Lipozomální cytarabin a vysoké dávky methotrexátu v léčbě pacientů s metastázami centrálního nervového systému z rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy, které nejsou těhotné (antikoncepce musí být používána po celou dobu studie)
• Diagnóza rakoviny prsu s metastázami do CNS (bez ohledu na stav receptorů); leptomeningeální onemocnění musí být přítomno s/bez postižení parenchymálního mozku
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Žádná předchozí léčba radioterapií celého mozku (WBRT); pokud pacient podstoupil před zařazením stereotaktickou radiochirurgii (SRS), musí být dobře zdokumentováno, které léze byly ošetřeny, a musí být identifikovány neléčené indexové léze pro sledování; během studie nebude povolena žádná léčba SRS; Onemocnění CNS musí být dokumentováno MRI a cytologií CSF
• Stav výkonu Karnofsky > 60
• Bílé krvinky (WBC) >= 3,0 K
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 K
• Krevní destičky (PLT) >= 100 K
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min
• Přijatelná funkce jater (viz kritéria vyloučení)
• Jakákoli pokračující terapie systémového onemocnění umožňuje přidání systémového HD-MTX a IT depocytu; obecně bude pacientkám užívajícím trastuzumab nebo lapatinib v době zařazení umožněno pokračovat; bisfosfonáty (tj. kyselina zoledronová) a denosumab budou povoleny; jiné chemoterapie neaktivní na CNS mohou být povoleny, pokud nejsou přítomny žádné známé interakce se studovanými léky; toto musí být přezkoumáno a schváleno primárním zkoušejícím případ od případu
• Minimální skóre ze státní zkoušky mentální 24 nebo vyšší

Kritéria vyloučení:

• Sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice referenčního rozmezí (ULRR)
• Sérový kreatinin > 1,5 x ULRR nebo clearance kreatininu = < 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Draslík, < 3,7 mmol/l navzdory suplementaci; sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) nebo hořčík jsou mimo normální rozmezí i přes suplementaci
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULRR
• Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 x ULRR nebo > 5 x ULRR, pokud zkoušející usoudí, že souvisí s jaterními metastázami
• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo o jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo který by ohrozil dodržování protokolu
• Pacienti se známým pleurálním výpotkem nebo ascitem
• Předchozí léčba radioterapií celého mozku (předchozí léčba SRS je povolena za podmínek stanovených v kritériích pro zařazení)
• Předchozí alergická nebo nežádoucí reakce na methotrexát nebo cytarabin
• Předchozí léčba systémovým HD-MTX, IT lipozomálním cytarabinem nebo IT terapií jakéhokoli druhu
• Předchozí IT terapie jakéhokoli druhu
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek do 30 dnů před zahájením studijní léčby
• Poslední dávka předchozí chemoterapie byla méně než 4 týdny před zahájením studijní terapie; pacienti, kteří neměli žádnou toxicitu při předchozí chemoterapii, mohou zahájit léčbu dříve než za 4 týdny
• Stereotaktická radiochirurgie (SRS) méně než 2 týdny před zahájením studijní terapie
• Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby
• Předchozí zápis do současného studia
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou rezervoáru Ommaya, který lze použít k zahájení chemoterapie během 48-72 hodin po umístění