Citarabina liposomal y metotrexato en dosis altas en el tratamiento de pacientes con metástasis del sistema nervioso central por cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Mujeres que no están embarazadas (se deben usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio)
• Diagnóstico de cáncer de mama con metástasis en el SNC (independientemente del estado del receptor); la enfermedad leptomeníngea debe estar presente con o sin afectación del parénquima cerebral
• Capaz de proporcionar consentimiento informado
• Sin tratamiento previo con radioterapia total del cerebro (WBRT); si el paciente recibió radiocirugía estereotáctica (SRS) antes de la inscripción, debe estar bien documentado qué lesiones fueron tratadas y qué lesiones índice no tratadas deben identificarse para el seguimiento; no se permitirá ningún tratamiento con SRS durante el estudio; La enfermedad del SNC debe documentarse mediante resonancia magnética y citología del LCR.
• Estado de rendimiento de Karnofsky > 60
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3.0 K
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 K
• Plaquetas (PLT) >= 100 K
• Hematocrito (HCT) >= 30%
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min
• Función hepática aceptable (ver criterios de exclusión)
• Cualquier terapia en curso para enfermedades sistémicas permite la adición de HD-MTX sistémico e IT Depocyt; en general, los pacientes que reciben trastuzumab o lapatinib en el momento de la inscripción podrán continuar; se permitirán bisfosfonatos (es decir, ácido zoledrónico) y denosumab; podrían permitirse otras quimioterapias no activas en el SNC si no se conocen interacciones con los fármacos del estudio; esto debe ser revisado y aprobado por el investigador principal caso por caso
• Puntaje de examen de estado mental mini de 24 o más

Criterio de exclusión:

• Bilirrubina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (ULRR)
• Creatinina sérica > 1,5 x ULRR o aclaramiento de creatinina = < 60 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Potasio, < 3,7 mmol/L a pesar de la suplementación; calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) o magnesio fuera del rango normal a pesar de la suplementación
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x ULRR
• Fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR o > 5 x ULRR si el investigador considera que está relacionada con metástasis hepáticas
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Pacientes con derrame pleural conocido o ascitis
• Tratamiento previo con radioterapia total del cerebro (se permite el tratamiento previo con SRS bajo las condiciones previstas en los criterios de inclusión)
• Reacción alérgica o adversa previa al metotrexato o citarabina
• Tratamiento previo con HD-MTX sistémico, citarabina liposomal IT o terapia IT de cualquier tipo
• Terapia IT previa de cualquier tipo
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
• Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• La última dosis de quimioterapia previa fue menos de 4 semanas antes del comienzo de la terapia del estudio; los pacientes que no tuvieron toxicidades con la quimioterapia previa pueden comenzar el tratamiento del estudio antes de las 4 semanas
• Radiocirugía estereotáctica (SRS) menos de 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Cualquier toxicidad no resuelta mayor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de la terapia anticancerígena anterior
• Inscripción previa en el presente estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia, con la excepción del reservorio Ommaya que puede usarse para la introducción de quimioterapia dentro de las 48 a 72 horas posteriores a la colocación