Liposomal cytarabin og højdosis methotrexat til behandling af patienter med metastaser fra centralnervesystemet fra brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder, der ikke er gravide (prævention skal bruges under hele undersøgelsen)
• Diagnose af brystkræft med metastaser til CNS (uanset receptorstatus); leptomeningeal sygdom skal være til stede med/uden parenkymal hjerneinvolvering
• Kan give informeret samtykke
• Ingen forudgående behandling med strålebehandling af hele hjernen (WBRT); hvis patienten modtog stereotaktisk radiokirurgi (SRS) før indskrivningen, skal det være veldokumenteret, hvilke læsioner der blev behandlet, og ubehandlede indekslæsioner til opfølgning skal identificeres; ingen behandling med SRS vil være tilladt under undersøgelsen; CNS-sygdom skal dokumenteres ved MR- og CSF-cytologi
• Karnofsky Performance Status > 60
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3,0 K
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 K
• Blodplader (PLT) >= 100 K
• Hæmatokrit (HCT) >= 30 %
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min
• Acceptabel leverfunktion (se eksklusionskriterier)
• Enhver igangværende terapi for systemisk sygdom giver mulighed for tilføjelse af systemisk HD-MTX og IT Depocyt; generelt vil patienter, der får trastuzumab eller lapatinib på indskrivningstidspunktet, få lov til at fortsætte; bisphosphonater (dvs. zoledronsyre) og denosumab vil være tilladt; andre ikke-CNS-aktive kemoterapier kan tillades, hvis ingen kendte interaktioner med undersøgelseslægemidler er til stede; dette skal gennemgås og godkendes af den primære efterforsker fra sag til sag
• Mini-mental tilstand eksamen score på 24 eller derover

Ekskluderingskriterier:

• Serumbilirubin > 1,5 x den øvre grænse for referenceområde (ULRR)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULRR eller kreatininclearance =< 60 ml/minut (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel)
• Kalium, < 3,7 mmol/L trods tilskud; serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) eller magnesium uden for normalområdet trods tilskud
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR
• Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 x ULRR eller > 5 x ULRR, hvis det vurderes af investigator at være relateret til levermetastaser
• Bevis for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Patienter med kendt pleural effusion eller ascites
• Forudgående behandling med helhjernestrålebehandling (forudgående behandling med SRS er tilladt under betingelserne angivet i inklusionskriterierne)
• Tidligere allergisk eller bivirkning over for methotrexat eller cytarabin
• Forudgående behandling med systemisk HD-MTX, IT liposomalt cytarabin eller IT-terapi af enhver art
• Forudgående IT-terapi af enhver art
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Tidligere eller aktuelle maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Sidste dosis af tidligere kemoterapi var mindre end 4 uger før starten af ​​studieterapien; patienter, der ikke havde nogen toksicitet med tidligere kemoterapi, kan starte undersøgelsesbehandling tidligere end 4 uger
• Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) mindre end 2 uger før start af studieterapi
• Enhver uafklaret toksicitet, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 fra tidligere kræftbehandling
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, med undtagelse af Ommaya-reservoiret, som kan bruges til introduktion af kemoterapi inden for 48-72 timer efter anbringelse