Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CVX-241 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

16 octobre 2015 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, à escalade de dose, d'innocuité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de Cvx-241, une liaison sélective de l'angiopoïétine-2 et du facteur de croissance endothélial vasculaire, anti-angiogénique Covx-body, chez des patients atteints de solides avancés Tumeurs

Le but de cette étude est de déterminer si le CVX-241 (PF-05057459) est sûr et tolérable lorsqu'il est administré en perfusion hebdomadaire à des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a été arrêtée prématurément le 14 septembre 2011 en raison de l'absence d'effets pharmacologiques significatifs (innocuité/PD/efficacité) sur la cohorte de 25 mg/kg, le T1/2 basé sur la liaison au VEGF était plus court que prévu et les doses actuelles et/ou supérieures ont été n'est pas considéré comme faisable pour un développement ultérieur. Il n'y avait aucun problème de sécurité associé à la décision de mettre fin au programme/à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, États-Unis, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides confirmées ne répondant pas au traitement actuel ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard.
  • Stade 2 uniquement : EOC ou PPC documentés histologiquement ou cytologiquement avec < ou égal à 3 thérapies anticancéreuses antérieures, mais au moins 1 traitement antérieur contenant du platine.
  • Coagulation, fonction hépatique et rénale adéquates.
  • Candidat à l'évaluation de l'imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique [DCE-MRI]
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toxicité cliniquement significative de l'inhibition du facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF].
  • Preuve de problèmes de saignement.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Patients atteints d'un cancer primitif du cerveau et/ou d'un cancer du poumon non à petites cellules d'histologie épidermoïde

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Médicament actif
Perfusions hebdomadaires de CVX-241 à des doses spécifiées
Médicament: CVX-241
0,3 mg/kg de perfusions de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 1 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 3 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 6 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 12 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 15 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 18 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459
Médicament: CVX-241
Perfusions de 25 mg/kg de CVX-241 aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Perfusions hebdomadaires administrées jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PF-05057459

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Étape 1 : ligne de base jusqu'au jour 28 (fin du cycle 1)
La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé pour lequel pas plus d'un participant dans une cohorte de dose a présenté une toxicité limitant la dose (DLT). La DLT a été définie comme l'un des événements suivants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement à l'étude et considérés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude : toute toxicité non hématologique cliniquement pertinente de grade 3 ou 4, toute toxicité non hématologique de grade 2 cliniquement significative. toxicité hématologique nécessitant 14 jours pour disparaître (jusqu'au grade 1).
Étape 1 : ligne de base jusqu'au jour 28 (fin du cycle 1)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Étape 1 : ligne de base jusqu'au jour 28 (fin du cycle 1)
RP2D était la dose la plus élevée où 0 sur 3 ou moins de (<2) sur 6 participants éprouvent un DLT. La DLT a été définie comme l'un des événements suivants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement à l'étude et considérés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude : toute toxicité non hématologique cliniquement pertinente de grade 3 ou 4, toute toxicité non hématologique de grade 2 cliniquement significative. toxicité hématologique nécessitant 14 jours pour disparaître (jusqu'au grade 1).
Étape 1 : ligne de base jusqu'au jour 28 (fin du cycle 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Étape 1 : de référence jusqu'à la semaine 4
La DLT a été définie comme l'un des événements suivants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement à l'étude et considérés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude : toute toxicité non hématologique cliniquement pertinente de grade 3 ou 4, toute toxicité non hématologique de grade 2 cliniquement significative. toxicité hématologique nécessitant 14 jours pour disparaître (jusqu'au grade 1).
Étape 1 : de référence jusqu'à la semaine 4
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ou des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (dernière dose = jusqu'au cycle 39)
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient les EIG et les non-EIG survenus au cours de l'étude.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (dernière dose = jusqu'au cycle 39)
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé [AUCinf]
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au jour 1 du cycle 1
ASCinf = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞)u pour le médicament non lié. Il est obtenu à partir de l'ASC (0 - t)u plus l'ASC (t - ∞)u pour le médicament non lié. Le médicament à l'étude a été analysé à l'aide d'angiopoïétine-2 sérique (Ang2) et de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) plasmatique.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au jour 1 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au Jour 1, Jour 22 du cycle 1
Le médicament à l'étude a été analysé à l'aide d'angiopoïétine-2 sérique (Ang2) et de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) plasmatique.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au Jour 1, Jour 22 du cycle 1
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au Jour 1, Jour 22 du cycle 1
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au Jour 1, Jour 22 du cycle 1
Clairance systémique (CL)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au Jour 1, Jour 22 du cycle 1
La CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seuls certains paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux liés à l'exposition ont été calculés.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au Jour 1, Jour 22 du cycle 1
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au jour 1 du cycle 1
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. Le médicament à l'étude a été analysé à l'aide d'angiopoïétine-2 sérique (Ang2) et de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) plasmatique.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose au jour 1 du cycle 1
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations plasmatiques du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Cycle 1/Jour 1, Cycle 1/Jour 5, Cycle 1/Jour 8, Cycle 1/Jour 15, Cycle 1/Jour 22, Cycle 2/Jour 1
La famille VEGF se compose de cinq glycoprotéines appelées VEGF-A, -B, -C et -D, et du facteur de croissance placentaire (PlGF), qui se lient à trois récepteurs tyrosine kinases structurellement similaires VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3. Les différents ligands ont des spécificités de liaison distinctes pour chacun des récepteurs. En réponse à la liaison du ligand, les VEGFR activent des voies de signalisation distinctes en aval. VEGFR2 est exprimé dans le système vasculaire et est le médiateur clé de l'angiogenèse induite par le VEGF.
Cycle 1/Jour 1, Cycle 1/Jour 5, Cycle 1/Jour 8, Cycle 1/Jour 15, Cycle 1/Jour 22, Cycle 2/Jour 1
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations sériques d'angiopoïétine-2 (Ang2)
Délai: Cycle 1/Jour 1, Cycle 1/Jour 5, Cycle 1/Jour 8, Cycle 1/Jour 15, Cycle 1/Jour 22, Cycle 2/Jour 1
L'angiopoïétine-2 (Ang2) et une protéine apparentée, l'angiopoïétine-1 (Ang1) sont des ligands du récepteur des cellules endothéliales Tie-2, un récepteur tyrosine kinase, et sont connues pour médier le processus d'angiogenèse avec le VEGF et d'autres régulateurs angiogéniques. Ang1 stimule la phosphorylation de Tie-2, recrute des péricytes dans les vaisseaux sanguins nouvellement formés et favorise leur maturation. Ang2 est en compétition avec Ang1 pour la liaison de Tie-2, favorise la dissociation des péricytes et entraîne des vaisseaux sanguins instables. En présence de VEGF et d'autres facteurs angiogéniques, les cellules endothéliales de ces vaisseaux instables prolifèrent et migrent pour former de nouveaux vaisseaux sanguins.
Cycle 1/Jour 1, Cycle 1/Jour 5, Cycle 1/Jour 8, Cycle 1/Jour 15, Cycle 1/Jour 22, Cycle 2/Jour 1
Nombre d'échantillons d'anticorps anti-médicament avec des anticorps anti-CVX-241 positifs
Délai: Pré-dose du jour 1 de chaque cycle jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (dernière dose = jusqu'au cycle 39)
Les résultats ont été résumés pour la population globale de l'étude conformément à l'analyse prévue.
Pré-dose du jour 1 de chaque cycle jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (dernière dose = jusqu'au cycle 39)
Taux de réponse objective - Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: Toutes les 8 semaines du début du traitement jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (dernière dose = jusqu'au cycle 39)
Pourcentage de participants avec une évaluation basée sur la réponse objective de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et de la maladie non cible, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. PR a été défini comme une diminution >= 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. Les aixs courts ont été utilisés dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression univoque de la maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions. La maladie stable a été définie comme ne répondant pas aux critères de RC, de RP et de maladie évolutive.
Toutes les 8 semaines du début du traitement jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (dernière dose = jusqu'au cycle 39)
Participants avec réponse tumorale du cancer épithélial de l'ovaire CA-125 (EOC) / cancer péritonéal primaire (PPC)
Délai: Étape 2 à chaque cycle
Les participantes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire ou d'un cancer péritonéal primaire ayant des taux de CA-125 supérieurs à 2 x la limite supérieure de la normale, 2 semaines avant le début du traitement, ont été évaluées pour la réponse au CA-125 et la réponse est définie comme une diminution de 50 % du CA-125 à partir de un échantillon de prétraitement. La réponse a été confirmée et maintenue pendant au moins 28 jours. La réponse au CA-125 a été calculée en tant qu'échantillons intermédiaires et l'échantillon de confirmation à 28 jours doit être inférieur ou égal (dans une variabilité d'analyse de 10 %) à l'échantillon précédent La progression ou la récidive basée sur le CA-125 sérique est définie en fonction de la ligne de base des participants les niveaux.
Étape 2 à chaque cycle
Participants présentant une réduction de la perméabilité vasculaire tumorale : débit sanguin et volume sanguin mesurés par imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique (DCE-MRI)
Délai: Stade 2 prédose jusqu'à la fin de l'étude
Le DCE-MRI est une méthode non invasive qui fournit une évaluation fonctionnelle de la microvascularisation. La technique peut mesurer les modifications de la perméabilité vasculaire, des volumes extracellulaires, extravasculaires et vasculaires. Basé sur sa capacité à détecter les changements vasculaires, le DCE-MRI a récemment été évalué comme biomarqueur de l'efficacité des médicaments dans les essais cliniques des inhibiteurs de l'angiogenèse. L'évaluation du DCE-IRM a commencé à la cohorte de dose de 3,0 mg/kg.
Stade 2 prédose jusqu'à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2009

Première publication (ESTIMATION)

30 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

20 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1561001
  • CVX-241-101 (AUTRE: Alias Study Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner