Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetická studie s CVX-241 u pacientů s pokročilými solidními nádory

16. října 2015 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, multicentrická, otevřená, eskalace dávky, bezpečnost, farmakokinetika a farmakodynamická studie Cvx-241, selektivní angiopoetin-2 a vazba na vaskulární endoteliální růstový faktor, antiangiogenní Covx-tělo, u pacientů s pokročilým pevným Nádory

Účelem této studie je určit, zda je CVX-241 (PF-05057459) bezpečný a snesitelný, pokud je podáván jako týdenní infuze dospělým pacientům s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla předčasně ukončena dne 14. září 2011 kvůli žádným významným farmakologickým účinkům (bezpečnost/PD/účinnost) u kohorty 25 mg/kg, T1/2 na základě vazby VEGF byla kratší, než se očekávalo, a současné a/nebo vyšší dávky byly nepovažuje za proveditelné pro další rozvoj. S rozhodnutím ukončit program/studii nebyly spojeny žádné bezpečnostní obavy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Spojené státy, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzené solidní nádory nereagující na současnou léčbu nebo pro které neexistuje standardní léčba.
  • Pouze stadium 2: Histologicky nebo cytologicky dokumentované EOC nebo PPC s < nebo rovno 3 předchozím protinádorovým terapiím, ale alespoň 1 předchozí režim obsahující platinu.
  • Přiměřená koagulace, funkce jater a ledvin.
  • Kandidát na hodnocení dynamického kontrastního zobrazování magnetickou rezonancí [DCE-MRI]
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza klinicky významné toxicity inhibice vaskulárního endoteliálního růstového faktoru [VEGF].
  • Důkaz problémů s krvácením.
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Pacienti s primárním karcinomem mozku a/nebo nemalobuněčným karcinomem plic skvamocelulární histologie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Aktivní droga
Týdenní infuze CVX-241 ve stanovených dávkách
Lék: CVX-241
0,3 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
1 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
3 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
6 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
12 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
15 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
18 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459
Lék: CVX-241
25 mg/kg infuze CVX-241 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Týdenní infuze podávané až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • PF-05057459

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Fáze 1: Základní stav do 28. dne (konec cyklu 1)
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, pro kterou ne více než 1 účastník v dávkové kohortě zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 28 dnů studijní medikace a byla považována za přinejmenším možná související se studovanou medikací: jakákoli klinicky relevantní nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, jakákoli klinicky významná nehematologická toxicita stupně 2 hematologická toxicita, která vyžaduje 14 dní k vyřešení (do stupně 1).
Fáze 1: Základní stav do 28. dne (konec cyklu 1)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Fáze 1: Základní stav do 28. dne (konec cyklu 1)
RP2D byla nejvyšší dávka, kdy 0 ze 3 nebo méně než (<2) ze 6 účastníků zažilo DLT. DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 28 dnů studijní medikace a byla považována za přinejmenším možná související se studovanou medikací: jakákoli klinicky relevantní nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, jakákoli klinicky významná nehematologická toxicita stupně 2 hematologická toxicita, která vyžaduje 14 dní k vyřešení (do stupně 1).
Fáze 1: Základní stav do 28. dne (konec cyklu 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Fáze 1: Základní stav do 4. týdne
DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 28 dnů studijní medikace a byla považována za přinejmenším možná související se studovanou medikací: jakákoli klinicky relevantní nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, jakákoli klinicky významná nehematologická toxicita stupně 2 hematologická toxicita, která vyžaduje 14 dní k vyřešení (do stupně 1).
Fáze 1: Základní stav do 4. týdne
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (poslední dávka = až do cyklu 39)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly SAE a non-SAE, které se vyskytly během studie.
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (poslední dávka = až do cyklu 39)
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času [AUCinf]
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0 - ∞)u pro nenavázané léčivo. Získá se z AUC(0 - t)u plus AUC(t - ∞)u pro nenavázané léčivo. Studované léčivo bylo analyzováno pomocí sérového angiopoetinu-2 (Ang2) a plazmatického vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1, den 22 cyklu 1
Studované léčivo bylo analyzováno pomocí sérového angiopoetinu-2 (Ang2) a plazmatického vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1, den 22 cyklu 1
Minimální pozorovaná plazmatická minimální koncentrace (Cmin)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1, den 22 cyklu 1
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1, den 22 cyklu 1
Systémová clearance (CL)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1, den 22 cyklu 1
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Kvůli předčasnému ukončení studie byly vypočteny pouze určité nekompartmentální PK parametry související s expozicí.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1, den 22 cyklu 1
Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Studované léčivo bylo analyzováno pomocí sérového angiopoetinu-2 (Ang2) a plazmatického vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Změna koncentrací plazmatického vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) od výchozí hodnoty
Časové okno: Cyklus 1/den 1, cyklus 1/den 5, cyklus 1/den 8, cyklus 1/den 15, cyklus 1/den 22, cyklus 2/den 1
Rodina VEGF se skládá z pěti glykoproteinů známých jako VEGF-A, -B, -C a -D a placentárního růstového faktoru (PlGF), které se vážou na tři strukturně podobné receptorové tyrosin kinázy VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3. Různé ligandy mají charakteristické vazebné specifity pro každý z receptorů. V reakci na vazbu ligandu aktivují VEGFR odlišné downstream signální dráhy. VEGFR2 je exprimován ve vaskulatuře a je klíčovým mediátorem angiogeneze indukované VEGF.
Cyklus 1/den 1, cyklus 1/den 5, cyklus 1/den 8, cyklus 1/den 15, cyklus 1/den 22, cyklus 2/den 1
Změna od výchozí hodnoty v sérových koncentracích angiopoetinu-2 (Ang2).
Časové okno: Cyklus 1/den 1, cyklus 1/den 5, cyklus 1/den 8, cyklus 1/den 15, cyklus 1/den 22, cyklus 2/den 1
Angiopoetin-2 (Ang2) a příbuzný protein, angiopoetin-1 (Ang1) jsou ligandy endoteliálního buněčného receptoru Tie-2, receptoru tyrosinkinázy, a je známo, že zprostředkovávají proces angiogeneze spolu s VEGF a dalšími angiogenními regulátory. Angl stimuluje fosforylaci Tie-2, rekrutuje pericyty do nově vytvořených krevních cév a podporuje jejich zrání. Ang2 soutěží s Angl o vazbu Tie-2, podporuje disociaci pericytů a vede k nestabilním krevním cévám. V přítomnosti VEGF a dalších angiogenních faktorů endoteliální buňky v těchto nestabilních cévách proliferují a migrují za vzniku nových krevních cév.
Cyklus 1/den 1, cyklus 1/den 5, cyklus 1/den 8, cyklus 1/den 15, cyklus 1/den 22, cyklus 2/den 1
Počet vzorků protilátek s pozitivními protilátkami anti-CVX-241
Časové okno: Den 1 před dávkou každého cyklu až do poslední dávky studovaného léku (poslední dávka = až do cyklu 39)
Výsledky byly shrnuty pro celkovou studijní populaci podle plánované analýzy.
Den 1 před dávkou každého cyklu až do poslední dávky studovaného léku (poslední dávka = až do cyklu 39)
Míra objektivní odezvy – procento účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Každých 8 týdnů od začátku léčby do poslední dávky studovaného léku (poslední dávka = až do cyklu 39)
Procento účastníků s objektivním hodnocením úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm). Žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátké osy byly použity v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze. Stabilní onemocnění bylo definováno jako nekvalifikované pro CR, PR a progresivní onemocnění.
Každých 8 týdnů od začátku léčby do poslední dávky studovaného léku (poslední dávka = až do cyklu 39)
Účastníci s nádorovou odpovědí na CA-125 epiteliální rakovina vaječníků (EOC)/primární peritoneální rakovina (PPC)
Časové okno: Fáze 2 každý cyklus
Účastníci s epiteliálním karcinomem vaječníků nebo primárním peritoneálním karcinomem s hladinami CA-125 vyššími než 2x horní hranice normálu, 2 týdny před zahájením léčby, byli hodnoceni na odpověď na CA-125 a odpověď je definována jako 50% pokles CA-125 od vzorek předúpravy. Odpověď byla potvrzena a udržována po dobu alespoň 28 dnů. Odpověď CA-125 byla vypočtena jako intervenující vzorky a 28denní potvrzující vzorek musí být menší nebo roven (v rámci variability testu 10 %) předchozímu vzorku Progrese nebo recidiva na základě sérového CA-125 je definována podle výchozí hodnoty účastníků úrovně.
Fáze 2 každý cyklus
Účastníci se sníženou vaskulární permeabilitou nádoru: průtok krve a objem krve měřený pomocí dynamického zobrazování pomocí magnetické rezonance s kontrastem (DCE-MRI)
Časové okno: Fáze 2 před podáním do konce studie
DCE-MRI je neinvazivní metoda, která poskytuje funkční hodnocení mikrovaskulatury. Tato technika může měřit změny vaskulární permeability, extracelulárních a extravaskulárních a vaskulárních objemů. Na základě své schopnosti detekovat vaskulární změny byla DCE-MRI nedávno hodnocena jako biomarker účinnosti léčiv v klinických studiích s inhibitory angiogeneze. Hodnocení DCE-MRI začalo u kohorty s dávkou 3,0 mg/kg.
Fáze 2 před podáním do konce studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2009

První zveřejněno (ODHAD)

30. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

20. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1561001
  • CVX-241-101 (JINÝ: Alias Study Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na CVX-241

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit