomgick stereotaktisk strålkirurgi (SRS) före inskrivningen måste det dokumenteras väl vilka lesioner som behandlades och obehandlade indexlesioner för uppföljning måste identifieras; ingen behandling med SRS kommer att tillåtas under studien; CNS-sjukdom måste dokumenteras med MRT och CSF-cytologi
• Karnofskys prestandastatus > 60
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3,0 K
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 K
• Trombocyter (PLT) >= 100 K
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min
• Acceptabel leverfunktion (se uteslutningskriterier)
• All pågående terapi för systemisk sjukdom möjliggör tillägg av systemisk HD-MTX och IT Depocyt; i allmänhet kommer patienter som får trastuzumab eller lapatinib vid tidpunkten för inskrivningen att tillåtas fortsätta; bisfosfonater (dvs zoledronsyra) och denosumab kommer att tillåtas; andra icke-CNS-aktiva kemoterapier kan tillåtas om inga kända interaktioner med studieläkemedel förekommer; detta måste granskas och godkännas av primärutredaren från fall till fall
• Mini-mental state examination poäng på 24 eller högre

Exklusions kriterier:

• Serumbilirubin > 1,5 x den övre referensgränsen (ULRR)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULRR eller kreatininclearance =< 60 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• Kalium, < 3,7 mmol/L trots tillskott; serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) eller magnesium utanför normalområdet trots tillskott
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x ULRR
• Alkaliskt fosfatas (ALP) > 2,5 x ULRR eller > 5 x ULRR om utredaren bedömer att det är relaterat till levermetastaser
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Patienter med känd pleurautgjutning eller ascites
• Tidigare behandling med strålbehandling av hela hjärnan (föregående behandling med SRS är tillåten under villkor som anges i inklusionskriterierna)
• Tidigare allergisk eller biverkning mot metotrexat eller cytarabin
• Tidigare behandling med systemisk HD-MTX, IT liposomalt cytarabin eller IT-terapi av något slag
• Tidigare IT-terapi av något slag
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
• Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 5 åren, med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Mottagande av undersökningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Den sista dosen av tidigare kemoterapi var mindre än 4 veckor innan studieterapins början; patienter som inte hade några toxiciteter med tidigare kemoterapi kan påbörja studiebehandling tidigare än 4 veckor
• Stereotaktisk strålkirurgi (SRS) mindre än 2 veckor före start av studieterapi
• All olöst toxicitet större än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 från tidigare anti-cancerterapi
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart, med undantag för Ommaya-reservoaren som kan användas för införande av kemoterapi inom 48-72 timmar efter placering