進行性固形腫瘍患者を対象としたCVX-241の安全性、忍容性、薬物動態試験
2015年10月16日 更新者：Pfizer
進行固形患者を対象とした、選択的アンジオポエチン-2と血管内皮増殖因子結合、抗血管新生Covx-bodyであるCvx-241の第1相、多施設共同、非盲検、用量漸増、安全性、薬物動態学、薬力学研究腫瘍
この研究の目的は、CVX-241 (PF-05057459) が進行固形腫瘍の成人患者に毎週点滴投与された場合に安全で忍容可能であるかどうかを判断することです。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
この研究は、25 mg/kg コホートを通じて有意な薬理効果 (安全性/PD/有効性) がなく、VEGF 結合に基づく T1/2 が予想よりも短く、現在の用量および/またはより高い用量が使用できなかったため、2011 年 9 月 14 日に途中で中止されました。これ以上の開発は不可能であると考えられます。
プログラム/研究の終了決定に伴う安全性の懸念はありませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Premiere Oncology of Arizona
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California
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Santa Monica,、California、アメリカ、90404
- Premiere Oncology, A Medical Corporation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 現在の治療法に反応しない、または標準治療法がないことが確認された固形腫瘍。
- ステージ 2 のみ: 組織学的または細胞学的に EOC または PPC が証明されており、以前の抗がん療法は 3 回以下だが、少なくとも 1 回はプラチナを含むレジメンを受けていた。
- 適切な凝固、肝臓、腎臓の機能。
- 動的コントラスト強調磁気共鳴画像法 [DCE-MRI] 評価の候補
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
除外基準:
- -血管内皮増殖因子[VEGF]阻害に対する臨床的に重大な毒性の病歴。
- 出血の問題の証拠。
- 制御不能な高血圧。
- 原発性脳腫瘍および/または扁平上皮組織型の非小細胞肺癌を有する患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：活性薬剤
指定された用量の CVX-241 を毎週注入
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各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を0.3 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に CVX-241 を 1 mg/kg 注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を3 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を6 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を12 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を15 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を18 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目にCVX-241を25 mg/kg注入。
進行または許容できない毒性が発現するまで、毎週の点滴が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：ステージ 1: 28 日目 (サイクル 1 の終了) までのベースライン
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MTD は、用量コホート内の 1 人以下の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験した最高用量レベルとして定義されました。
DLT は、治験薬投与の最初の 28 日間に発生し、少なくとも治験薬に関連している可能性があると考えられる以下のイベントのいずれかとして定義されました: 臨床的に関連するグレード 3 または 4 の非血液毒性、臨床的に重要なグレード 2 の非毒性治癒するまでに 14 日を要する血液毒性 (グレード 1 まで)。
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ステージ 1: 28 日目 (サイクル 1 の終了) までのベースライン
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推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：ステージ 1: 28 日目 (サイクル 1 の終了) までのベースライン
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RP2D は、参加者 6 人中 3 人中 0 人、または参加者 6 人中 0 人（<2 人）が DLT を経験する最高用量でした。
DLT は、治験薬投与の最初の 28 日間に発生し、少なくとも治験薬に関連している可能性があると考えられる以下のイベントのいずれかとして定義されました: 臨床的に関連するグレード 3 または 4 の非血液毒性、臨床的に重要なグレード 2 の非毒性治癒するまでに 14 日を要する血液毒性 (グレード 1 まで)。
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ステージ 1: 28 日目 (サイクル 1 の終了) までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：ステージ 1: 4 週目までのベースライン
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DLT は、治験薬投与の最初の 28 日間に発生し、少なくとも治験薬に関連している可能性があると考えられる以下のイベントのいずれかとして定義されました: 臨床的に関連するグレード 3 または 4 の非血液毒性、臨床的に重要なグレード 2 の非毒性治癒するまでに 14 日を要する血液毒性 (グレード 1 まで)。
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ステージ 1: 4 週目までのベースライン
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治療により緊急有害事象（TEAE）または重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：研究薬の最終投与後28日までのベースライン（最終投与 = サイクル39まで）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。
AE には、研究中に発生した SAE と非 SAE が含まれます。
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研究薬の最終投与後28日までのベースライン（最終投与 = サイクル39まで）
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時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線の下の面積 [AUCinf]
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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AUCinf = 時間ゼロ (投与前) から非結合薬物の外挿無限時間 (0 - ∞)u までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)。
これは、未結合薬物の AUC (0 - t)u と AUC (t - ∞)u の合計から得られます。
研究薬は、血清アンジオポエチン-2 (Ang2) および血漿血管内皮増殖因子 (VEGF) を使用して分析されました。
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サイクル 1 の 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、22 日目の投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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研究薬は、血清アンジオポエチン-2 (Ang2) および血漿血管内皮増殖因子 (VEGF) を使用して分析されました。
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サイクル 1 の 1 日目、22 日目の投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、22 日目の投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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サイクル 1 の 1 日目、22 日目の投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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全身クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、22 日目の投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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CL は、薬物物質が身体から除去される速度の定量的尺度です。
研究が早期に終了したため、特定の曝露関連の非コンパートメント PK パラメーターのみが計算されました。
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サイクル 1 の 1 日目、22 日目の投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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プラズマ崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
研究薬は、血清アンジオポエチン-2 (Ang2) および血漿血管内皮増殖因子 (VEGF) を使用して分析されました。
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サイクル 1 の 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6 時間
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血漿血管内皮増殖因子 (VEGF) 濃度のベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1/1 日目、サイクル 1/5 日目、サイクル 1/8 日目、サイクル 1/15 日目、サイクル 1/22 日目、サイクル 2/1 日目
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VEGF ファミリーは、VEGF-A、-B、-C、および -D として知られる 5 つの糖タンパク質と、構造的に類似した 3 つの受容体チロシンキナーゼ VEGFR1、VEGFR2、および VEGFR3 に結合する胎盤成長因子 (PlGF) で構成されています。
異なるリガンドは、各受容体に対して独特の結合特異性を持っています。
リガンド結合に応答して、VEGFR は別個の下流シグナル伝達経路を活性化します。
VEGFR2 は血管系で発現され、VEGF 誘導性の血管新生の重要なメディエーターです。
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サイクル 1/1 日目、サイクル 1/5 日目、サイクル 1/8 日目、サイクル 1/15 日目、サイクル 1/22 日目、サイクル 2/1 日目
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血清アンジオポエチン-2 (Ang2) 濃度のベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1/1 日目、サイクル 1/5 日目、サイクル 1/8 日目、サイクル 1/15 日目、サイクル 1/22 日目、サイクル 2/1 日目
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アンジオポエチン-2 (Ang2) および関連タンパク質であるアンジオポエチン-1 (Ang1) は、受容体チロシンキナーゼである内皮細胞受容体 Tie-2 のリガンドであり、VEGF および他の血管新生調節因子とともに血管新生プロセスを媒介することが知られています。
Ang1 は Tie-2 のリン酸化を刺激し、新しく形成された血管に周皮細胞を動員し、その成熟を促進します。
Ang2 は Tie-2 の結合をめぐって Ang1 と競合し、周皮細胞の解離を促進し、その結果血管が不安定になります。
VEGF およびその他の血管新生因子の存在下では、これらの不安定な血管の内皮細胞が増殖および移動して新しい血管を形成します。
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サイクル 1/1 日目、サイクル 1/5 日目、サイクル 1/8 日目、サイクル 1/15 日目、サイクル 1/22 日目、サイクル 2/1 日目
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抗CVX-241抗体が陽性である抗薬物抗体サンプルの数
時間枠：各サイクルの 1 日目の投与前から治験薬の最終投与量まで（最終投与量 = サイクル 39 まで）
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結果は、計画された分析に従って研究対象集団全体について要約されました。
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各サイクルの 1 日目の投与前から治験薬の最終投与量まで（最終投与量 = サイクル 39 まで）
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客観的反応率 - 客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：治療開始から治験薬の最終投与まで 8 週間ごと (最終投与 = サイクル 39 まで)
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST 1.1）に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の客観的な奏効に基づく評価を受けた参加者の割合。
CRは、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義された。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸 <10 mm) まで減少する必要があります。
新たな病変はありません。
PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。
ターゲットノードの合計には短軸が使用され、他のすべてのターゲット病変の合計には最長直径が使用されました。
非標的疾患の明確な進行はない。
新たな病変はありません。
安定した疾患は、CR、PR、および進行性疾患に該当しないものとして定義されました。
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治療開始から治験薬の最終投与まで 8 週間ごと (最終投与 = サイクル 39 まで)
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CA-125 上皮性卵巣がん（EOC）/原発性腹膜がん（PPC）の腫瘍反応を有する参加者
時間枠：各サイクルのステージ 2
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CA-125レベルが正常の上限の2倍を超える上皮性卵巣がんまたは原発性腹膜がんの参加者を対象に、治療開始の2週間前にCA-125反応について評価しました。反応は、CA-125の50％減少として定義されます。処理前のサンプル。
反応が確認され、少なくとも 28 日間維持されました。
CA-125 反応は介在サンプルとして計算され、28 日の確認サンプルは前のサンプル以下（アッセイ変動 10% 以内）でなければならない 進行または再発は血清 CA-125 に基づいて参加者のベースラインに従って定義されるレベル。
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各サイクルのステージ 2
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腫瘍の血管透過性が低下している参加者: 動的コントラスト増強磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) で測定した血流と血液量
時間枠：ステージ 2 投与前から研究終了まで
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DCE-MRI は、微小血管構造の機能評価を提供する非侵襲的な方法です。
この技術では、血管透過性、細胞外、血管外および血管の体積の変化を測定できます。
血管変化を検出する能力に基づいて、DCE-MRI は最近、血管新生阻害剤の臨床試験における薬効のバイオマーカーとして評価されています。
DCE-MRI の評価は 3.0 mg/kg 用量コホートで開始されました。
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ステージ 2 投与前から研究終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月16日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B1561001
- CVX-241-101 (他の：Alias Study Number)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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