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Cytarabine liposomale et méthotrexate à haute dose dans le traitement des patients atteints de métastases du système nerveux central du cancer du sein

7 juin 2017 mis à jour par: Maciej Mrugala, University of Washington

Étude de phase II sur l'association de méthotrexate à haute dose et de cytarabine liposomale intrathécale chez des patients présentant des métastases leptoméningées avec ou sans atteinte cérébrale parenchymateuse

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de cytarabine liposomale et de méthotrexate à haute dose dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein qui s'est propagé au système nerveux central. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la cytarabine liposomale et le méthotrexate, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de cytarabine liposomale avec du méthotrexate à forte dose peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Montrer que le traitement par le méthotrexate à haute dose (HD-MTX) en association avec la cytarabine intrathécale (IT) à libération prolongée (cytarabine liposomale) entraînera une survie médiane sans progression (SSP) supérieure à 7 semaines chez les patientes atteintes cancer et métastases leptoméningées avec ou sans atteinte parenchymateuse cérébrale.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Décrire la survie globale des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique du système nerveux central (SNC) traitées par l'association intraveineuse (IV) HD-MTX et IT Depocyt (cytarabine liposomale).

II. Décrire l'innocuité de la thérapie combinée, en termes de toxicité, d'événements indésirables et de la nécessité de réduire la dose ou de modifier le calendrier.

III. Estimer le meilleur taux de réponse global obtenu pendant le traitement par IV HD-MTX et IT Depocyt. La réponse radiographique sera mesurée par les critères de Macdonald en utilisant l'imagerie (imagerie par résonance magnétique [IRM]), et la réponse cytologique sera mesurée par la cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR).

IV. Déterminer le nombre de cycles de traitement nécessaires pour obtenir une réponse radiographique et cytologique.

V. Décrire la durée de la réponse chez les patients qui obtiennent au moins une réponse radiographique partielle et une clairance cytologique.

VI. Définir le temps jusqu'à la progression clinique tel que mesuré par l'état de performance de Karnofsky (KPS) et l'examen neurologique.

VII. Décrire l'état fonctionnel et la qualité de vie des patients, par le biais d'évaluations cliniques de l'état neurologique et de la qualité de vie (QOL) rapportée par le patient, mesurée par les questionnaires FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) et/ou sur le SNC.

VIII. Pour corréler les taux de réponse avec l'étendue de la maladie systémique du patient et le statut des récepteurs tumoraux (récepteur des œstrogènes [ER], récepteur de la progestérone [PR], récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [Her2]/neu et/ou cancer du sein, apparition précoce [BRCA] le cas échéant).

CONTOUR:

THÉRAPIE D'INDUCTION (SEMAINES 1 À 6) : Patients à la cytarabine liposomale IT ou par ponction lombaire (LP) tous les 14 jours à partir de la semaine 1. Les patients reçoivent également une dose élevée de méthotrexate IV tous les 14 jours à partir de la semaine 2. Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION (SEMAINES 7 À 11) : les patients obtenant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) et un CSF négatif pour les cellules malignes reçoivent de la cytarabine liposomale IT ou via LP à partir de la semaine 7 et à forte dose méthotrexate IV à partir de la semaine 8. Le traitement est répété toutes les 2 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN (SEMAINES 13 À 37) : Les patients obtenant une réponse CR, PR ou SD et CSF négative pour les cellules malignes reçoivent de la cytarabine liposomale IT ou via LP toutes les 4 semaines à partir de la semaine 13 et du méthotrexate IV à haute dose tous les mois à partir de la semaine 15. Le traitement par la cytarabine liposomale se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 5 cycles et le traitement par le méthotrexate à haute dose se répète tous les mois jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes qui ne sont pas enceintes (la contraception doit être utilisée tout au long de l'étude)
  • Diagnostic du cancer du sein avec métastases au SNC (quel que soit le statut des récepteurs) ; une maladie leptoméningée doit être présente avec/sans atteinte du parenchyme cérébral
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Aucun traitement antérieur par radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ; si le patient a subi une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) avant l'inscription, il doit être bien documenté quelles lésions ont été traitées et les lésions index non traitées pour le suivi doivent être identifiées ; aucun traitement avec SRS ne sera autorisé pendant l'étude ; La maladie du SNC doit être documentée par IRM et cytologie du LCR
  • Statut de performance de Karnofsky> 60
  • Globules blancs (WBC) >= 3,0 K
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 K
  • Plaquettes (PLT) >= 100 K
  • Hématocrite (HCT) >= 30%
  • Débit de filtration glomérulaire (GFR) >= 60 mL/min
  • Fonction hépatique acceptable (voir critères d'exclusion)
  • Toute thérapie en cours pour une maladie systémique permet l'ajout de HD-MTX systémique et de IT Depocyt ; en général, les patients recevant du trastuzumab ou du lapatinib au moment de l'inscription seront autorisés à continuer ; les bisphosphonates (c'est-à-dire l'acide zolédronique) et le dénosumab seront autorisés ; d'autres chimiothérapies non actives sur le SNC pourraient être autorisées si aucune interaction connue avec les médicaments à l'étude n'est présente ; cela doit être examiné et approuvé par le chercheur principal au cas par cas
  • Score au mini-examen de l'état mental de 24 ou plus

Critère d'exclusion:

  • Bilirubine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence (ULRR)
  • Créatinine sérique > 1,5 x ULRR ou clairance de la créatinine = < 60 ml/minute (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
  • Potassium, < 3,7 mmol/L malgré la supplémentation ; calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) ou magnésium en dehors de la plage normale malgré la supplémentation
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x ULRR
  • Phosphatase alcaline (ALP)> 2,5 x ULRR ou> 5 x ULRR si jugé par l'investigateur comme étant lié à des métastases hépatiques
  • Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
  • Patients présentant un épanchement pleural connu ou une ascite
  • Traitement antérieur par radiothérapie du cerveau entier (un traitement antérieur par SRS est autorisé dans les conditions prévues dans les critères d'inclusion)
  • Antécédents de réaction allergique ou indésirable au méthotrexate ou à la cytarabine
  • Traitement antérieur par HD-MTX systémique, cytarabine liposomale IT ou thérapie IT de tout type
  • Thérapie informatique antérieure de toute sorte
  • Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent
  • Tumeurs malignes antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  • Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude
  • La dernière dose de chimiothérapie antérieure était inférieure à 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ; les patients qui n'ont eu aucune toxicité avec une chimiothérapie antérieure peuvent commencer le traitement de l'étude avant 4 semaines
  • Radiochirurgie stéréotaxique (SRS) moins de 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
  • Toute toxicité non résolue supérieure aux critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) de grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
  • Inscription antérieure dans la présente étude
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement, à l'exception du réservoir Ommaya qui peut être utilisé pour l'introduction de la chimiothérapie dans les 48 à 72 heures suivant la mise en place

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (cytarabine liposomale, méthotrexate à haute dose)
Voir la description détaillée
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: méthotrexate
Étant donné IV
Autres noms:
  • améthoptérine
  • Folex
  • méthylaminoptérine
  • Mexate
  • MTX
Autre: évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • évaluation de la qualité de vie
Médicament: cytarabine liposomale
Donné IT ou via LP
Autres noms:
  • DepoCyt
  • DepoCyte
  • liposome de cytarabine
  • Cytarabine encapsulée dans DepoFoam
  • DTC 101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression neurologique, mesurée en semaines
Délai: Délai depuis le début du traitement, évalué jusqu'à 4 ans
Progression neurologique définie par l'impression clinique (mesurée par l'état de performance de Karnofsky), la réponse radiographique (selon les critères de Macdonald) ou la réponse cytologique (mesurée par la cytologie du LCR).
Délai depuis le début du traitement, évalué jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: Délai entre le début du traitement et le décès, évalué jusqu'à 4 ans
Délai entre le début du traitement et le décès, évalué jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maciej Mrugala, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2009

Première publication (ESTIMATION)

9 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6954 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-01309 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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