Liposomal cytarabin og høydose metotreksat ved behandling av pasienter med metastaser fra sentralnervesystemet fra brystkreft
Fase II-studie av kombinasjonen av høydose metotreksat og intratekal liposomalt cytarabin hos pasienter med leptomeningeale metastaser med eller uten parenkymal hjerneinvolvering
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å vise at behandling med høydose metotreksat (HD-MTX) i kombinasjon med intratekal (IT) cytarabin med vedvarende frigivelse (liposomal cytarabin) vil resultere i median progresjonsfri overlevelse (PFS) større enn 7 uker for pasienter med bryst kreft og leptomeningeale metastaser med eller uten parenkymal hjerneinvolvering.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å beskrive den totale overlevelsen til pasienter med metastatisk brystkreft i sentralnervesystemet (CNS) behandlet med kombinasjonen av intravenøs (IV) HD-MTX og IT Depocyt (liposomal cytarabin).
II. For å beskrive sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen, når det gjelder toksisitet, uønskede hendelser og behovet for dosereduksjoner eller endring av tidsplanen.
III. For å estimere den beste totale responsraten oppnådd under behandling med IV HD-MTX og IT Depocyt. Radiografisk respons vil bli målt ved hjelp av Macdonald Criteria ved bruk av bildebehandling (magnetisk resonansavbildning [MRI]), og cytologisk respons vil bli målt ved cerebrospinalvæske (CSF) cytologi.
IV. For å bestemme antall behandlingssykluser som trengs for å oppnå radiografisk og cytologisk respons.
V. Å beskrive responsvarighet hos pasienter som oppnår minst delvis radiografisk respons og cytologisk clearance.
VI. For å definere tid til klinisk progresjon målt ved Karnofsky ytelsesstatus (KPS) og nevrologisk undersøkelse.
VII. For å beskrive funksjonell status og livskvalitet til pasienter, gjennom kliniske evalueringer av nevrologisk status og pasientrapportert livskvalitet (QOL) målt ved Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) hjerne og/eller CNS spørreskjemaer.
VIII. For å korrelere responsrater med omfanget av pasientens systemiske sykdom og tumorreseptorstatus (østrogenreseptor [ER], progesteronreseptor [PR], human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [Her2]/neu og/eller brystkreft, tidlig debut [BRCA] hvis aktuelt).
OVERSIKT:
INDUKSJONSTERAPI (UKE 1-6): Pasienter med liposomal cytarabin IT eller via lumbalpunksjon (LP) hver 14. dag fra og med uke 1. Pasienter får også høydose metotreksat IV hver 14. dag fra uke 2. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KONSOLIDERINGSBEHANDLING (UKE 7-11): Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), eller stabil sykdom (SD) og CSF-negativ for maligne celler får liposomalt cytarabin IT eller via LP fra uke 7 og høydose metotreksat IV begynner i uke 8. Behandling gjentas hver 2. uke i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
VEDLIKEHOLDSBEHANDLING (UKE 13-37): Pasienter som oppnår CR, PR eller SD og CSF-negative for maligne celler, mottar liposomal cytarabin IT eller via LP hver 4. uke fra uke 13 og høydose metotreksat IV månedlig fra uke 15. Behandling med liposomalt cytarabin gjentas hver 4. uke i opptil 5 kurer og behandling med høydose metotreksat gjentas månedlig i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner som ikke er gravide (prevensjon må brukes gjennom hele studien)
- Diagnose av brystkreft med metastaser til CNS (uavhengig av reseptorstatus); leptomeningeal sykdom må være tilstede med/uten parenkymal hjerneinvolvering
- Kunne gi informert samtykke
- Ingen tidligere behandling med helhjernestrålebehandling (WBRT); hvis pasienten mottok stereotaktisk strålekirurgi (SRS) før innmelding må det være godt dokumentert hvilke lesjoner som ble behandlet og ubehandlede indekslesjoner for oppfølging må identifiseres; ingen behandling med SRS vil bli tillatt under studien; CNS-sykdom skal dokumenteres ved MR og CSF-cytologi
- Karnofsky ytelsesstatus > 60
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3,0 K
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 K
- Blodplater (PLT) >= 100 K
- Hematokrit (HCT) >= 30 %
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min
- Akseptabel leverfunksjon (se eksklusjonskriterier)
- Enhver pågående terapi for systemisk sykdom gir mulighet for tillegg av systemisk HD-MTX og IT Depocyt; generelt vil pasienter som får trastuzumab eller lapatinib ved registreringstidspunktet få fortsette; bisfosfonater (dvs. zoledronsyre) og denosumab vil være tillatt; andre ikke-CNS-aktive kjemoterapier kan tillates hvis ingen kjente interaksjoner med studiemedisiner er tilstede; dette må gjennomgås og godkjennes av primæretterforsker fra sak til sak
- Mini-mental state eksamen score på 24 eller høyere
Ekskluderingskriterier:
- Serumbilirubin > 1,5 x øvre grense for referanseområde (ULRR)
- Serumkreatinin > 1,5 x ULRR eller kreatininclearance =< 60 ml/minutt (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
- Kalium, < 3,7 mmol/L til tross for tilskudd; serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) eller magnesium utenfor normalområdet til tross for tilskudd
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR
- Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 x ULRR eller > 5 x ULRR hvis etterforskeren vurderer å være relatert til levermetastaser
- Bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
- Pasienter med kjent pleural effusjon eller ascites
- Tidligere behandling med strålebehandling av hele hjernen (tidligere behandling med SRS er tillatt under betingelser gitt i inklusjonskriteriene)
- Tidligere allergisk eller uønsket reaksjon på metotreksat eller cytarabin
- Tidligere behandling med systemisk HD-MTX, IT liposomalt cytarabin eller IT-terapi av noe slag
- Tidligere IT-terapi av noe slag
- Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
- Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier innen de siste 5 årene, med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
- Mottak av eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
- Siste dose av tidligere kjemoterapi var mindre enn 4 uker før starten av studieterapien; Pasienter som ikke hadde noen toksisitet med tidligere kjemoterapi kan starte studiebehandling tidligere enn 4 uker
- Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) mindre enn 2 uker før start av studieterapi
- Enhver uløst toksisitet høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling
- Tidligere påmelding i denne studien
- Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart, med unntak av Ommaya-reservoaret som kan brukes for introduksjon av kjemoterapi innen 48-72 timer etter plassering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (liposomal cytarabin, høydose metotreksat)
Se detaljert beskrivelse
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IT eller via LP
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse fri for nevrologisk progresjon, målt i uker
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart, vurdert inntil 4 år
|
Nevrologisk progresjon definert av enten klinisk inntrykk (målt ved Karnofsky Performance Status), radiografisk respons (ved bruk av Macdonald-kriterier) eller cytologisk respons (målt ved CSF-cytologi).
|
Tid fra behandlingsstart, vurdert inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 4 år
|
Tid fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maciej Mrugala, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Meningeale neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer, Second Primær
- Meningeal karsinomatose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Cytarabin
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- 6954 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2009-01309 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .