Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики CVX-241 у пациентов с запущенными солидными опухолями

16 октября 2015 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1, многоцентровое, открытое, повышение дозы, безопасность, фармакокинетика и фармакодинамическое исследование Cvx-241, селективного связывания ангиопоэтина-2 и сосудистого эндотелиального фактора роста, антиангиогенного Covx-тела, у пациентов с прогрессирующим солидным Опухоли

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости CVX-241 (PF-05057459) при еженедельном введении взрослым пациентам с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было досрочно прекращено 14 сентября 2011 г. из-за отсутствия значительных фармакологических эффектов (безопасность/PD/эффективность) в когорте 25 мг/кг, T1/2, основанный на связывании VEGF, был короче, чем ожидалось, а текущие и/или более высокие дозы были ниже ожидаемых. не представляется целесообразным для дальнейшего развития. Не было проблем с безопасностью, связанных с решением о прекращении программы/исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденные солидные опухоли, не реагирующие на текущую терапию или для которых не существует стандартной терапии.
  • Только стадия 2: подтвержденный гистологически или цитологически EOC или PPC с < или равным 3 предшествующим противораковым терапиям, но по крайней мере 1 предшествующему режиму, содержащему платину.
  • Адекватная коагуляция, функция печени и почек.
  • Кандидат на оценку магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастированием [DCE-MRI]
  • Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] статус производительности 0 или 1

Критерий исключения:

  • История клинически значимой токсичности ингибирования фактора роста эндотелия сосудов [VEGF].
  • Признаки проблем с кровотечением.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Пациенты с первичным раком головного мозга и/или немелкоклеточным раком легкого с плоскоклеточной гистологией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Активный препарат
Еженедельные инфузии CVX-241 в указанных дозах
Лекарство: CVX-241
Инфузии 0,3 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 1 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 3 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 6 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 12 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 15 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 18 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459
Лекарство: CVX-241
Инфузии 25 мг/кг CVX-241 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Еженедельные инфузии вводят до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ПФ-05057459

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень до 28-го дня (конец 1-го цикла)
MTD определяли как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1 участника в дозовой когорте испытывали токсичность, ограничивающую дозу (DLT). ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, происходящих в течение первых 28 дней приема исследуемого препарата и считавшихся как минимум связанными с исследуемым препаратом: любая клинически значимая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, любая клинически значимая негематологическая токсичность 2 степени. гематологическая токсичность, для разрешения которой требуется 14 дней (до 1 степени).
Этап 1: Исходный уровень до 28-го дня (конец 1-го цикла)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень до 28-го дня (конец 1-го цикла)
RP2D был самой высокой дозой, когда 0 из 3 или менее (<2) из ​​6 участников испытали DLT. ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, происходящих в течение первых 28 дней приема исследуемого препарата и считавшихся как минимум связанными с исследуемым препаратом: любая клинически значимая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, любая клинически значимая негематологическая токсичность 2 степени. гематологическая токсичность, для разрешения которой требуется 14 дней (до 1 степени).
Этап 1: Исходный уровень до 28-го дня (конец 1-го цикла)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Этап 1: исходный уровень до 4 недели
ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, происходящих в течение первых 28 дней приема исследуемого препарата и считавшихся как минимум связанными с исследуемым препаратом: любая клинически значимая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, любая клинически значимая негематологическая токсичность 2 степени. гематологическая токсичность, для разрешения которой требуется 14 дней (до 1 степени).
Этап 1: исходный уровень до 4 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), или серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (последняя доза = до цикла 39)
Побочное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ включали СНЯ и не-СНЯ, возникшие во время исследования.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (последняя доза = до цикла 39)
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUCinf]
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после дозы в 1-й день цикла 1
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0–∞)u для несвязанного лекарственного средства. Его получают из AUC (0 - t)u плюс AUC (t - ∞)u для несвязанного лекарственного средства. Исследуемый препарат анализировали с использованием сывороточного ангиопоэтина-2 (Ang2) и фактора роста эндотелия сосудов плазмы (VEGF).
До дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после дозы в 1-й день цикла 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в 1-й день, 22-й день цикла 1
Исследуемый препарат анализировали с использованием сывороточного ангиопоэтина-2 (Ang2) и фактора роста эндотелия сосудов плазмы (VEGF).
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в 1-й день, 22-й день цикла 1
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в 1-й день, 22-й день цикла 1
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в 1-й день, 22-й день цикла 1
Системный клиренс (CL)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в 1-й день, 22-й день цикла 1
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. В связи с преждевременным прекращением исследования были рассчитаны только некоторые некомпартментальные фармакокинетические параметры, связанные с экспозицией.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в 1-й день, 22-й день цикла 1
Период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после дозы в 1-й день цикла 1
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. Исследуемый препарат анализировали с использованием сывороточного ангиопоэтина-2 (Ang2) и фактора роста эндотелия сосудов плазмы (VEGF).
До дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после дозы в 1-й день цикла 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации фактора роста эндотелия сосудов в плазме (VEGF)
Временное ограничение: Цикл 1/День 1, Цикл 1/День 5, Цикл 1/День 8, Цикл 1/День 15, Цикл 1/День 22, Цикл 2/День 1
Семейство VEGF состоит из пяти гликопротеинов, известных как VEGF-A, -B, -C и -D, и плацентарного фактора роста (PlGF), которые связываются с тремя структурно сходными рецепторными тирозинкиназами VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3. Различные лиганды имеют отличительную специфичность связывания для каждого из рецепторов. В ответ на связывание лиганда VEGFRs активируют различные нижестоящие сигнальные пути. VEGFR2 экспрессируется в сосудистой сети и является ключевым медиатором VEGF-индуцированного ангиогенеза.
Цикл 1/День 1, Цикл 1/День 5, Цикл 1/День 8, Цикл 1/День 15, Цикл 1/День 22, Цикл 2/День 1
Изменение концентрации ангиопоэтина-2 (Ang2) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1/День 1, Цикл 1/День 5, Цикл 1/День 8, Цикл 1/День 15, Цикл 1/День 22, Цикл 2/День 1
Ангиопоэтин-2 (Ang2) и родственный белок, ангиопоэтин-1 (Ang1), являются лигандами рецептора эндотелиальных клеток Tie-2, рецепторной тирозинкиназы, и, как известно, опосредуют процесс ангиогенеза вместе с VEGF и другими регуляторами ангиогенеза. Ang1 стимулирует фосфорилирование Tie-2, рекрутирует перициты во вновь образованные кровеносные сосуды и способствует их созреванию. Ang2 конкурирует с Ang1 за связывание Tie-2, способствует диссоциации перицитов и приводит к нестабильности кровеносных сосудов. В присутствии VEGF и других ангиогенных факторов эндотелиальные клетки в этих нестабильных сосудах пролиферируют и мигрируют, образуя новые кровеносные сосуды.
Цикл 1/День 1, Цикл 1/День 5, Цикл 1/День 8, Цикл 1/День 15, Цикл 1/День 22, Цикл 2/День 1
Количество образцов антилекарственных антител с положительными анти-CVX-241 антителами
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день каждого цикла до последней дозы исследуемого препарата (последняя доза = до цикла 39)
Результаты были обобщены для всей исследуемой популяции в соответствии с запланированным анализом.
Предварительная доза в 1-й день каждого цикла до последней дозы исследуемого препарата (последняя доза = до цикла 39)
Коэффициент объективного ответа — процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель от начала лечения до последней дозы исследуемого препарата (последняя доза = до цикла 39)
Процент участников с объективной оценкой полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевого заболевания, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось <10 мм). Новых поражений нет. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткие оси использовались в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Новых поражений нет. Стабильное заболевание было определено как не подходящее для CR, PR и прогрессирующего заболевания.
Каждые 8 ​​недель от начала лечения до последней дозы исследуемого препарата (последняя доза = до цикла 39)
Участники с реакцией опухоли на эпителиальный рак яичников CA-125 (EOC) / первичный рак брюшины (PPC)
Временное ограничение: 2 этап каждый цикл
У участников с эпителиальным раком яичников или первичным раком брюшины, у которых уровни СА-125 превышали верхний предел нормы более чем в 2 раза, за 2 недели до начала терапии оценивали ответ СА-125, и ответ определялся как 50% снижение уровня СА-125 по сравнению с образец предварительной обработки. Ответ был подтвержден и сохранялся не менее 28 дней. Ответ CA-125 рассчитывался как промежуточные образцы, и 28-дневный подтверждающий образец должен быть меньше или равен (в пределах вариабельности анализа 10%) предыдущему образцу Прогрессирование или рецидив на основе сывороточного CA-125 определяется в соответствии с исходным уровнем участников уровни.
2 этап каждый цикл
Участники со снижением проницаемости сосудов опухоли: кровоток и объем крови, измеренные с помощью динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (DCE-MRI)
Временное ограничение: Стадия 2 доза до конца исследования
ДКЭ-МРТ — неинвазивный метод, обеспечивающий функциональную оценку микроциркуляторного русла. Этот метод может измерять изменения проницаемости сосудов, внеклеточного и внесосудистого и сосудистого объемов. Основываясь на своей способности обнаруживать сосудистые изменения, DCE-MRI недавно была оценена как биомаркер эффективности лекарств в клинических испытаниях ингибиторов ангиогенеза. Оценку DCE-MRI начинали в когорте с дозой 3,0 мг/кг.
Стадия 2 доза до конца исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

20 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1561001
  • CVX-241-101 (ДРУГОЙ: Alias Study Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования CVX-241

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться