CVX-241 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学试验
2015年10月16日 更新者：Pfizer
Cvx-241 的 1 期、多中心、开放标签、剂量递增、安全性、药代动力学和药效学研究，一种选择性血管生成素 2 和血管内皮生长因子结合，抗血管生成 Covx 体，在晚期实体瘤患者中肿瘤
本研究的目的是确定 CVX-241 (PF-05057459) 每周输注给患有晚期实体瘤的成年患者是否安全且可耐受。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
该研究于 2011 年 9 月 14 日提前终止，原因是通过 25 mg/kg 队列没有显着的药理作用（安全性/PD/有效性），基于 VEGF 结合的 T1/2 比预期短，并且当前和/或更高剂量是认为不适合进一步开发。
没有与终止计划/研究的决定相关的安全问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Premiere Oncology of Arizona
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California
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Santa Monica,、California、美国、90404
- Premiere Oncology, A Medical Corporation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确认的对当前疗法无反应或没有标准疗法的实体瘤。
- 仅第 2 阶段：组织学或细胞学记录的 EOC 或 PPC，既往接受过 < 或等于 3 次抗癌治疗，但至少接受过 1 次含铂方案。
- 足够的凝血、肝和肾功能。
- 候选动态对比增强磁共振成像 [DCE-MRI] 评估
- 东部肿瘤合作组 [ECOG] 表现状态为 0 或 1
排除标准：
- 血管内皮生长因子 [VEGF] 抑制的临床显着毒性史。
- 出血问题的证据。
- 不受控制的高血压。
- 原发性脑癌和/或鳞状细胞组织学非小细胞肺癌患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活性药物
每周输注指定剂量的 CVX-241
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在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 0.3 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 1 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 3 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 6 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 12 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 15 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 18 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天输注 25 mg/kg CVX-241。
每周输注直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 阶段：基线至第 28 天（第 1 周期结束）
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MTD 定义为剂量组中不超过 1 名参与者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量水平。
DLT 被定义为在研究药物治疗的前 28 天内发生的任何以下事件，并且被认为至少可能与研究药物相关：任何 3 级或 4 级临床相关的非血液学毒性，任何具有临床意义的 2 级非需要 14 天才能解决的血液学毒性（达到 1 级）。
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第 1 阶段：基线至第 28 天（第 1 周期结束）
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 阶段：基线至第 28 天（第 1 周期结束）
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RP2D 是最高剂量，其中 3 人中有 0 人或 6 人中少于（<2）人经历了 DLT。
DLT 被定义为在研究药物治疗的前 28 天内发生的任何以下事件，并且被认为至少可能与研究药物相关：任何 3 级或 4 级临床相关的非血液学毒性，任何具有临床意义的 2 级非需要 14 天才能解决的血液学毒性（达到 1 级）。
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第 1 阶段：基线至第 28 天（第 1 周期结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 阶段：第 4 周之前的基线
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DLT 被定义为在研究药物治疗的前 28 天内发生的任何以下事件，并且被认为至少可能与研究药物相关：任何 3 级或 4 级临床相关的非血液学毒性，任何具有临床意义的 2 级非需要 14 天才能解决的血液学毒性（达到 1 级）。
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第 1 阶段：第 4 周之前的基线
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出现紧急不良事件 (TEAE) 或严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天的基线（最后一次给药 = 直到第 39 个周期）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 28 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括研究期间发生的 SAE 和非 SAE。
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最后一次研究药物给药后 28 天的基线（最后一次给药 = 直到第 39 个周期）
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从时间零到外推无限时间的曲线下面积 [AUCinf]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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AUCinf = 未结合药物从时间零（给药前）到外推的无限时间 (0 - ∞)u 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
它是从 AUC (0 - t)u 加上未结合药物的 AUC (t - ∞)u 获得的。
使用血清血管生成素-2 (Ang2) 和血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 分析研究药物。
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第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 22 天的给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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使用血清血管生成素-2 (Ang2) 和血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 分析研究药物。
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第 1 周期第 22 天的给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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最低观察到的血浆谷浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 22 天的给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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第 1 周期第 22 天的给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期第 22 天的给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。
由于研究提前终止，仅计算了某些与暴露相关的非房室 PK 参数。
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第 1 周期第 22 天的给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
使用血清血管生成素-2 (Ang2) 和血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 分析研究药物。
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第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6 小时
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血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期/第 1 天，第 1 周期/第 5 天，第 1 周期/第 8 天，第 1 周期/第 15 天，第 1 周期/第 22 天，第 2 周期/第 1 天
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VEGF 家族由称为 VEGF-A、-B、-C 和 -D 的五种糖蛋白和胎盘生长因子 (PlGF) 组成，它们与三种结构相似的受体酪氨酸激酶 VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3 结合。
不同的配体对每种受体具有独特的结合特异性。
响应配体结合，VEGFRs 激活不同的下游信号通路。
VEGFR2 在脉管系统中表达，是 VEGF 诱导的血管生成的关键介质。
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第 1 周期/第 1 天，第 1 周期/第 5 天，第 1 周期/第 8 天，第 1 周期/第 15 天，第 1 周期/第 22 天，第 2 周期/第 1 天
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血清血管生成素 2 (Ang2) 浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期/第 1 天，第 1 周期/第 5 天，第 1 周期/第 8 天，第 1 周期/第 15 天，第 1 周期/第 22 天，第 2 周期/第 1 天
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血管生成素 2 (Ang2) 和相关蛋白血管生成素 1 (Ang1) 是内皮细胞受体 Tie-2（一种受体酪氨酸激酶）的配体，已知与 VEGF 和其他血管生成调节剂一起介导血管生成过程。
Ang1 刺激 Tie-2 的磷酸化，将周细胞募集到新形成的血管中，并促进它们的成熟。
Ang2 与 Ang1 竞争结合 Tie-2，促进周细胞解离，导致血管不稳定。
在 VEGF 和其他血管生成因子的存在下，这些不稳定血管中的内皮细胞增殖并迁移以形成新血管。
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第 1 周期/第 1 天，第 1 周期/第 5 天，第 1 周期/第 8 天，第 1 周期/第 15 天，第 1 周期/第 22 天，第 2 周期/第 1 天
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抗CVX-241抗体阳性的抗药抗体样本数
大体时间：每个周期的第 1 天给药前直至研究药物的最后一剂（最后一剂 = 直至第 39 周期）
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根据计划的分析，总结了总体研究人群的结果。
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每个周期的第 1 天给药前直至研究药物的最后一剂（最后一剂 = 直至第 39 周期）
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客观反应率 - 有客观反应的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始到研究药物的最后一剂（最后一剂 = 直到第 39 个周期）每 8 周一次
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，对完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 进行客观反应评估的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。
所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减少到正常（短轴 <10 毫米）。
无新病灶。
PR 定义为所有目标病灶的直径总和低于基线值 >=30%。
短轴用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。
非目标疾病没有明确的进展。
无新病灶。
疾病稳定被定义为不符合 CR、PR 和疾病进展的条件。
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从治疗开始到研究药物的最后一剂（最后一剂 = 直到第 39 个周期）每 8 周一次
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具有 CA-125 上皮性卵巢癌 (EOC)/原发性腹膜癌 (PPC) 肿瘤反应的参与者
大体时间：每个周期第 2 阶段
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CA-125 水平高于正常上限 2 倍的上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌参与者，在开始治疗前 2 周评估 CA-125 反应，反应定义为 CA-125 降低 50%预处理样品。
确认响应并保持至少 28 天。
CA-125 反应被计算为干预样本，28 天验证样本必须小于或等于（在 10% 的测定可变性内）先前样本 基于血清 CA-125 的进展或复发根据参与者基线定义水平。
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每个周期第 2 阶段
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肿瘤血管通透性降低的参与者：通过动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 测量的血流量和血容量
大体时间：第 2 阶段给药前至研究结束
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DCE-MRI 是一种非侵入性方法，可对微血管系统进行功能评估。
该技术可以测量血管通透性、细胞外以及血管外和血管体积的变化。
基于其检测血管变化的能力，DCE-MRI 最近在血管生成抑制剂的临床试验中被评估为药物疗效的生物标志物。
DCE-MRI 的评估从 3.0 mg/kg 剂量队列开始。
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第 2 阶段给药前至研究结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月28日
首次发布 (估计)
2009年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月16日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- B1561001
- CVX-241-101 (其他：Alias Study Number)
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