Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetisk forsøg med CVX-241 hos patienter med avancerede solide tumorer

16. oktober 2015 opdateret af: Pfizer

En fase 1, multicenter, åben etiket, dosiseskalering, sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af Cvx-241, en selektiv angiopoietin-2 og vaskulær endothelial vækstfaktorbinding, anti-angiogen Covx-krop, hos patienter med avanceret faststof Tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om CVX-241 (PF-05057459) er sikker og tolerabel, når den gives som ugentlige infusioner til voksne patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet blev afbrudt for tidligt den 14. september 2011 på grund af ingen signifikante farmakologiske effekter (sikkerhed/PD/effektivitet) gennem 25 mg/kg kohorte, T1/2 baseret på VEGF-binding var kortere end forventet, og de nuværende og/eller højere doser var vurderes ikke at være mulig at videreudvikle. Der var ingen sikkerhedsproblemer forbundet med beslutningen om at afslutte programmet/studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Premiere Oncology of Arizona
    • California
      • Santa Monica,, California, Forenede Stater, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftede solide tumorer, der ikke reagerer på den aktuelle behandling, eller som der ikke er nogen standardbehandling for.
  • Kun trin 2: Histologisk eller cytologisk dokumenteret EOC eller PPC med < eller lig med 3 tidligere anti-cancer-terapier, men mindst 1 tidligere platinholdig regime.
  • Tilstrækkelig koagulation, lever- og nyrefunktion.
  • Kandidat til evaluering af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse [DCE-MRI]
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant toksicitet over for vaskulær endothelial vækstfaktor [VEGF]-hæmning.
  • Bevis på blødningsproblemer.
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Patienter med primær hjernekræft og/eller ikke-småcellet lungecancer af planocellulær histologi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Aktivt lægemiddel
Ugentlige infusioner af CVX-241 i specificerede doser
Medicin: CVX-241
0,3 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
1 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
3 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
6 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
12 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
15 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
18 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459
Medicin: CVX-241
25 mg/kg infusioner af CVX-241 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Ugentlige infusioner administreres indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • PF-05057459

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Trin 1: Baseline op til dag 28 (slutningen af ​​cyklus 1)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, for hvilket ikke mere end 1 deltager i en dosiskohorte oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende hændelser, der opstod i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesmedicinering og anses for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesmedicin: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hæmatologisk toksicitet, enhver klinisk signifikant grad 2 ikke- hæmatologisk toksicitet, der kræver 14 dage at forsvinde (til grad 1).
Trin 1: Baseline op til dag 28 (slutningen af ​​cyklus 1)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Trin 1: Baseline op til dag 28 (slutningen af ​​cyklus 1)
RP2D var den højeste dosis, hvor 0 ud af 3 eller mindre end (<2) ud af 6 deltagere oplever en DLT. DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende hændelser, der opstod i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesmedicinering og anses for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesmedicin: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hæmatologisk toksicitet, enhver klinisk signifikant grad 2 ikke- hæmatologisk toksicitet, der kræver 14 dage at forsvinde (til grad 1).
Trin 1: Baseline op til dag 28 (slutningen af ​​cyklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fase 1: Baseline op til uge 4
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende hændelser, der opstod i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesmedicinering og anses for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesmedicin: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hæmatologisk toksicitet, enhver klinisk signifikant grad 2 ikke- hæmatologisk toksicitet, der kræver 14 dage at forsvinde (til grad 1).
Fase 1: Baseline op til uge 4
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) eller Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (sidste dosis = op til cyklus 39)
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'er inkluderede SAE'er og ikke-SAE'er, der opstod under undersøgelsen.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (sidste dosis = op til cyklus 39)
Område under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUCinf]
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
AUCinf = Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - ∞)u for ubundet lægemiddel. Det opnås fra AUC (0 - t)u plus AUC (t - ∞)u for ubundet lægemiddel. Undersøgelseslægemidlet blev analyseret under anvendelse af serum Angiopoietin-2 (Ang2) og plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1, dag 22 i cyklus 1
Undersøgelseslægemidlet blev analyseret under anvendelse af serum Angiopoietin-2 (Ang2) og plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1, dag 22 i cyklus 1
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1, dag 22 i cyklus 1
Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1, dag 22 i cyklus 1
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1, dag 22 i cyklus 1
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. På grund af for tidlig afslutning af undersøgelsen blev kun visse eksponeringsrelaterede ikke-kompartmentelle PK-parametre beregnet.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1, dag 22 i cyklus 1
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Undersøgelseslægemidlet blev analyseret under anvendelse af serum Angiopoietin-2 (Ang2) og plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Ændring fra baseline i plasma vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) koncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1, cyklus 1/dag 5, cyklus 1/dag 8, cyklus 1/dag 15, cyklus 1/dag 22, cyklus 2/dag 1
VEGF-familien består af fem glycoproteiner kendt som VEGF-A, -B, -C og -D, og ​​placental growth factor (PlGF), som binder til tre strukturelt lignende receptor-tyrosinkinaser VEGFR1, VEGFR2 og VEGFR3. De forskellige ligander har karakteristiske bindingsspecificiteter for hver af receptorerne. Som reaktion på ligandbinding aktiverer VEGFR'erne distinkte nedstrøms signalveje. VEGFR2 udtrykkes i vaskulaturen og er nøglemediatoren for VEGF-induceret angiogenese.
Cyklus 1/dag 1, cyklus 1/dag 5, cyklus 1/dag 8, cyklus 1/dag 15, cyklus 1/dag 22, cyklus 2/dag 1
Ændring fra baseline i serumangiopoietin-2 (Ang2) koncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1/dag 1, cyklus 1/dag 5, cyklus 1/dag 8, cyklus 1/dag 15, cyklus 1/dag 22, cyklus 2/dag 1
Angiopoietin-2 (Ang2) og et beslægtet protein, angiopoietin-1 (Ang1) er ligander af endotelcellereceptoren Tie-2, en receptortyrosinkinase, og er kendt for at mediere angiogeneseprocessen sammen med VEGF og andre angiogene regulatorer. Ang1 stimulerer phosporyleringen af ​​Tie-2, rekrutterer pericytter til nydannede blodkar og fremmer deres modning. Ang2 konkurrerer med Ang1 om binding af Tie-2, fremmer dissociationen af ​​pericytter og resulterer i ustabile blodkar. I nærvær af VEGF og andre angiogene faktorer prolifererer endotelceller i disse ustabile kar og migrerer for at danne nye blodkar.
Cyklus 1/dag 1, cyklus 1/dag 5, cyklus 1/dag 8, cyklus 1/dag 15, cyklus 1/dag 22, cyklus 2/dag 1
Antal antistof-antistofprøver med positive anti-CVX-241-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 præ-dosis af hver cyklus op til sidste dosis af undersøgelsesmedicin (sidste dosis = op til cyklus 39)
Resultaterne blev opsummeret for den samlede undersøgelsespopulation som pr. planlagt analyse.
Dag 1 præ-dosis af hver cyklus op til sidste dosis af undersøgelsesmedicin (sidste dosis = op til cyklus 39)
Objektiv responsrate - procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Hver 8. uge fra start af behandling til sidste dosis af undersøgelsesmedicin (sidste dosis = op til cyklus 39)
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. De korte aixs blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner. Stabil sygdom blev defineret som ikke kvalificerende til CR, PR og progressiv sygdom.
Hver 8. uge fra start af behandling til sidste dosis af undersøgelsesmedicin (sidste dosis = op til cyklus 39)
Deltagere med tumorrespons af CA-125 epitelial ovariecancer (EOC)/primær peritoneal cancer (PPC)
Tidsramme: Trin 2 hver cyklus
Deltagere med epitelial ovariecancer eller primær peritoneal cancer med CA-125 niveauer større end 2x den øvre grænse for normal, 2 uger før start af behandlingen blev evalueret for CA-125 respons, og respons er defineret som et 50 % fald i CA-125 fra en forbehandlingsprøve. Svaret blev bekræftet og opretholdt i mindst 28 dage. CA-125-respons blev beregnet som intervenerende prøver, og den 28-dages bekræftende prøve skal være mindre end eller lig med (inden for analysevariabilitet på 10 %), den tidligere prøve Progression eller recidiv baseret på serum CA-125 er defineret i henhold til deltagernes baseline niveauer.
Trin 2 hver cyklus
Deltagere med reduktion i tumor vaskulær permeabilitet: blodgennemstrømning og blodvolumen målt ved dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI)
Tidsramme: Trin 2 foruddosis frem til slutningen af ​​undersøgelsen
DCE-MRI er en ikke-invasiv metode, der giver en funktionel vurdering af mikrovaskulatur. Teknikken kan måle ændringer i vaskulær permeabilitet, ekstracellulære og ekstravaskulære og vaskulære volumener. Baseret på dets evne til at detektere vaskulære forandringer er DCE-MRI for nylig blevet evalueret som en biomarkør for lægemiddeleffektivitet i kliniske forsøg med angiogenese-hæmmere. Vurdering af DCE-MRI startede ved 3,0 mg/kg dosis kohorten.
Trin 2 foruddosis frem til slutningen af ​​undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2009

Først opslået (SKØN)

30. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

20. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1561001
  • CVX-241-101 (ANDET: Alias Study Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med CVX-241

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner