Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CVX-241 biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2015. október 16. frissítette: Pfizer

A Cvx-241, egy szelektív angiopoietin-2 és vaszkuláris endothel növekedési faktor kötő, antiangiogén Covx-test 1. fázisú, többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs, biztonsági, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata előrehaladott Solidban szenvedő betegeknél Daganatok

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a CVX-241 (PF-05057459) biztonságos és tolerálható-e, ha előrehaladott szolid daganatban szenvedő felnőtt betegeknek heti infúzióban adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot 2011. szeptember 14-én idő előtt leállították, mivel nem voltak jelentős farmakológiai hatások (biztonság/PD/hatékonyság) a 25 mg/kg-os kohorszban, a VEGF-kötésen alapuló T1/2 a vártnál rövidebb volt, és a jelenlegi és/vagy magasabb dózisok nem tartjuk megvalósíthatónak a további fejlesztést. A program/tanulmány befejezéséről szóló döntéssel kapcsolatban nem merültek fel biztonsági aggályok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Egyesült Államok, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megerősített szolid daganatok, amelyek nem reagálnak a jelenlegi terápiára, vagy amelyekre nincs standard terápia.
  • Csak 2. szakasz: Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált EOC vagy PPC 3 korábbi rákellenes kezeléssel, de legalább 1 korábbi platinatartalmú kezeléssel.
  • Megfelelő véralvadás, máj- és vesefunkció.
  • Jelölt a dinamikus kontraszttal javított mágneses rezonancia képalkotás [DCE-MRI] értékelésére
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport [ECOG] teljesítménye 0 vagy 1

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős toxicitás a vaszkuláris endothel növekedési faktor [VEGF] gátlásával kapcsolatban.
  • Vérzési problémák bizonyítéka.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás.
  • Primer agyrákban és/vagy laphámszöveti nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Aktív gyógyszer
A CVX-241 heti infúziója meghatározott dózisokban
Drog: CVX-241
0,3 mg/kg CVX-241 infúziók minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
1 mg/kg CVX-241 infúziók mindegyik 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
3 mg/kg CVX-241 infúzió minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
6 mg/kg CVX-241 infúzió minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
12 mg/kg CVX-241 infúziók mindegyik 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
15 mg/kg CVX-241 infúziók mindegyik 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
18 mg/kg CVX-241 infúziók mindegyik 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459
Drog: CVX-241
25 mg/kg CVX-241 infúziók mindegyik 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Heti infúziók a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • PF-05057459

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 1. szakasz: kiindulási állapot a 28. napig (az 1. ciklus vége)
Az MTD-t úgy határozták meg, mint a legmagasabb dózisszintet, amelynél egy dóziskohorszban legfeljebb 1 résztvevő tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT). A DLT-t a következő események bármelyikeként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszeres kezelés első 28 napja során fordultak elő, és legalábbis valószínűleg összefüggésben állnak a vizsgálati gyógyszerekkel: bármely 3. vagy 4. fokozatú klinikailag releváns nem hematológiai toxicitás, bármely klinikailag szignifikáns, 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelynek feloldásához 14 napra van szükség (1. fokozatig).
1. szakasz: kiindulási állapot a 28. napig (az 1. ciklus vége)
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: 1. szakasz: kiindulási állapot a 28. napig (az 1. ciklus vége)
Az RP2D volt a legmagasabb dózis, ahol 6 résztvevő közül 3-ból 0 vagy kevesebb, mint (<2) tapasztalt DLT-t. A DLT-t a következő események bármelyikeként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszeres kezelés első 28 napja során fordultak elő, és legalábbis valószínűleg összefüggésben állnak a vizsgálati gyógyszerekkel: bármely 3. vagy 4. fokozatú klinikailag releváns nem hematológiai toxicitás, bármely klinikailag szignifikáns, 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelynek feloldásához 14 napra van szükség (1. fokozatig).
1. szakasz: kiindulási állapot a 28. napig (az 1. ciklus vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. szakasz: Alapállapot a 4. hétig
A DLT-t a következő események bármelyikeként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszeres kezelés első 28 napja során fordultak elő, és legalábbis valószínűleg összefüggésben állnak a vizsgálati gyógyszerekkel: bármely 3. vagy 4. fokozatú klinikailag releváns nem hematológiai toxicitás, bármely klinikailag szignifikáns, 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelynek feloldásához 14 napra van szükség (1. fokozatig).
1. szakasz: Alapállapot a 4. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (utolsó adag = a 39. ciklusig)
Nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. Az AE-k közé tartoztak a vizsgálat során előforduló SAE-k és nem-SAE-k is.
Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (utolsó adag = a 39. ciklusig)
A görbe alatti terület a nulla időtől az extrapolált végtelen időig [AUCinf]
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. ciklus 1. napján
AUCinf = A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - ∞)u a kötetlen gyógyszer esetében. A nem kötött gyógyszer AUC (0 - t)u plusz AUC (t - ∞)u értékéből származik. A vizsgálati hatóanyagot szérum angiopoietin-2 (Ang2) és plazma vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) segítségével elemeztük.
Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. ciklus 1. napján
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján, 22. napon
A vizsgálati hatóanyagot szérum angiopoietin-2 (Ang2) és plazma vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) segítségével elemeztük.
Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján, 22. napon
Minimális megfigyelt minimális plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján, 22. napon
Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján, 22. napon
Szisztémás clearance (CL)
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján, 22. napon
A CL egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből. A vizsgálat idő előtti befejezése miatt csak bizonyos expozícióhoz kapcsolódó, nem kompartmentális PK paramétereket számítottak ki.
Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján, 22. napon
A plazma bomlási felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. ciklus 1. napján
A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció felére csökken. A vizsgálati hatóanyagot szérum angiopoietin-2 (Ang2) és plazma vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) segítségével elemeztük.
Adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. ciklus 1. napján
Változás az alapértékhez képest a plazma vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) koncentrációjában
Időkeret: 1. ciklus/1. nap, 1. ciklus 5. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 1. ciklus 22. nap, 2. ciklus 1. nap
A VEGF család öt, VEGF-A, -B, -C és -D néven ismert glikoproteinből, valamint placenta növekedési faktorból (PlGF) áll, amelyek három szerkezetileg hasonló receptor tirozin kinázhoz, a VEGFR1-hez, VEGFR2-hez és VEGFR3-hoz kötődnek. A különböző ligandumok mindegyik receptorhoz sajátos kötődési specifitást mutatnak. A ligandumkötésre válaszul a VEGFR-ek különálló downstream jelátviteli útvonalakat aktiválnak. A VEGFR2 az érrendszerben expresszálódik, és a VEGF-indukált angiogenezis kulcsfontosságú közvetítője.
1. ciklus/1. nap, 1. ciklus 5. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 1. ciklus 22. nap, 2. ciklus 1. nap
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum angiopoietin-2 (Ang2) koncentrációjában
Időkeret: 1. ciklus/1. nap, 1. ciklus 5. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 1. ciklus 22. nap, 2. ciklus 1. nap
Az angiopoietin-2 (Ang2) és egy rokon fehérje, az angiopoietin-1 (Ang1) a Tie-2 endotélsejt-receptor ligandumai, egy receptor tirozin-kináz, és ismert, hogy a VEGF-fel és más angiogén szabályozókkal együtt közvetítik az angiogenezis folyamatát. Az Ang1 serkenti a Tie-2 foszforilációját, pericitákat toboroz az újonnan képződött erekbe, és elősegíti azok érését. Az Ang2 verseng az Ang1-gyel a Tie-2 kötődéséért, elősegíti a periciták disszociációját, és instabil ereket eredményez. VEGF és más angiogén faktorok jelenlétében ezekben az instabil erekben az endothelsejtek szaporodnak és vándorolnak új vérereket képezve.
1. ciklus/1. nap, 1. ciklus 5. nap, 1. ciklus 8. nap, 1. ciklus 15. nap, 1. ciklus 22. nap, 2. ciklus 1. nap
Pozitív CVX-241 elleni antitesteket tartalmazó gyógyszerellenes antitest-minták száma
Időkeret: Minden ciklus 1. napi adagolás előtti beadása a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (utolsó adag = a 39. ciklusig)
Az eredményeket a teljes vizsgálati populációra összesítettük a tervezett elemzés szerint.
Minden ciklus 1. napi adagolás előtti beadása a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (utolsó adag = a 39. ciklusig)
Objektív válaszarány – Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig 8 hetente (utolsó adag = a 39. ciklusig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik objektív válaszon alapuló teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értékeltek a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST 1.1) szerint. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegeként a rövid tengelyeket használtuk, míg az összes többi céllézió esetében a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások. Stabil betegségként határozták meg, hogy nem minősül CR-nek, PR-nek és progresszív betegségnek.
A kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig 8 hetente (utolsó adag = a 39. ciklusig)
CA-125 epiteliális petefészekrákra (EOC)/primer hashártyarákra (PPC) reagáló daganatos résztvevők
Időkeret: 2. szakasz minden ciklusban
Az epiteliális petefészekrákban vagy primer hashártyarákban szenvedő résztvevőknél, akiknél a CA-125 szintje a normál felső határának kétszerese volt, 2 héttel a terápia megkezdése előtt értékelték a CA-125 válaszreakciót, és a választ a CA-125 50%-os csökkenéseként határozták meg. kezelés előtti minta. A választ megerősítették, és legalább 28 napig fenntartották. A CA-125 választ közbenső mintákként számították ki, és a 28 napos megerősítő mintának kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint az előző minta (10%-os vizsgálati variabilitáson belül). szinteket.
2. szakasz minden ciklusban
Résztvevők, akiknél csökkent a tumor érpermeabilitása: véráramlás és vértérfogat dinamikus kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotással (DCE-MRI) mérve
Időkeret: A 2. szakasz előadagolása a vizsgálat végéig
A DCE-MRI egy nem invazív módszer, amely a mikrovaszkulatúra funkcionális értékelését biztosítja. A technika képes mérni a vaszkuláris permeabilitás, az extracelluláris, valamint az extravascularis és vaszkuláris térfogatok változásait. Az érrendszeri változások kimutatására való képessége alapján a DCE-MRI-t a közelmúltban a gyógyszer hatékonyságának biomarkereként értékelték az angiogenezis-gátlókkal végzett klinikai vizsgálatok során. A DCE-MRI értékelése a 3,0 mg/kg dózisú kohorsznál kezdődött.
A 2. szakasz előadagolása a vizsgálat végéig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 28.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B1561001
  • CVX-241-101 (EGYÉB: Alias Study Number)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganatok

Klinikai vizsgálatok a CVX-241

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel