Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki CVX-241 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

16 października 2015 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 1, wieloośrodkowe, otwarte badanie, z eskalacją dawki, bezpieczeństwem, farmakokinetyką i farmakodynamiką Cvx-241, selektywnej angiopoetyny-2 i wiązania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, przeciwangiogennego ciała Covx, u pacjentów z zaawansowaną postacią litą Nowotwory

Celem tego badania jest określenie, czy CVX-241 (PF-05057459) jest bezpieczny i tolerowany, gdy jest podawany w cotygodniowych infuzjach dorosłym pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostało przedwcześnie przerwane w dniu 14 września 2011 r. ze względu na brak istotnych skutków farmakologicznych (bezpieczeństwo/PD/skuteczność) w kohorcie 25 mg/kg, T1/2 oparty na wiązaniu VEGF był krótszy niż oczekiwano, a obecne i/lub wyższe dawki były nie są uważane za możliwe do dalszego rozwoju. Nie było żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa związanych z decyzją o zakończeniu programu/badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone guzy lite niereagujące na obecne leczenie lub dla których nie ma standardowej terapii.
  • Tylko etap 2: histologicznie lub cytologicznie udokumentowane EOC lub PPC z mniej niż 3 wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, ale co najmniej 1 wcześniejszym schematem zawierającym platynę.
  • Odpowiednia koagulacja, wątroba i czynność nerek.
  • Kandydat do oceny dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem [DCE-MRI].
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  • Historia klinicznie istotnej toksyczności hamowania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego [VEGF].
  • Dowody problemów z krwawieniem.
  • Niekontrolowane nadciśnienie.
  • Pacjenci z pierwotnym rakiem mózgu i/lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca o histologii płaskonabłonkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Aktywny lek
Cotygodniowe infuzje CVX-241 w określonych dawkach
Lek: CVX-241
0,3 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
1 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
3 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
6 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
12 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
15 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
18 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459
Lek: CVX-241
25 mg/kg infuzji CVX-241 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Cotygodniowe wlewy podawane do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PF-05057459

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Etap 1: Poziom wyjściowy do dnia 28 (koniec cyklu 1)
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, dla którego nie więcej niż 1 uczestnik kohorty dawki doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni przyjmowania badanego leku i zostało uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem: jakakolwiek istotna klinicznie niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4, jakakolwiek klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność stopnia 2 toksyczność hematologiczna, której ustąpienie wymaga 14 dni (do stopnia 1).
Etap 1: Poziom wyjściowy do dnia 28 (koniec cyklu 1)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Etap 1: Poziom wyjściowy do dnia 28 (koniec cyklu 1)
RP2D była najwyższą dawką, przy której 0 z 3 lub mniej niż (<2) z 6 uczestników doświadczyło DLT. DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni przyjmowania badanego leku i zostało uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem: jakakolwiek istotna klinicznie niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4, jakakolwiek klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność stopnia 2 toksyczność hematologiczna, której ustąpienie wymaga 14 dni (do stopnia 1).
Etap 1: Poziom wyjściowy do dnia 28 (koniec cyklu 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Etap 1: Linia bazowa do tygodnia 4
DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni przyjmowania badanego leku i zostało uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem: jakakolwiek istotna klinicznie niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4, jakakolwiek klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność stopnia 2 toksyczność hematologiczna, której ustąpienie wymaga 14 dni (do stopnia 1).
Etap 1: Linia bazowa do tygodnia 4
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (ostatnia dawka = do cyklu 39)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE obejmowały SAE i inne niż SAE, które wystąpiły podczas badania.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (ostatnia dawka = do cyklu 39)
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego [AUCinf]
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1
AUCinf = pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0 - ∞)u dla niezwiązanego leku. Otrzymuje się go z AUC (0 - t)u plus AUC (t - ∞)u dla niezwiązanego leku. Badany lek analizowano przy użyciu angiopoetyny-2 (Ang2) w surowicy i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1, dniu 22 cyklu 1
Badany lek analizowano przy użyciu angiopoetyny-2 (Ang2) w surowicy i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1, dniu 22 cyklu 1
Minimalne obserwowane minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1, dniu 22 cyklu 1
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1, dniu 22 cyklu 1
Klirens ogólnoustrojowy (CL)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1, dniu 22 cyklu 1
CL jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania obliczono tylko niektóre niekompartmentowe parametry PK związane z ekspozycją.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1, dniu 22 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu plazmy (t1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę. Badany lek analizowano przy użyciu angiopoetyny-2 (Ang2) w surowicy i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1
Zmiana od wartości początkowej stężeń czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1, Cykl 1/Dzień 5, Cykl 1/Dzień 8, Cykl 1/Dzień 15, Cykl 1/Dzień 22, Cykl 2/Dzień 1
Rodzina VEGF składa się z pięciu glikoprotein znanych jako VEGF-A, -B, -C i -D oraz łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF), które wiążą się z trzema strukturalnie podobnymi receptorami kinaz tyrozynowych VEGFR1, VEGFR2 i VEGFR3. Różne ligandy mają odmienne specyficzności wiązania dla każdego z receptorów. W odpowiedzi na wiązanie liganda, VEGFR aktywują odrębne szlaki sygnałowe w dół. VEGFR2 ulega ekspresji w układzie naczyniowym i jest kluczowym mediatorem angiogenezy indukowanej przez VEGF.
Cykl 1/Dzień 1, Cykl 1/Dzień 5, Cykl 1/Dzień 8, Cykl 1/Dzień 15, Cykl 1/Dzień 22, Cykl 2/Dzień 1
Zmiana stężenia angiopoetyny-2 (Ang2) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1, Cykl 1/Dzień 5, Cykl 1/Dzień 8, Cykl 1/Dzień 15, Cykl 1/Dzień 22, Cykl 2/Dzień 1
Angiopoetyna-2 (Ang2) i pokrewne białko, angiopoetyna-1 (Ang1), są ligandami receptora komórek śródbłonka Tie-2, receptorowej kinazy tyrozynowej, i wiadomo, że pośredniczą w procesie angiogenezy wraz z VEGF i innymi regulatorami angiogennymi. Ang1 stymuluje fosforylację Tie-2, rekrutuje perycyty do nowo utworzonych naczyń krwionośnych i wspomaga ich dojrzewanie. Ang2 konkuruje z Ang1 o wiązanie Tie-2, promuje dysocjację perycytów i powoduje niestabilność naczyń krwionośnych. W obecności VEGF i innych czynników angiogennych komórki śródbłonka w tych niestabilnych naczyniach proliferują i migrują, tworząc nowe naczynia krwionośne.
Cykl 1/Dzień 1, Cykl 1/Dzień 5, Cykl 1/Dzień 8, Cykl 1/Dzień 15, Cykl 1/Dzień 22, Cykl 2/Dzień 1
Liczba próbek przeciwciał przeciwlekowych z dodatnimi przeciwciałami anty-CVX-241
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem każdego cyklu do ostatniej dawki badanego leku (ostatnia dawka = do cyklu 39)
Wyniki podsumowano dla całej badanej populacji zgodnie z zaplanowaną analizą.
Dzień 1 przed dawkowaniem każdego cyklu do ostatniej dawki badanego leku (ostatnia dawka = do cyklu 39)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi — odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do ostatniej dawki badanego leku (ostatnia dawka = do cyklu 39)
Odsetek uczestników z obiektywną oceną całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na podstawie obiektywnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka aix została użyta w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń. Stabilną chorobę zdefiniowano jako niekwalifikującą się do CR, PR i progresji choroby.
Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do ostatniej dawki badanego leku (ostatnia dawka = do cyklu 39)
Uczestnicy z odpowiedzią guza na nabłonkowego raka jajnika (EOC)/pierwotnego raka otrzewnej (PPC) CA-125
Ramy czasowe: Etap 2 w każdym cyklu
Uczestnicy z nabłonkowym rakiem jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których poziom CA-125 był większy niż 2-krotność górnej granicy normy, 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii oceniano pod kątem odpowiedzi na CA-125, a odpowiedź definiowano jako 50% spadek CA-125 od próbka przed zabiegiem. Odpowiedź została potwierdzona i utrzymywała się przez co najmniej 28 dni. Odpowiedź CA-125 została obliczona jako próbki pośrednie, a próbka potwierdzająca z 28 dni musi być mniejsza lub równa (w zakresie zmienności testu wynoszącej 10%) poprzedniej próbki. poziomy.
Etap 2 w każdym cyklu
Uczestnicy ze zmniejszoną przepuszczalnością naczyń guza: przepływ krwi i objętość krwi mierzona metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym (DCE-MRI)
Ramy czasowe: Etap 2 przed podaniem dawki do końca badania
DCE-MRI jest nieinwazyjną metodą umożliwiającą funkcjonalną ocenę mikrokrążenia. Technika ta może mierzyć zmiany przepuszczalności naczyń, objętości zewnątrzkomórkowej, pozanaczyniowej i naczyniowej. W oparciu o swoją zdolność do wykrywania zmian naczyniowych, DCE-MRI został niedawno oceniony jako biomarker skuteczności leku w badaniach klinicznych inhibitorów angiogenezy. Ocena DCE-MRI rozpoczęła się od kohorty dawki 3,0 mg/kg.
Etap 2 przed podaniem dawki do końca badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

20 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1561001
  • CVX-241-101 (INNY: Alias Study Number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na CVX-241

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj