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진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 CVX-241의 안전성, 내약성 및 약동학 시험

2015년 10월 16일 업데이트: Pfizer

Cvx-241, 선택적 안지오포이에틴-2 및 혈관 내피 성장 인자 결합, 항혈관신생 Covx-체에 대한 제1상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량, 안전성, 약동학 및 약력학 연구 종양

이 연구의 목적은 CVX-241(PF-05057459)이 진행성 고형암이 있는 성인 환자에게 매주 주입할 때 안전하고 견딜 수 있는지 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 25mg/kg 코호트를 통한 유의한 약리학적 효과(안전성/PD/효능)가 없었고, VEGF 결합을 기반으로 한 T1/2가 예상보다 짧았고, 현재 및/또는 더 높은 용량으로 인해 2011년 9월 14일에 조기 중단되었습니다. 추가 개발이 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 프로그램/연구 종료 결정과 관련된 안전 문제는 없었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

31

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, 미국, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 현재 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 없는 확인된 고형 종양.
  • 2기에만 해당: 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 EOC 또는 PPC에 3회 이하의 이전 항암 요법이 있지만 이전 백금 함유 요법은 1회 이상.
  • 적절한 응고, 간 및 신장 기능.
  • Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging [DCE-MRI] 평가 후보
  • Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 수행 상태 0 또는 1

제외 기준:

  • 혈관 내피 성장 인자(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) 억제에 대한 임상적으로 유의한 독성의 병력.
  • 출혈 문제의 증거.
  • 조절되지 않는 고혈압.
  • 원발성 뇌암 및/또는 편평 세포 조직학의 비소세포 폐암 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 활성 약물
특정 용량의 CVX-241 주간 주입
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1, 8, 15 및 22일에 CVX-241 0.3 mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 CVX-241 1 mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 CVX-241 3 mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 CVX-241 6mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1, 8, 15 및 22일에 CVX-241 12mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1, 8, 15 및 22일에 CVX-241 15mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1, 8, 15 및 22일에 CVX-241 18mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459
의약품: CVX-241
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 CVX-241 25mg/kg 주입. 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 주입합니다.
다른 이름들:
  • PF-05057459

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)
기간: 1단계: 28일까지 기준선(주기 1 종료)
MTD는 용량 코호트에서 1명 이하의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다. DLT는 연구 약물 투여 첫 28일 동안 발생하고 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 다음 사건 중 하나로 정의되었습니다. 해결하는 데 14일이 필요한 혈액학적 독성(1등급으로).
1단계: 28일까지 기준선(주기 1 종료)
권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 1단계: 28일까지 기준선(주기 1 종료)
RP2D는 3명 중 0명 또는 6명 중 2명 미만(<2)이 DLT를 경험하는 가장 높은 용량이었습니다. DLT는 연구 약물 투여 첫 28일 동안 발생하고 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 다음 사건 중 하나로 정의되었습니다. 해결하는 데 14일이 필요한 혈액학적 독성(1등급으로).
1단계: 28일까지 기준선(주기 1 종료)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1단계: 4주까지의 기준선
DLT는 연구 약물 투여 첫 28일 동안 발생하고 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 다음 사건 중 하나로 정의되었습니다. 해결하는 데 14일이 필요한 혈액학적 독성(1등급으로).
1단계: 4주까지의 기준선
치료 긴급 부작용(TEAE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일의 기준선(마지막 투여 = 사이클 39까지)
부작용(AE)은 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생입니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형. 긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다. AE에는 연구 중에 발생한 SAE 및 비 SAE가 포함되었습니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일의 기준선(마지막 투여 = 사이클 39까지)
시간 0에서 외삽된 무한 시간까지 곡선 아래 영역[AUCinf]
기간: 투여 전, 주기 1의 1일째 투여 후 1, 2, 4, 6시간
AUCinf = 비결합 약물에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 면적(AUC). 결합되지 않은 약물에 대한 AUC(0 - t)u + AUC(t - ∞)u에서 얻습니다. 연구 약물은 혈청 안지오포이에틴-2(Ang2) 및 혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 사용하여 분석되었습니다.
투여 전, 주기 1의 1일째 투여 후 1, 2, 4, 6시간
관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 1일차, 1주기의 22일차
연구 약물은 혈청 안지오포이에틴-2(Ang2) 및 혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 사용하여 분석되었습니다.
투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 1일차, 1주기의 22일차
관찰된 최소 혈장 최저 농도(Cmin)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 1일차, 1주기의 22일차
투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 1일차, 1주기의 22일차
전신 클리어런스(CL)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 1일차, 1주기의 22일차
CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다. 연구의 조기 종료로 인해 특정 노출 관련 비구획 PK 매개변수만 계산되었습니다.
투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 1일차, 1주기의 22일차
플라즈마 붕괴 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 주기 1의 1일째 투여 후 1, 2, 4, 6시간
혈장 붕괴 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다. 연구 약물은 혈청 안지오포이에틴-2(Ang2) 및 혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 사용하여 분석되었습니다.
투여 전, 주기 1의 1일째 투여 후 1, 2, 4, 6시간
혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1/일 1, 주기 1/일 5, 주기 1/일 8, 주기 1/일 15, 주기 1/일 22, 주기 2/일 1
VEGF 계열은 VEGF-A, -B, -C 및 -D로 알려진 5개의 당단백질과 구조적으로 유사한 3개의 수용체 티로신 키나아제 VEGFR1, VEGFR2 및 VEGFR3에 결합하는 태반 성장 인자(PlGF)로 구성됩니다. 상이한 리간드는 각각의 수용체에 대해 독특한 결합 특이성을 갖는다. 리간드 결합에 대한 반응으로 VEGFR은 별개의 하류 신호 전달 경로를 활성화합니다. VEGFR2는 맥관 구조에서 발현되며 VEGF 유도 혈관신생의 핵심 매개체입니다.
주기 1/일 1, 주기 1/일 5, 주기 1/일 8, 주기 1/일 15, 주기 1/일 22, 주기 2/일 1
혈청 안지오포이에틴-2(Ang2) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1/일 1, 주기 1/일 5, 주기 1/일 8, 주기 1/일 15, 주기 1/일 22, 주기 2/일 1
안지오포이에틴-2(Ang2) 및 관련 단백질인 안지오포이에틴-1(Ang1)은 내피 세포 수용체 Tie-2, 수용체 티로신 키나아제의 리간드이며 VEGF 및 기타 혈관신생 조절인자와 함께 혈관신생 과정을 매개하는 것으로 알려져 있습니다. Ang1은 Tie-2의 인산화를 자극하고 새로 형성된 혈관에 pericyte를 모집하고 성숙을 촉진합니다. Ang2는 Tie-2의 결합을 놓고 Ang1과 경쟁하고 pericyte의 해리를 촉진하여 불안정한 혈관을 만듭니다. VEGF 및 기타 혈관 신생 인자의 존재 하에 이러한 불안정한 혈관의 내피 세포가 증식하고 이동하여 새로운 혈관을 형성합니다.
주기 1/일 1, 주기 1/일 5, 주기 1/일 8, 주기 1/일 15, 주기 1/일 22, 주기 2/일 1
양성 항-CVX-241 항체가 있는 항 약물 항체 샘플의 수
기간: 연구 약물의 마지막 용량까지 각 주기의 1일 사전 용량(마지막 용량 = 주기 39까지)
결과는 계획된 분석에 따라 전체 연구 모집단에 대해 요약되었습니다.
연구 약물의 마지막 용량까지 각 주기의 1일 사전 용량(마지막 용량 = 주기 39까지)
객관적인 응답률 - 객관적인 응답을 한 참가자의 비율
기간: 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여까지 8주마다(마지막 투여 = 최대 주기 39)
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 반응 기반 평가를 받은 참가자의 비율. CR은 림프절 질환을 제외한 모든 표적 병변 및 비표적 질환이 완전히 소실된 것으로 정의하였다. 모든 노드(대상 및 비대상 모두)는 정상으로 감소해야 합니다(단축 <10mm). 새로운 병변이 없습니다. PR은 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 >=30% 감소로 정의되었습니다. 짧은 aix는 대상 노드의 합계에 사용되었으며 가장 긴 직경은 다른 모든 대상 병변의 합계에 사용되었습니다. 비표적 질환의 명백한 진행이 없습니다. 새로운 병변이 없습니다. 안정적인 질병은 CR, PR 및 진행성 질병에 대한 자격이 없는 것으로 정의되었습니다.
치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여까지 8주마다(마지막 투여 = 최대 주기 39)
CA-125 상피성 난소암(EOC)/원발성 복막암(PPC)의 종양 반응이 있는 참가자
기간: 주기마다 2단계
치료 시작 2주 전에 CA-125 수치가 정상 상한치의 2배 이상인 상피성 난소암 또는 원발성 복막암이 있는 참가자를 CA-125 반응에 대해 평가했으며 반응은 치료 후 CA-125의 50% 감소로 정의됩니다. 전처리 샘플입니다. 응답이 확인되고 최소 28일 동안 유지되었습니다. CA-125 반응은 중간 샘플로 계산되었으며 28일 확인 샘플은 이전 샘플보다 작거나 같아야 합니다(분석 변동성 10% 이내). 혈청 CA-125를 기반으로 진행 또는 재발은 참가자 기준선에 따라 정의됩니다. 수준.
주기마다 2단계
종양 혈관 투과성이 감소한 참가자: DCE-MRI(Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging)로 측정한 혈류 및 혈액량
기간: 연구 종료 시까지 2단계 투여 전
DCE-MRI는 미세혈관의 기능적 평가를 제공하는 비침습적 방법입니다. 이 기술은 혈관 투과성, 세포외 및 혈관외 부피의 변화를 측정할 수 있습니다. DCE-MRI는 혈관 변화를 감지하는 능력을 기반으로 최근 혈관신생 억제제 임상시험에서 약물 효능의 바이오마커로 평가되고 있다. DCE-MRI의 평가는 3.0 mg/kg 용량 코호트에서 시작되었습니다.
연구 종료 시까지 2단계 투여 전

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 10월 28일

처음 게시됨 (추정)

2009년 10월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 10월 16일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B1561001
  • CVX-241-101 (다른: Alias Study Number)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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