Citarabina lipossômica e metotrexato de alta dose no tratamento de pacientes com metástases de câncer de mama no sistema nervoso central

Critério de inclusão:

• Mulheres que não estão grávidas (a contracepção deve ser usada durante todo o estudo)
• Diagnóstico de câncer de mama com metástases para o SNC (independentemente do status do receptor); doença leptomeníngea deve estar presente com/sem envolvimento do parênquima cerebral
• Capaz de fornecer consentimento informado
• Nenhum tratamento anterior com radioterapia cerebral total (WBRT); se o paciente recebeu radiocirurgia estereotáxica (SRS) antes da inscrição, deve ser bem documentado quais lesões foram tratadas e as lesões índice não tratadas para acompanhamento devem ser identificadas; nenhum tratamento com SRS será permitido durante o estudo; A doença do SNC deve ser documentada por ressonância magnética e citologia do LCR
• Status de desempenho de Karnofsky > 60
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3,0 K
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 K
• Plaquetas (PLT) >= 100 K
• Hematócrito (HCT) >= 30%
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min
• Função hepática aceitável (ver critérios de exclusão)
• Qualquer terapia contínua para doença sistêmica permite a adição de HD-MTX sistêmico e IT Depocyt; em geral, os pacientes que recebem trastuzumabe ou lapatinibe no momento da inscrição poderão continuar; bisfosfonatos (isto é, ácido zoledrônico) e denosumabe serão permitidos; outras quimioterapias ativas não relacionadas ao SNC podem ser permitidas se não houver interações conhecidas com as drogas do estudo; isso deve ser revisado e aprovado pelo investigador principal caso a caso
• Pontuação do mini-exame do estado mental de 24 ou mais

Critério de exclusão:

• Bilirrubina sérica > 1,5 x o limite superior do intervalo de referência (ULRR)
• Creatinina sérica > 1,5 x ULRR ou depuração de creatinina = < 60 mL/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
• Potássio, < 3,7 mmol/L apesar da suplementação; cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio fora da faixa normal, apesar da suplementação
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR
• Fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR ou > 5 x ULRR se julgado pelo investigador como relacionado a metástases hepáticas
• Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Pacientes com derrame pleural conhecido ou ascite
• Tratamento prévio com radioterapia cerebral total (o tratamento prévio com SRS é permitido nas condições fornecidas nos critérios de inclusão)
• Reação alérgica ou adversa prévia ao metotrexato ou citarabina
• Tratamento prévio com HD-MTX sistêmico, citarabina lipossomal IT ou terapia IT de qualquer tipo
• Terapia IT anterior de qualquer tipo
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
• Malignidades prévias ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
• A última dose da quimioterapia anterior foi inferior a 4 semanas antes do início da terapia do estudo; pacientes que não apresentaram toxicidade com quimioterapia anterior podem iniciar o tratamento do estudo antes de 4 semanas
• Radiocirurgia estereotáxica (SRS) menos de 2 semanas antes do início da terapia do estudo
• Qualquer toxicidade não resolvida superior ao grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) de terapia anticancerígena anterior
• Inscrição anterior no presente estudo
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início da terapia, com exceção do reservatório Ommaya, que pode ser usado para introdução de quimioterapia dentro de 48-72 horas após a colocação