Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk prøve med CVX-241 hos pasienter med avanserte solide svulster

16. oktober 2015 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseeskalering, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av Cvx-241, en selektiv angiopoietin-2 og vaskulær endotelial vekstfaktorbinding, anti-angiogen Covx-kropp, hos pasienter med avansert faststoff Tumorer

Hensikten med denne studien er å fastslå om CVX-241 (PF-05057459) er trygg og tolerabel når den gis som ukentlige infusjoner til voksne pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien ble avbrutt for tidlig 14. september 2011 på grunn av ingen signifikante farmakologiske effekter (sikkerhet/PD/effekt) gjennom 25 mg/kg-kohort, T1/2 basert på VEGF-binding var kortere enn forventet og gjeldende og/eller høyere doser var ikke vurdert som mulig for videre utvikling. Det var ingen sikkerhetshensyn knyttet til beslutningen om å avslutte programmet/studiet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Forente stater, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftede solide svulster som ikke reagerer på gjeldende behandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
  • Kun stadium 2: Histologisk eller cytologisk dokumentert EOC eller PPC med < eller lik 3 tidligere anti-kreftbehandlinger, men minst 1 tidligere platinaholdig regime.
  • Tilstrekkelig koagulasjon, lever- og nyrefunksjon.
  • Kandidat for evaluering av dynamisk kontrastforbedret magnetisk resonansavbildning [DCE-MRI]
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant toksisitet mot vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF]-hemming.
  • Bevis på blødningsproblemer.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Pasienter med primær hjernekreft og/eller ikke-småcellet lungekreft av plateepitelhistologi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Aktivt medikament
Ukentlig infusjon av CVX-241 ved spesifiserte doser
Legemiddel: CVX-241
0,3 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
1 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
3 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
6 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
12 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
15 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
18 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459
Legemiddel: CVX-241
25 mg/kg infusjoner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Ukentlige infusjoner administrert til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
  • PF-05057459

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Trinn 1: Grunnlinje frem til dag 28 (slutten av syklus 1)
MTD ble definert som høyeste dosenivå der ikke mer enn 1 deltaker i en dosekohort opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT ble definert som en av de følgende hendelsene som skjedde i løpet av de første 28 dagene av studiemedisinering og ansett som minst mulig relatert til studiemedisinering: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hematologisk toksisitet, enhver klinisk signifikant grad 2 ikke- hematologisk toksisitet som krever 14 dager å forsvinne (til grad 1).
Trinn 1: Grunnlinje frem til dag 28 (slutten av syklus 1)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Trinn 1: Grunnlinje frem til dag 28 (slutten av syklus 1)
RP2D var den høyeste dosen der 0 av 3 eller mindre enn (<2) av 6 deltakere opplever en DLT. DLT ble definert som en av de følgende hendelsene som skjedde i løpet av de første 28 dagene av studiemedisinering og ansett som minst mulig relatert til studiemedisinering: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hematologisk toksisitet, enhver klinisk signifikant grad 2 ikke- hematologisk toksisitet som krever 14 dager å forsvinne (til grad 1).
Trinn 1: Grunnlinje frem til dag 28 (slutten av syklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Trinn 1: Grunnlinje frem til uke 4
DLT ble definert som en av de følgende hendelsene som skjedde i løpet av de første 28 dagene av studiemedisinering og ansett som minst mulig relatert til studiemedisinering: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hematologisk toksisitet, enhver klinisk signifikant grad 2 ikke- hematologisk toksisitet som krever 14 dager å forsvinne (til grad 1).
Trinn 1: Grunnlinje frem til uke 4
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) eller Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (siste dose = opp til syklus 39)
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE inkluderte SAE og ikke-SAE som oppstod under studien.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (siste dose = opp til syklus 39)
Område under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUCinf]
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
AUCinf = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞)u for ubundet medikament. Det oppnås fra AUC (0 - t)u pluss AUC (t - ∞)u for ubundet medikament. Studiemedikamentet ble analysert ved bruk av serum Angiopoietin-2 (Ang2) og plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1, dag 22 av syklus 1
Studiemedikamentet ble analysert ved bruk av serum Angiopoietin-2 (Ang2) og plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1, dag 22 av syklus 1
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1, dag 22 av syklus 1
Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1, dag 22 av syklus 1
Systemisk klarering (CL)
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1, dag 22 av syklus 1
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. På grunn av for tidlig avslutning av studien ble bare visse eksponeringsrelaterte ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametere beregnet.
Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1, dag 22 av syklus 1
Plasma decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten. Studiemedikamentet ble analysert ved bruk av serum Angiopoietin-2 (Ang2) og plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
Fordose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Endring fra baseline i plasma vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) konsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1/dag 1, syklus 1/dag 5, syklus 1/dag 8, syklus 1/dag 15, syklus 1/dag 22, syklus 2/dag 1
VEGF-familien består av fem glykoproteiner kjent som VEGF-A, -B, -C og -D, og ​​placental growth factor (PlGF), som binder seg til tre strukturelt like reseptor-tyrosinkinaser VEGFR1, VEGFR2 og VEGFR3. De forskjellige liganden har særegne bindingsspesifisiteter for hver av reseptorene. Som respons på ligandbinding aktiverer VEGFR-ene distinkte nedstrøms signalveier. VEGFR2 uttrykkes i vaskulaturen og er nøkkelmediatoren for VEGF-indusert angiogenese.
Syklus 1/dag 1, syklus 1/dag 5, syklus 1/dag 8, syklus 1/dag 15, syklus 1/dag 22, syklus 2/dag 1
Endring fra baseline i serumangiopoietin-2 (Ang2) konsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1/dag 1, syklus 1/dag 5, syklus 1/dag 8, syklus 1/dag 15, syklus 1/dag 22, syklus 2/dag 1
Angiopoietin-2 (Ang2) og et beslektet protein, angiopoietin-1 (Ang1) er ligander av endotelcellereseptoren Tie-2, en reseptor tyrosinkinase, og er kjent for å mediere angiogeneseprosessen sammen med VEGF og andre angiogene regulatorer. Ang1 stimulerer fosforyleringen av Tie-2, rekrutterer pericytter til nydannede blodårer og fremmer deres modning. Ang2 konkurrerer med Ang1 om binding av Tie-2, fremmer dissosiasjonen av pericytter og resulterer i ustabile blodårer. I nærvær av VEGF og andre angiogene faktorer, prolifererer endotelceller i disse ustabile karene og migrerer for å danne nye blodkar.
Syklus 1/dag 1, syklus 1/dag 5, syklus 1/dag 8, syklus 1/dag 15, syklus 1/dag 22, syklus 2/dag 1
Antall antistoffprøver med positive anti-CVX-241-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 forhåndsdose av hver syklus opp til siste dose med studiemedisin (siste dose = opp til syklus 39)
Resultatene ble oppsummert for den totale studiepopulasjonen i henhold til planlagt analyse.
Dag 1 forhåndsdose av hver syklus opp til siste dose med studiemedisin (siste dose = opp til syklus 39)
Objektiv responsrate – prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Hver 8. uke fra start av behandling til siste dose med studiemedisin (siste dose = opp til syklus 39)
Prosentandel av deltakere med objektiv responsbasert vurdering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodal sykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. De korte aixene ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom. Ingen nye lesjoner. Stabil sykdom ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR og progressiv sykdom.
Hver 8. uke fra start av behandling til siste dose med studiemedisin (siste dose = opp til syklus 39)
Deltakere med svulstrespons av CA-125 epitelial ovariekreft (EOC)/primær peritoneal kreft (PPC)
Tidsramme: Trinn 2 hver syklus
Deltakere med epitelial ovariecancer eller primær peritoneal kreft med CA-125-nivåer større enn 2x den øvre normalgrensen, 2 uker før behandlingsstart ble evaluert for CA-125-respons og respons er definert som en 50 % reduksjon i CA-125 fra en forbehandlingsprøve. Svaret ble bekreftet og opprettholdt i minst 28 dager. CA-125-responsen ble beregnet som intervenerende prøver og den bekreftende prøven på 28 dager må være mindre enn eller lik (innenfor analysevariabilitet på 10 %) forrige prøve Progresjon eller tilbakefall basert på serum CA-125 er definert i henhold til deltakernes baseline nivåer.
Trinn 2 hver syklus
Deltakere med reduksjon i tumor vaskulær permeabilitet: blodstrøm og blodvolum målt ved dynamisk kontrastforbedret magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI)
Tidsramme: Trinn 2 forhåndsdosering frem til slutten av studien
DCE-MRI er en ikke-invasiv metode som gir en funksjonell vurdering av mikrovaskulatur. Teknikken kan måle endringer i vaskulær permeabilitet, ekstracellulære og ekstravaskulære og vaskulære volumer. Basert på dens evne til å oppdage vaskulære endringer, har DCE-MRI nylig blitt evaluert som en biomarkør for medikamenteffektivitet i kliniske studier av angiogenesehemmere. Vurdering av DCE-MRI startet ved 3,0 mg/kg dosekohort.
Trinn 2 forhåndsdosering frem til slutten av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

30. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

20. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1561001
  • CVX-241-101 (ANNEN: Alias Study Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på CVX-241

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere