Cytarabina liposomalna i metotreksat w dużych dawkach w leczeniu pacjentów z przerzutami raka piersi do ośrodkowego układu nerwowego
Badanie II fazy dotyczące połączenia dużych dawek metotreksatu i podawanej dokanałowo liposomalnej cytarabiny u pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych z lub bez zajęcia miąższu mózgu
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Wykazanie, że leczenie metotreksatem w dużych dawkach (HD-MTX) w skojarzeniu z podoponową (IT) cytarabiną o przedłużonym uwalnianiu (cytarabiną liposomalną) spowoduje, że mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) będzie większa niż 7 tygodni u pacjentek z rakiem piersi rak i przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z lub bez zajęcia miąższu mózgu.
CELE DODATKOWE:
I. Opisanie całkowitego przeżycia pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) leczonych kombinacją dożylnego (IV) HD-MTX i IT Depocyt (liposomalna cytarabina).
II. Opisanie bezpieczeństwa terapii skojarzonej pod względem toksyczności, działań niepożądanych oraz konieczności zmniejszenia dawki lub modyfikacji schematu leczenia.
III. Oszacowanie najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi osiągniętego podczas leczenia HD-MTX dożylnie i IT Depocyt. Odpowiedź radiograficzna zostanie zmierzona za pomocą kryteriów Macdonalda przy użyciu obrazowania (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]), a odpowiedź cytologiczna zostanie zmierzona za pomocą cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
IV. Określenie liczby cykli leczenia potrzebnych do uzyskania odpowiedzi radiologicznej i cytologicznej.
V. Opisanie czasu trwania odpowiedzi u pacjentów, u których uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź radiologiczną i klirens cytologiczny.
VI. Określenie czasu do progresji klinicznej mierzonego stanem sprawności Karnofsky'ego (KPS) i badaniem neurologicznym.
VII. Opisywanie stanu funkcjonalnego i jakości życia pacjentów poprzez kliniczne oceny stanu neurologicznego i jakości życia (QOL) zgłaszanej przez pacjentów, mierzonej za pomocą kwestionariuszy Oceny Funkcjonalnej Terapii Chorób Przewlekłych (FACIT) mózgu i/lub OUN.
VIII. Aby skorelować wskaźniki odpowiedzi z zakresem choroby ogólnoustrojowej pacjenta i statusem receptorów nowotworowych (receptor estrogenowy [ER], receptor progesteronowy [PR], receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [Her2]/neu i/lub rak piersi, wczesny początek [BRCA] jeśli dotyczy).
ZARYS:
TERAPIA INDUKCYJNA (TYGODNIE 1-6): Pacjenci otrzymują liposomalną cytarabinę IT lub przez nakłucie lędźwiowe (LP) co 14 dni, począwszy od tygodnia 1. Pacjenci otrzymują również duże dawki metotreksatu dożylnie co 14 dni, począwszy od tygodnia 2. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
TERAPIA KONSOLIDACYJNA (TYGODNIE 7-11): Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) i ujemny wynik badania płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem komórek nowotworowych, otrzymują liposomalną cytarabinę IT lub przez LP począwszy od 7. tygodnia i dużą dawkę metotreksat IV począwszy od tygodnia 8. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
TERAPIA PODTRZYMUJĄCA (TYGODNIE 13-37): Pacjenci, u których CR, PR lub SD i CSF są ujemne pod względem komórek nowotworowych, otrzymują liposomalną cytarabinę IT lub przez LP co 4 tygodnie, począwszy od 13. tygodnia, a duże dawki metotreksatu podawane są co miesiąc, począwszy od 15. tygodnia. Leczenie cytarabiną liposomalną powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 5 kursów, a leczenie metotreksatem w dużych dawkach powtarza się co miesiąc przez maksymalnie 6 kursów, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety, które nie są w ciąży (w trakcie badania należy stosować antykoncepcję)
- Diagnostyka raka piersi z przerzutami do OUN (niezależnie od statusu receptorowego); choroba opon mózgowo-rdzeniowych musi być obecna z/bez zajęcia miąższu mózgu
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Brak wcześniejszego leczenia radioterapią całego mózgu (WBRT); jeśli pacjent otrzymał radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) przed włączeniem do badania, należy dobrze udokumentować, które zmiany były leczone, oraz zidentyfikować nieleczone zmiany wskaźnikowe do obserwacji; żadne leczenie SRS nie będzie dozwolone podczas badania; Choroba OUN musi być udokumentowana za pomocą rezonansu magnetycznego i cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego
- Status wydajności Karnofsky'ego > 60
- Białe krwinki (WBC) >= 3,0 K
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 K
- Płytki krwi (PLT) >= 100 K
- Hematokryt (HCT) >= 30%
- Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 60 ml/min
- Dopuszczalna czynność wątroby (patrz kryteria wykluczenia)
- Każda trwająca terapia choroby ogólnoustrojowej pozwala na dodanie ogólnoustrojowego HD-MTX i IT Depocyt; ogólnie pacjenci otrzymujący trastuzumab lub lapatynib w momencie włączenia do badania będą mogli kontynuować; bisfosfoniany (tj. kwas zoledronowy) i denosumab będą dozwolone; inne chemioterapie nie działające na ośrodkowy układ nerwowy mogą być dozwolone, jeśli nie występują żadne znane interakcje z badanymi lekami; musi to zostać zweryfikowane i zatwierdzone przez głównego badacza w każdym indywidualnym przypadku
- Wynik mini-mentalnego egzaminu państwowego 24 lub wyższy
Kryteria wyłączenia:
- Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR)
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x ULRR lub klirens kreatyniny = < 60 ml/minutę (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Potas, < 3,7 mmol/L pomimo suplementacji; wapń w surowicy (zjonizowany lub dostosowany do albuminy) lub magnez poza prawidłowym zakresem pomimo suplementacji
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x ULRR
- Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,5 x ULRR lub > 5 x ULRR, jeśli badacz uzna, że ma związek z przerzutami do wątroby
- Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
- Pacjenci ze stwierdzonym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem
- Wcześniejsze leczenie radioterapią całego mózgu (uprzednie leczenie SRS jest dozwolone pod warunkami określonymi w kryteriach włączenia)
- Wcześniejsza reakcja alergiczna lub niepożądana na metotreksat lub cytarabinę
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową HD-MTX, liposomalną cytarabiną IT lub jakimkolwiek rodzajem terapii IT
- Wcześniejsza terapia informatyczna dowolnego rodzaju
- Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią
- Przebyte lub obecne nowotwory o innej histologii w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- Otrzymanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ostatnia dawka wcześniejszej chemioterapii została podana mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii; pacjenci, u których wcześniejsza chemioterapia nie miała toksyczności, mogą rozpocząć badane leczenie wcześniej niż 4 tygodnie
- Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
- Każda nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
- Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii, z wyjątkiem zbiornika Ommaya, który można wykorzystać do wprowadzenia chemioterapii w ciągu 48-72 godzin po założeniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (cytarabina liposomalna, metotreksat w dużych dawkach)
Zobacz szczegółowy opis
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT lub za pośrednictwem LP
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji neurologicznej, mierzone w tygodniach
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia terapii oceniany do 4 lat
|
Postęp neurologiczny definiowany przez wrażenie kliniczne (mierzone za pomocą stanu sprawności Karnofsky'ego), odpowiedź radiologiczną (przy użyciu kryteriów Macdonalda) lub odpowiedź cytologiczną (mierzoną za pomocą cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego).
|
Czas od rozpoczęcia terapii oceniany do 4 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia terapii do zgonu, oceniany do 4 lat
|
Czas od rozpoczęcia terapii do zgonu, oceniany do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maciej Mrugala, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory opon mózgowych
- Nowotwory piersi
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory, druga szkoła podstawowa
- Rakowiakowatość opon mózgowo-rdzeniowych
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cytarabina
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6954 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2009-01309 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .