Liposomales Cytarabin und hochdosiertes Methotrexat bei der Behandlung von Patienten mit Metastasen des zentralen Nervensystems von Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen, die nicht schwanger sind (Verhütung muss während der gesamten Studie angewendet werden)
• Diagnose von Brustkrebs mit Metastasen im ZNS (unabhängig vom Rezeptorstatus); Leptomeningeale Erkrankung muss mit/ohne Parenchymbeteiligung des Gehirns vorliegen
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Keine vorherige Behandlung mit Ganzhirnbestrahlung (WBRT); Wenn der Patient vor der Aufnahme eine stereotaktische Radiochirurgie (SRS) erhielt, muss gut dokumentiert werden, welche Läsionen behandelt wurden, und unbehandelte Indexläsionen zur Nachsorge müssen identifiziert werden; während der Studie ist keine Behandlung mit SRS erlaubt; Eine ZNS-Erkrankung muss durch MRT und Liquorzytologie dokumentiert werden
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3,0 K
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 K
• Blutplättchen (PLT) >= 100 K
• Hämatokrit (HCT) >= 30 %
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min
• Akzeptable Leberfunktion (siehe Ausschlusskriterien)
• Jede laufende Therapie einer systemischen Erkrankung ermöglicht die Zugabe von systemischem HD-MTX und IT Depocyt; im Allgemeinen dürfen Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung Trastuzumab oder Lapatinib erhalten, weitermachen; Bisphosphonate (d. h. Zoledronsäure) und Denosumab sind erlaubt; andere nicht auf das ZNS wirkende Chemotherapien könnten erlaubt sein, wenn keine bekannten Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten vorliegen; dies muss von Fall zu Fall vom Hauptprüfarzt geprüft und genehmigt werden
• Mini-Mental State Exam Score von 24 oder höher

Ausschlusskriterien:

• Serumbilirubin > 1,5 x die obere Grenze des Referenzbereichs (ULRR)
• Serum-Kreatinin > 1,5 x ULRR oder Kreatinin-Clearance = < 60 ml/Minute (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
• Kalium, < 3,7 mmol/L trotz Supplementierung; Serumkalzium (ionisiert oder auf Albumin eingestellt) oder Magnesium außerhalb des normalen Bereichs trotz Nahrungsergänzung
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR
• Alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 x ULRR oder > 5 x ULRR, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes ein Zusammenhang mit Lebermetastasen besteht
• Nachweis einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung oder eines gleichzeitigen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Patienten mit bekanntem Pleuraerguss oder Aszites
• Vorbehandlung mit Ganzhirn-Strahlentherapie (vorherige Behandlung mit SRS ist unter den in den Einschlusskriterien angegebenen Bedingungen zulässig)
• Frühere allergische oder unerwünschte Reaktion auf Methotrexat oder Cytarabin
• Vorbehandlung mit systemischem HD-MTX, IT liposomalem Cytarabin oder IT-Therapie jeglicher Art
• Vorherige IT-Therapie jeglicher Art
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Frühere oder aktuelle Malignome anderer Histologien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Erhalt von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Die letzte Dosis einer vorangegangenen Chemotherapie lag weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie; Patienten, die bei einer vorherigen Chemotherapie keine Toxizitäten aufwiesen, können die Studienbehandlung früher als 4 Wochen beginnen
• Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) weniger als 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie
• Jede ungelöste Toxizität größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) aus einer früheren Krebstherapie
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie, mit Ausnahme des Ommaya-Reservoirs, das zur Einleitung einer Chemotherapie innerhalb von 48-72 Stunden nach der Platzierung verwendet werden kann