Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie met CVX-241 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

16 oktober 2015 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1, multicenter, open-label, dosis-escalatie, veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische studie van Cvx-241, een selectieve angiopoëtine-2 en vasculaire endotheliale groeifactorbinding, anti-angiogene Covx-body, bij patiënten met gevorderde solide Tumoren

Het doel van deze studie is om te bepalen of CVX-241 (PF-05057459) veilig en verdraagbaar is wanneer het als wekelijkse infusies wordt toegediend aan volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie werd voortijdig stopgezet op 14 september 2011 omdat er geen significante farmacologische effecten (veiligheid/PD/werkzaamheid) waren bij een cohort van 25 mg/kg, de T1/2 op basis van VEGF-binding was korter dan verwacht en de huidige en/of hogere doses waren niet haalbaar geacht voor verdere ontwikkeling. Er waren geen veiligheidsproblemen verbonden aan de beslissing om het programma/de studie te beëindigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Verenigde Staten, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde solide tumoren die niet reageren op de huidige therapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
  • Alleen stadium 2: histologisch of cytologisch gedocumenteerde EOC of PPC met < of gelijk aan 3 eerdere antikankertherapieën, maar ten minste 1 eerder platinabevattend regime.
  • Adequate stolling, lever- en nierfunctie.
  • Kandidaat voor Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging [DCE-MRI] evaluatie
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van klinisch significante toxiciteit voor vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF]-remming.
  • Bewijs van bloedingsproblemen.
  • Ongecontroleerde hypertensie.
  • Patiënten met primaire hersenkanker en/of niet-kleincellige longkanker met plaveiselcelhistologie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Actief medicijn
Wekelijkse infusies van CVX-241 in gespecificeerde doses
Geneesmiddel: CVX-241
0,3 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
Infusies van 1 mg/kg CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
3 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
6 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
12 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
15 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
18 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459
Geneesmiddel: CVX-241
25 mg/kg infusies van CVX-241 op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Wekelijkse infusies toegediend totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
  • PF-05057459

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Fase 1: basislijn tot dag 28 (einde van cyclus 1)
MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 deelnemer in een dosiscohort dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ondervond. DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordeden tijdens de eerste 28 dagen van studiemedicatie en die op zijn minst mogelijk verband hield met studiemedicatie: elke graad 3 of 4 klinisch relevante niet-hematologische toxiciteit, elke klinisch significante graad 2 niet- hematologische toxiciteit die 14 dagen nodig heeft om op te lossen (tot graad 1).
Fase 1: basislijn tot dag 28 (einde van cyclus 1)
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Fase 1: basislijn tot dag 28 (einde van cyclus 1)
RP2D was de hoogste dosis waarbij 0 van de 3 of minder dan (<2) van de 6 deelnemers een DLT ervaren. DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordeden tijdens de eerste 28 dagen van studiemedicatie en die op zijn minst mogelijk verband hield met studiemedicatie: elke graad 3 of 4 klinisch relevante niet-hematologische toxiciteit, elke klinisch significante graad 2 niet- hematologische toxiciteit die 14 dagen nodig heeft om op te lossen (tot graad 1).
Fase 1: basislijn tot dag 28 (einde van cyclus 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Fase 1: basislijn tot week 4
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordeden tijdens de eerste 28 dagen van studiemedicatie en die op zijn minst mogelijk verband hield met studiemedicatie: elke graad 3 of 4 klinisch relevante niet-hematologische toxiciteit, elke klinisch significante graad 2 niet- hematologische toxiciteit die 14 dagen nodig heeft om op te lossen (tot graad 1).
Fase 1: basislijn tot week 4
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (laatste dosis = tot cyclus 39)
Bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's omvatten SAE's en niet-SAE's die tijdens het onderzoek optraden.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (laatste dosis = tot cyclus 39)
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd [AUCinf]
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
AUCinf = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞)u voor ongebonden geneesmiddel. Het wordt verkregen uit AUC (0 - t)u plus AUC (t - ∞)u voor ongebonden geneesmiddel. Het onderzoeksgeneesmiddel werd geanalyseerd met behulp van serum Angiopoëtine-2 (Ang2) en plasma Vascular Endotheliale Groeifactor (VEGF).
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na dosis op dag 1, dag 22 van cyclus 1
Het onderzoeksgeneesmiddel werd geanalyseerd met behulp van serum Angiopoëtine-2 (Ang2) en plasma Vascular Endotheliale Groeifactor (VEGF).
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na dosis op dag 1, dag 22 van cyclus 1
Minimale waargenomen plasma-dalconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na dosis op dag 1, dag 22 van cyclus 1
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na dosis op dag 1, dag 22 van cyclus 1
Systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na dosis op dag 1, dag 22 van cyclus 1
CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. Vanwege voortijdige beëindiging van het onderzoek werden alleen bepaalde blootstellingsgerelateerde niet-compartimentele farmacokinetische parameters berekend.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na dosis op dag 1, dag 22 van cyclus 1
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt. Het onderzoeksgeneesmiddel werd geanalyseerd met behulp van serum Angiopoëtine-2 (Ang2) en plasma Vascular Endotheliale Groeifactor (VEGF).
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
Verandering ten opzichte van baseline in plasma vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) concentraties
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1, Cyclus 1/Dag 5, Cyclus 1/Dag 8, Cyclus 1/Dag 15, Cyclus 1/Dag 22, Cyclus 2/Dag 1
De VEGF-familie bestaat uit vijf glycoproteïnen, bekend als VEGF-A, -B, -C en -D, en placentale groeifactor (PlGF), die binden aan drie structureel vergelijkbare receptortyrosinekinasen VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3. De verschillende liganden hebben onderscheidende bindingsspecificiteiten voor elk van de receptoren. Als reactie op ligandbinding activeren de VEGFR's verschillende stroomafwaartse signaalroutes. VEGFR2 komt tot expressie in het vaatstelsel en is de belangrijkste bemiddelaar van door VEGF geïnduceerde angiogenese.
Cyclus 1/Dag 1, Cyclus 1/Dag 5, Cyclus 1/Dag 8, Cyclus 1/Dag 15, Cyclus 1/Dag 22, Cyclus 2/Dag 1
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumconcentraties van angiopoëtine-2 (Ang2).
Tijdsspanne: Cyclus 1/Dag 1, Cyclus 1/Dag 5, Cyclus 1/Dag 8, Cyclus 1/Dag 15, Cyclus 1/Dag 22, Cyclus 2/Dag 1
Angiopoëtine-2 (Ang2) en een verwant eiwit, angiopoëtine-1 (Ang1) zijn liganden van de endotheelcelreceptor Tie-2, een receptortyrosinekinase, en het is bekend dat ze het angiogeneseproces bemiddelen samen met VEGF en andere angiogene regulatoren. Ang1 stimuleert de fosforylering van Tie-2, rekruteert pericyten voor nieuw gevormde bloedvaten en bevordert hun rijping. Ang2 concurreert met Ang1 voor binding van Tie-2, bevordert de dissociatie van pericyten en resulteert in instabiele bloedvaten. In de aanwezigheid van VEGF en andere angiogene factoren prolifereren en migreren endotheelcellen in deze onstabiele vaten om nieuwe bloedvaten te vormen.
Cyclus 1/Dag 1, Cyclus 1/Dag 5, Cyclus 1/Dag 8, Cyclus 1/Dag 15, Cyclus 1/Dag 22, Cyclus 2/Dag 1
Aantal antidrug-antilichaammonsters met positieve anti-CVX-241-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis van elke cyclus tot de laatste dosis studiemedicatie (laatste dosis = tot cyclus 39)
De resultaten werden samengevat voor de totale onderzoekspopulatie volgens de geplande analyse.
Dag 1 pre-dosis van elke cyclus tot de laatste dosis studiemedicatie (laatste dosis = tot cyclus 39)
Objectief responspercentage - Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot de laatste dosis studiemedicatie (laatste dosis = tot cyclus 39)
Percentage deelnemers met objectieve, op respons gebaseerde beoordeling van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1). CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte aixs werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelwitziekte. Geen nieuwe laesies. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als niet in aanmerking komend voor CR, PR en progressieve ziekte.
Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot de laatste dosis studiemedicatie (laatste dosis = tot cyclus 39)
Deelnemers met tumorrespons van CA-125 epitheliale ovariumkanker (EOC)/primaire peritoneale kanker (PPC)
Tijdsspanne: Fase 2 elke cyclus
Deelnemers met epitheliale eierstokkanker of primaire peritoneale kanker met CA-125-spiegels hoger dan 2x de bovengrens van normaal, 2 weken voorafgaand aan het starten van de therapie, werden beoordeeld op CA-125-respons en respons wordt gedefinieerd als een afname van 50% in CA-125 vanaf een voorbehandelingsmonster. De respons werd bevestigd en gehandhaafd gedurende ten minste 28 dagen. CA-125-respons werd berekend als tussenliggende monsters en het bevestigende monster van 28 dagen moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan (binnen een assayvariabiliteit van 10%) van het vorige monster. niveaus.
Fase 2 elke cyclus
Deelnemers met een vermindering van de vasculaire permeabiliteit van de tumor: bloedstroom en bloedvolume zoals gemeten met behulp van Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI)
Tijdsspanne: Fase 2 predosis tot het einde van de studie
DCE-MRI is een niet-invasieve methode die een functionele beoordeling van de microvasculatuur mogelijk maakt. De techniek kan veranderingen in vasculaire permeabiliteit, extracellulaire en extravasculaire en vasculaire volumes meten. Op basis van zijn vermogen om vasculaire veranderingen te detecteren, is DCE-MRI onlangs geëvalueerd als een biomarker voor de werkzaamheid van geneesmiddelen in klinische onderzoeken met angiogeneseremmers. De beoordeling van DCE-MRI begon bij het dosiscohort van 3,0 mg/kg.
Fase 2 predosis tot het einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

20 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1561001
  • CVX-241-101 (ANDER: Alias Study Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op CVX-241

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren