Липосомальный цитарабин и высокие дозы метотрексата в лечении больных с метастазами рака молочной железы в центральную нервную систему

Критерии включения:

• Женщины, которые не беременны (в течение всего исследования необходимо использовать контрацепцию)
• Диагностика рака молочной железы с метастазами в ЦНС (независимо от рецепторного статуса); лептоменингеальное заболевание должно присутствовать с поражением паренхимы головного мозга или без него
• Возможность дать информированное согласие
• Отсутствие предварительного лечения лучевой терапией всего мозга (WBRT); если пациент получил стереотаксическую радиохирургию (SRS) до включения в исследование, должно быть хорошо задокументировано, какие очаги лечились, и должны быть идентифицированы необработанные исходные очаги для последующего наблюдения; во время исследования не разрешается лечение с помощью SRS; Заболевание ЦНС должно быть задокументировано с помощью МРТ и цитологического исследования ЦСЖ.
• Статус производительности Карновски> 60
• Лейкоциты (WBC) >= 3,0 K
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 тыс.
• Тромбоциты (PLT) >= 100 K
• Гематокрит (HCT) >= 30%
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин
• Приемлемая функция печени (см. критерии исключения)
• Любая текущая терапия системного заболевания позволяет добавить системный HD-MTX и IT Depocyt; как правило, пациентам, получавшим трастузумаб или лапатиниб на момент включения в исследование, будет разрешено продолжать исследование; будут разрешены бисфосфонаты (например, золедроновая кислота) и деносумаб; другие виды химиотерапии, не действующие на ЦНС, могут быть разрешены, если нет известных взаимодействий с исследуемыми препаратами; это должно быть рассмотрено и одобрено главным исследователем в каждом конкретном случае
• Минимальная оценка психического состояния 24 балла или выше

Критерий исключения:

• Билирубин сыворотки > 1,5 x верхний предел референтного диапазона (ULRR)
• Креатинин сыворотки > 1,5 x ULRR или клиренс креатинина = < 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• Калий < 3,7 ммоль/л, несмотря на прием добавок; сывороточный кальций (ионизированный или с поправкой на альбумин) или магний вне нормального диапазона, несмотря на добавки
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ULRR
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 x ULRR или > 5 x ULRR, если исследователь считает, что она связана с метастазами в печень
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
• Пациенты с известным плевральным выпотом или асцитом
• Предшествующее лечение лучевой терапией всего головного мозга (предварительное лечение SRS разрешено при условиях, предусмотренных критериями включения)
• Предыдущая аллергическая или побочная реакция на метотрексат или цитарабин.
• Предшествующее лечение системным HD-MTX, ИТ липосомальным цитарабином или ИТ-терапией любого вида
• Предшествующая ИТ-терапия любого вида
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Получение любых исследуемых препаратов в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Последняя доза предшествующей химиотерапии была принята менее чем за 4 недели до начала исследуемой терапии; пациенты, у которых не было токсичности при предшествующей химиотерапии, могут начать исследуемое лечение раньше, чем через 4 недели.
• Стереотаксическая радиохирургия (SRS) менее чем за 2 недели до начала исследуемой терапии
• Любая неразрешенная токсичность, превышающая 1-й класс по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) в результате предшествующей противораковой терапии.
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала терапии, за исключением резервуара Оммайя, который можно использовать для введения химиопрепаратов в течение 48-72 часов после установки