Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liposomaal cytarabine en hooggedoseerde methotrexaat bij de behandeling van patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel door borstkanker

7 juni 2017 bijgewerkt door: Maciej Mrugala, University of Washington

Fase II-studie van de combinatie van hooggedoseerde methotrexaat en intrathecale liposomale cytarabine bij patiënten met leptomeningeale metastasen met of zonder parenchymale hersenbetrokkenheid

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het geven van liposomaal cytarabine en een hoge dosis methotrexaat werkt bij de behandeling van patiënten met borstkanker die is uitgezaaid naar het centrale zenuwstelsel. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals liposomaal cytarabine en methotrexaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van liposomaal cytarabine met een hoge dosis methotrexaat kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om aan te tonen dat behandeling met een hoge dosis methotrexaat (HD-MTX) in combinatie met intrathecale (IT) cytarabine met verlengde afgifte (liposomaal cytarabine) zal resulteren in een mediane progressievrije overleving (PFS) van meer dan 7 weken voor patiënten met kanker en leptomeningeale metastasen met of zonder parenchymale hersenbetrokkenheid.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving te beschrijven van patiënten met gemetastaseerde borstkanker in het centrale zenuwstelsel (CZS) die werden behandeld met de combinatie van intraveneuze (IV) HD-MTX en IT Depocyt (liposomaal cytarabine).

II. Om de veiligheid van de combinatietherapie te beschrijven, in termen van toxiciteit, bijwerkingen en de noodzaak van dosisverlagingen of wijziging van het schema.

III. Om het beste totale responspercentage te schatten dat is bereikt tijdens de behandeling met IV HD-MTX en IT Depocyt. Radiografische respons zal worden gemeten aan de hand van de Macdonald-criteria met behulp van beeldvorming (magnetic resonance imaging [MRI]), en cytologische respons zal worden gemeten door cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie.

IV. Om het aantal behandelingscycli te bepalen dat nodig is om radiografische en cytologische respons te bereiken.

V. Om de responsduur te beschrijven bij patiënten die ten minste een gedeeltelijke radiografische respons en cytologische klaring bereiken.

VI. Om de tijd tot klinische progressie te definiëren zoals gemeten door Karnofsky performance status (KPS) en neurologisch onderzoek.

VII. Om de functionele status en kwaliteit van leven van patiënten te beschrijven, door middel van klinische evaluaties van de neurologische status en door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL), gemeten door de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) hersen- en/of CZS-vragenlijsten.

VIII. Om responspercentages te correleren met de omvang van de systemische ziekte van de patiënt en de status van de tumorreceptor (oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR], menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 [Her2]/neu en/of borstkanker, vroege aanvang [BRCA] indien toepasselijk).

OVERZICHT:

INDUCTIETHERAPIE (WEKEN 1-6): Patiënten liposomaal cytarabine IT of via lumbale punctie (LP) elke 14 dagen vanaf week 1. Patiënten krijgen vanaf week 2 ook elke 14 dagen een hoge dosis methotrexaat IV. De behandeling wordt gedurende 3 kuren elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CONSOLIDATIETHERAPIE (7-11 WEKEN): Patiënten die volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereiken en CSF-negatief voor kwaadaardige cellen krijgen liposomale cytarabine IT of via LP vanaf week 7 en hoge dosis methotrexaat IV vanaf week 8. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE (WEKEN 13-37): Patiënten die CR, PR of SD en CSF-negatief voor kwaadaardige cellen bereiken, krijgen elke 4 weken liposomaal cytarabine IT of via LP vanaf week 13 en hoge dosis methotrexaat IV maandelijks vanaf week 15. De behandeling met liposomaal cytarabine wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 5 kuren en de behandeling met hooggedoseerde methotrexaat wordt maandelijks herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen die niet zwanger zijn (anticonceptie moet tijdens het onderzoek worden gebruikt)
  • Diagnose van borstkanker met uitzaaiingen naar CZS (ongeacht receptorstatus); leptomeningeale ziekte moet aanwezig zijn met/zonder parenchymale hersenbetrokkenheid
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Geen voorafgaande behandeling met radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT); als de patiënt vóór inschrijving stereotactische radiochirurgie (SRS) heeft ondergaan, moet goed worden gedocumenteerd welke laesies zijn behandeld en moeten onbehandelde indexlaesies voor follow-up worden geïdentificeerd; tijdens het onderzoek is geen behandeling met SRS toegestaan; CZS-ziekte moet worden gedocumenteerd door middel van MRI en CSF-cytologie
  • Prestatiestatus Karnofsky> 60
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 3,0 K
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 K
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 100 K
  • Hematocriet (HCT) >= 30%
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min
  • Aanvaardbare leverfunctie (zie uitsluitingscriteria)
  • Elke lopende therapie voor systemische ziekte maakt de toevoeging van systemische HD-MTX en IT Depocyt mogelijk; in het algemeen mogen patiënten die trastuzumab of lapatinib krijgen op het moment van inschrijving doorgaan; bisfosfonaten (d.w.z. zoledroninezuur) en denosumab zijn toegestaan; andere niet-CZS-actieve chemotherapieën kunnen worden toegestaan ​​als er geen bekende interacties met onderzoeksgeneesmiddelen aanwezig zijn; dit moet per geval worden beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
  • Mini-mentale staatsexamenscore van 24 of hoger

Uitsluitingscriteria:

  • Serumbilirubine > 1,5 x de bovengrens van het referentiebereik (ULRR)
  • Serumcreatinine > 1,5 x ULRR of creatinineklaring =< 60 ml/minuut (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule)
  • Kalium, < 3,7 mmol/L ondanks suppletie; serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) of magnesium buiten het normale bereik ondanks suppletie
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR
  • Alkalische fosfatase (ALP) > 2,5 x ULRR of > 5 x ULRR indien beoordeeld door de onderzoeker als gerelateerd aan levermetastasen
  • Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
  • Patiënten met bekende pleurale effusie of ascites
  • Voorafgaande behandeling met radiotherapie van de gehele hersenen (voorafgaande behandeling met SRS is toegestaan ​​onder voorwaarden vermeld in de inclusiecriteria)
  • Eerdere allergische of negatieve reactie op methotrexaat of cytarabine
  • Voorafgaande behandeling met systemische HD-MTX, IT-liposomale cytarabine of welke vorm van IT-therapie dan ook
  • Voorafgaande IT-therapie van welke aard dan ook
  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
  • De laatste dosis eerdere chemotherapie was minder dan 4 weken voor aanvang van de studietherapie; patiënten die geen toxiciteit hadden met eerdere chemotherapie kunnen eerder dan 4 weken met de studiebehandeling beginnen
  • Stereotactische radiochirurgie (SRS) minder dan 2 weken voor aanvang van de studietherapie
  • Elke onopgeloste toxiciteit groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 van eerdere antikankertherapie
  • Eerdere inschrijving in de huidige studie
  • Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de therapie, met uitzondering van het Ommaya-reservoir dat binnen 48-72 uur na plaatsing kan worden gebruikt voor introductie van chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (liposomaal cytarabine, hoge dosis methotrexaat)
Zie gedetailleerde beschrijving
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • amethopterine
  • Folex
  • methylaminopterine
  • Mexaat
  • MTX
Ander: beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: liposomaal cytarabine
Gegeven IT of via LP
Andere namen:
  • DepoCyt
  • DepoCyte
  • cytarabine liposoom
  • DepoFoam-ingekapselde cytarabine
  • DTC 101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder neurologische progressie, gemeten in weken
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de therapie, beoordeeld tot 4 jaar
Neurologische progressie gedefinieerd door ofwel klinische indruk (gemeten door Karnofsky Performance Status), radiografische respons (volgens Macdonald-criteria) of cytologische respons (gemeten door CSF-cytologie).
Tijd vanaf het begin van de therapie, beoordeeld tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden, beoordeeld tot 4 jaar
Tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden, beoordeeld tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maciej Mrugala, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6954 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2009-01309 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV borstkanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren