Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen tutkimus CVX-241:llä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

perjantai 16. lokakuuta 2015 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1, monikeskus, avoin, annoskorotus, turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus Cvx-241:stä, selektiivisestä angiopoietiini-2:sta ja verisuonten endoteelin kasvutekijää sitovasta, antiangiogeenisesta Covx-kappaleesta potilailla, joilla on edennyt Solid Kasvaimet

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko CVX-241 (PF-05057459) turvallinen ja siedettävä, kun se annetaan viikoittaisina infuusioina aikuisille potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti 14. syyskuuta 2011, koska ei ollut merkittäviä farmakologisia vaikutuksia (turvallisuus/PD/teho) 25 mg/kg kohorttiin, VEGF-sitoutumiseen perustuva T1/2 oli odotettua lyhyempi ja nykyiset ja/tai suuremmat annokset ei katsota mahdolliseksi jatkokehittämiselle. Ohjelman/tutkimuksen lopettamispäätökseen ei liittynyt turvallisuusongelmia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Yhdysvallat, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka eivät reagoi nykyiseen hoitoon tai joille ei ole standardihoitoa.
  • Vain vaihe 2: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu EOC tai PPC < tai yhtä suuri kuin 3 aikaisempaa syövänvastaista hoitoa, mutta vähintään yksi aikaisempi platinaa sisältävä hoito-ohjelma.
  • Riittävä koagulaatio, maksan ja munuaisten toiminta.
  • Ehdokas dynaamiseen kontrastitehosteiseen magneettikuvaukseen [DCE-MRI]
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​on 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä toksisuus verisuonten endoteelin kasvutekijän [VEGF] estämiselle.
  • Todisteita verenvuoto-ongelmista.
  • Hallitsematon verenpainetauti.
  • Potilaat, joilla on primaarinen aivosyöpä ja/tai ei-pienisoluinen levyepiteelisolujen keuhkosyöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Aktiivinen lääke
Viikoittaiset CVX-241-infuusiot tietyillä annoksilla
Lääke: CVX-241
0,3 mg/kg CVX-241:n infuusiot päivinä 1, 8, 15 ja 22 kunkin 28 päivän syklin aikana. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
1 mg/kg CVX-241-infuusiot jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
3 mg/kg CVX-241:n infuusiot päivinä 1, 8, 15 ja 22 kunkin 28 päivän syklin aikana. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
6 mg/kg CVX-241-infuusiot jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
12 mg/kg CVX-241-infuusiot jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
15 mg/kg CVX-241-infuusiot jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
18 mg/kg CVX-241-infuusiot jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459
Lääke: CVX-241
25 mg/kg CVX-241-infuusiot jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Viikoittainen infuusio, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
  • PF-05057459

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Vaihe 1: Perustaso päivään 28 asti (syklin 1 loppuun)
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan yksi osallistuja annoskohortissa koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka ilmenivät tutkimuslääkityksen ensimmäisten 28 päivän aikana ja joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkitykseen: mikä tahansa asteen 3 tai 4 kliinisesti merkityksellinen ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa kliinisesti merkitsevä asteen 2 ei-hematologinen toksisuus. hematologinen toksisuus, jonka häviäminen vaatii 14 päivää (asteeseen 1).
Vaihe 1: Perustaso päivään 28 asti (syklin 1 loppuun)
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Vaihe 1: Perustaso päivään 28 asti (syklin 1 loppuun)
RP2D oli suurin annos, jossa 0 kolmesta tai alle (< 2) kuudesta osallistujasta koki DLT:n. DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka ilmenivät tutkimuslääkityksen ensimmäisten 28 päivän aikana ja joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkitykseen: mikä tahansa asteen 3 tai 4 kliinisesti merkityksellinen ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa kliinisesti merkitsevä asteen 2 ei-hematologinen toksisuus. hematologinen toksisuus, jonka häviäminen vaatii 14 päivää (asteeseen 1).
Vaihe 1: Perustaso päivään 28 asti (syklin 1 loppuun)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Vaihe 1: Perustaso viikkoon 4 asti
DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka ilmenivät tutkimuslääkityksen ensimmäisten 28 päivän aikana ja joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkitykseen: mikä tahansa asteen 3 tai 4 kliinisesti merkityksellinen ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa kliinisesti merkitsevä asteen 2 ei-hematologinen toksisuus. hematologinen toksisuus, jonka häviäminen vaatii 14 päivää (asteeseen 1).
Vaihe 1: Perustaso viikkoon 4 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) tai Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viimeinen annos = sykliin 39 asti)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. AE sisälsi SAE ja ei-SAE, jotka tapahtuivat tutkimuksen aikana.
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viimeinen annos = sykliin 39 asti)
Käyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan [AUCinf]
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
AUCinf = plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0 - ∞)u sitoutumattomalle lääkkeelle. Se saadaan sitoutumattoman lääkkeen AUC (0 - t)u plus AUC (t - ∞)u -arvosta. Tutkimuslääke analysoitiin käyttämällä seerumin angiopoietiini-2:ta (Ang2) ja plasman vaskulaarisen endoteelin kasvutekijää (VEGF).
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen kierron 1 päivänä 1, päivänä 22
Tutkimuslääke analysoitiin käyttämällä seerumin angiopoietiini-2:ta (Ang2) ja plasman vaskulaarisen endoteelin kasvutekijää (VEGF).
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen kierron 1 päivänä 1, päivänä 22
Pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen kierron 1 päivänä 1, päivänä 22
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen kierron 1 päivänä 1, päivänä 22
Systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen kierron 1 päivänä 1, päivänä 22
CL on kvantitatiivinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi laskettiin vain tietyt altistumiseen liittyvät non-compartmental PK-parametrit.
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen kierron 1 päivänä 1, päivänä 22
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella. Tutkimuslääke analysoitiin käyttämällä seerumin angiopoietiini-2:ta (Ang2) ja plasman vaskulaarisen endoteelin kasvutekijää (VEGF).
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
Muutos lähtötasosta plasman vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Jakso 1/Päivä 1, Jakso 1/Päivä 5, Jakso 1/Päivä 8, Jakso 1/Päivä 15, Jakso 1/Päivä 22, Jakso 2/Päivä 1
VEGF-perhe koostuu viidestä glykoproteiinista, jotka tunnetaan nimillä VEGF-A, -B, -C ja -D, ja istukan kasvutekijästä (PlGF), jotka sitoutuvat kolmeen rakenteellisesti samanlaiseen reseptorityrosiinikinaasiin VEGFR1, VEGFR2 ja VEGFR3. Eri ligandeilla on erottuva sitoutumisspesifisyys kullekin reseptorille. Vasteena ligandin sitoutumiselle VEGFR:t aktivoivat erilliset alavirran signalointireitit. VEGFR2 ekspressoituu verisuonissa ja on VEGF:n indusoiman angiogeneesin avainvälittäjä.
Jakso 1/Päivä 1, Jakso 1/Päivä 5, Jakso 1/Päivä 8, Jakso 1/Päivä 15, Jakso 1/Päivä 22, Jakso 2/Päivä 1
Muutos lähtötilanteesta seerumin angiopoietiini-2 (Ang2) -pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Jakso 1/Päivä 1, Jakso 1/Päivä 5, Jakso 1/Päivä 8, Jakso 1/Päivä 15, Jakso 1/Päivä 22, Jakso 2/Päivä 1
Angiopoietiini-2 (Ang2) ja sen sukuinen proteiini, angiopoietiini-1 (Ang1) ovat endoteelisolureseptorin Tie-2, reseptorityrosiinikinaasin, ligandeja, ja niiden tiedetään välittävän angiogeneesiprosessia yhdessä VEGF:n ja muiden angiogeenisten säätelyaineiden kanssa. Ang1 stimuloi Tie-2:n fosforylaatiota, värvää perisyyttejä vasta muodostuneisiin verisuoniin ja edistää niiden kypsymistä. Ang2 kilpailee Ang1:n kanssa Tie-2:n sitoutumisesta, edistää perisyyttien dissosiaatiota ja johtaa epävakaisiin verisuoniin. VEGF:n ja muiden angiogeenisten tekijöiden läsnä ollessa näiden epävakaiden verisuonten endoteelisolut lisääntyvät ja kulkeutuvat muodostaen uusia verisuonia.
Jakso 1/Päivä 1, Jakso 1/Päivä 5, Jakso 1/Päivä 8, Jakso 1/Päivä 15, Jakso 1/Päivä 22, Jakso 2/Päivä 1
Lääkevasta-ainenäytteiden määrä, joissa on positiivisia anti-CVX-241-vasta-aineita
Aikaikkuna: Jokaisen syklin 1. päivä esiannos viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen (viimeinen annos = sykliin 39 asti)
Tulokset koottiin koko tutkimuspopulaatiolle suunnitellun analyysin mukaisesti.
Jokaisen syklin 1. päivä esiannos viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen (viimeinen annos = sykliin 39 asti)
Objektiivinen vastausprosentti - Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Joka 8. viikko hoidon alusta viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen (viimeinen annos = sykliin 39 asti)
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on objektiiviseen vasteeseen perustuva arvio täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1). CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 mm). Ei uusia vaurioita. PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyitä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. Stabiili sairaus määriteltiin CR-, PR- ja Progressive Disease-taudiksi kelpaamattomaksi.
Joka 8. viikko hoidon alusta viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen (viimeinen annos = sykliin 39 asti)
Osallistujat, joilla on CA-125 epiteelisyövän (EOC) / primaarisen peritoneaalisyövän (PPC) kasvainvaste
Aikaikkuna: Vaihe 2 joka sykli
Osallistujilta, joilla oli epiteelin munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joiden CA-125-tasot ylittivät 2 kertaa normaalin ylärajan 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, arvioitiin CA-125-vasteen suhteen, ja vaste määritellään CA-125:n 50 %:n laskuna. esikäsittelynäyte. Vastaus vahvistettiin ja säilytettiin vähintään 28 päivää. CA-125-vaste laskettiin välinäytteinä ja 28 päivän varmistusnäytteen on oltava pienempi tai yhtä suuri (määrityksen vaihteluvälillä 10 %) kuin edellinen näyte. Seerumin CA-125:een perustuva eteneminen tai uusiutuminen määritellään osallistujien lähtötilanteen mukaan. tasot.
Vaihe 2 joka sykli
Osallistujat, joiden kasvaimen verisuonten läpäisevyys on heikentynyt: verenvirtaus ja veren määrä dynaamisella kontrastitehosteella magneettikuvauksella (DCE-MRI) mitattuna
Aikaikkuna: Vaihe 2 ennakkoannostus tutkimuksen loppuun asti
DCE-MRI on ei-invasiivinen menetelmä, joka tarjoaa mikroverisuoniston toiminnallisen arvioinnin. Tekniikalla voidaan mitata muutoksia verisuonten läpäisevyydessä, solunulkoisessa ja ekstravaskulaarisessa ja verisuonten tilavuudessa. Sen kyvyn perusteella havaita verisuonimuutoksia, DCE-MRI on äskettäin arvioitu lääkkeen tehon biomarkkeriksi angiogeneesin estäjien kliinisissä tutkimuksissa. DCE-MRI:n arviointi aloitettiin annoskohortilla 3,0 mg/kg.
Vaihe 2 ennakkoannostus tutkimuksen loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 30. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B1561001
  • CVX-241-101 (MUUTA: Alias Study Number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset CVX-241

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa