En säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk prövning med CVX-241 hos patienter med avancerade solida tumörer
16 oktober 2015 uppdaterad av: Pfizer
En fas 1, multicenter, öppen märkning, dosökning, säkerhet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av Cvx-241, en selektiv angiopoietin-2 och vaskulär endoteltillväxtfaktorbindning, anti-angiogen Covx-kropp, hos patienter med avancerad fast substans Tumörer
Syftet med denna studie är att fastställa om CVX-241 (PF-05057459) är säker och tolererbar när den ges som veckoinfusioner till vuxna patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien avbröts i förtid den 14 september 2011 på grund av inga signifikanta farmakologiska effekter (säkerhet/PD/effekt) genom 25 mg/kg kohort, T1/2 baserat på VEGF-bindning var kortare än förväntat och nuvarande och/eller högre doser var inte anses vara genomförbart för vidareutveckling.
Det fanns inga säkerhetsproblem kopplade till beslutet att avsluta programmet/studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Premiere Oncology of Arizona
-
-
California
-
Santa Monica,, California, Förenta staterna, 90404
- Premiere Oncology, A Medical Corporation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftade solida tumörer som inte svarar på aktuell terapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi.
- Endast steg 2: Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad EOC eller PPC med < eller lika med 3 tidigare anti-cancerterapier, men minst 1 tidigare platinainnehållande regim.
- Tillräcklig koagulation, lever och njurfunktion.
- Kandidat för utvärdering av dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi [DCE-MRI]
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestandastatus på 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Historik med kliniskt signifikant toxicitet för hämning av vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF].
- Bevis på blödningsproblem.
- Okontrollerad hypertoni.
- Patienter med primär hjärncancer och/eller icke-småcellig lungcancer av skivepitelhistologi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Aktivt läkemedel
Veckovisa infusioner av CVX-241 i specificerade doser
|
0,3 mg/kg infusioner av CVX-241 på dag 1, 8, 15 och 22 av varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
1 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
3 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
6 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
12 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
15 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
18 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
25 mg/kg infusioner av CVX-241 på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel.
Infusioner varje vecka tills progress eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Steg 1: Baslinje fram till dag 28 (slutet av cykel 1)
|
MTD definierades som högsta dosnivå för vilken inte mer än 1 deltagare i en doskohort upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT definierades som någon av följande händelser som inträffade under de första 28 dagarna av studiemedicinering och ansågs åtminstone möjligen relaterade till studiemedicinering: varje grad 3 eller 4 kliniskt relevant icke-hematologisk toxicitet, någon kliniskt signifikant grad 2 icke- hematologisk toxicitet som kräver 14 dagar för att försvinna (till grad 1).
|
Steg 1: Baslinje fram till dag 28 (slutet av cykel 1)
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Steg 1: Baslinje fram till dag 28 (slutet av cykel 1)
|
RP2D var den högsta dosen där 0 av 3 eller mindre än (<2) av 6 deltagare upplever en DLT.
DLT definierades som någon av följande händelser som inträffade under de första 28 dagarna av studiemedicinering och ansågs åtminstone möjligen relaterade till studiemedicinering: varje grad 3 eller 4 kliniskt relevant icke-hematologisk toxicitet, någon kliniskt signifikant grad 2 icke- hematologisk toxicitet som kräver 14 dagar för att försvinna (till grad 1).
|
Steg 1: Baslinje fram till dag 28 (slutet av cykel 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Steg 1: Baslinje fram till vecka 4
|
DLT definierades som någon av följande händelser som inträffade under de första 28 dagarna av studiemedicinering och ansågs åtminstone möjligen relaterade till studiemedicinering: varje grad 3 eller 4 kliniskt relevant icke-hematologisk toxicitet, någon kliniskt signifikant grad 2 icke- hematologisk toxicitet som kräver 14 dagar för att försvinna (till grad 1).
|
Steg 1: Baslinje fram till vecka 4
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (sista dosen = upp till cykel 39)
|
Biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Biverkningar inkluderade SAE och icke-SAE som inträffade under studien.
|
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (sista dosen = upp till cykel 39)
|
|
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid [AUCinf]
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
|
AUCinf = Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) från tidpunkt noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞)u för obundet läkemedel.
Det erhålls från AUC (0 - t)u plus AUC (t - ∞)u för obundet läkemedel.
Studieläkemedlet analyserades med användning av serum Angiopoietin-2 (Ang2) och plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1, dag 22 av cykel 1
|
Studieläkemedlet analyserades med användning av serum Angiopoietin-2 (Ang2) och plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1, dag 22 av cykel 1
|
|
Minsta observerade plasmadalkoncentration (Cmin)
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1, dag 22 av cykel 1
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1, dag 22 av cykel 1
|
|
|
Systemisk clearance (CL)
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1, dag 22 av cykel 1
|
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
På grund av att studien avslutades i förtid, beräknades endast vissa exponeringsrelaterade icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1, dag 22 av cykel 1
|
|
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Studieläkemedlet analyserades med användning av serum Angiopoietin-2 (Ang2) och plasma Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
|
|
Förändring från baslinjen i plasmavaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) koncentrationer
Tidsram: Cykel 1/Dag 1, Cykel 1/Dag 5, Cykel 1/Dag 8, Cykel 1/Dag 15, Cykel 1/Dag 22, Cykel 2/Dag 1
|
VEGF-familjen består av fem glykoproteiner kända som VEGF-A, -B, -C och -D, och placenta tillväxtfaktor (PlGF), som binder till tre strukturellt liknande receptortyrosinkinaser VEGFR1, VEGFR2 och VEGFR3.
De olika liganderna har distinkta bindningsspecificiteter för var och en av receptorerna.
Som svar på ligandbindning aktiverar VEGFR distinkta nedströms signalvägar.
VEGFR2 uttrycks i kärlsystemet och är nyckelmediatorn för VEGF-inducerad angiogenes.
|
Cykel 1/Dag 1, Cykel 1/Dag 5, Cykel 1/Dag 8, Cykel 1/Dag 15, Cykel 1/Dag 22, Cykel 2/Dag 1
|
|
Förändring från baslinjen i serumangiopoietin-2 (Ang2) koncentrationer
Tidsram: Cykel 1/Dag 1, Cykel 1/Dag 5, Cykel 1/Dag 8, Cykel 1/Dag 15, Cykel 1/Dag 22, Cykel 2/Dag 1
|
Angiopoietin-2 (Ang2) och ett besläktat protein, angiopoietin-1 (Ang1) är ligander av endotelcellsreceptorn Tie-2, ett receptortyrosinkinas, och är kända för att mediera angiogenesprocessen tillsammans med VEGF och andra angiogena regulatorer.
Ang1 stimulerar fosforyleringen av Tie-2, rekryterar pericyter till nybildade blodkärl och främjar deras mognad.
Ang2 konkurrerar med Ang1 för bindning av Tie-2, främjar dissociationen av pericyter och resulterar i instabila blodkärl.
I närvaro av VEGF och andra angiogena faktorer prolifererar endotelceller i dessa instabila kärl och migrerar för att bilda nya blodkärl.
|
Cykel 1/Dag 1, Cykel 1/Dag 5, Cykel 1/Dag 8, Cykel 1/Dag 15, Cykel 1/Dag 22, Cykel 2/Dag 1
|
|
Antal antidrogantikroppsprov med positiva anti-CVX-241-antikroppar
Tidsram: Dag 1 fördos av varje cykel upp till sista dosen av studiemedicin (sista dosen = upp till cykel 39)
|
Resultaten sammanfattades för den totala studiepopulationen enligt planerad analys.
|
Dag 1 fördos av varje cykel upp till sista dosen av studiemedicin (sista dosen = upp till cykel 39)
|
|
Objektiv svarsfrekvens - Andel deltagare med objektivt svar
Tidsram: Var 8:e vecka från behandlingsstart till sista dosen av studieläkemedlet (sista dosen = upp till cykel 39)
|
Andel deltagare med objektiv responsbaserad bedömning av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom.
Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm).
Inga nya lesioner.
PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador.
De korta aixarna användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra mållesioner.
Ingen entydig progression av icke-målsjukdom.
Inga nya lesioner.
Stabil sjukdom definierades som inte kvalificerad för CR, PR och progressiv sjukdom.
|
Var 8:e vecka från behandlingsstart till sista dosen av studieläkemedlet (sista dosen = upp till cykel 39)
|
|
Deltagare med tumörsvar av CA-125 epitelial ovariecancer (EOC)/primär peritoneal cancer (PPC)
Tidsram: Steg 2 varje cykel
|
Deltagare med epitelial äggstockscancer eller primär peritonealcancer med CA-125-nivåer högre än 2x den övre normalgränsen, 2 veckor före påbörjad behandling utvärderades för CA-125-svar och svaret definieras som en 50 % minskning av CA-125 från ett förbehandlingsprov.
Svaret bekräftades och bibehölls i minst 28 dagar.
CA-125-svaret beräknades som intervenerande prov och det 28-dagars bekräftande provet måste vara mindre än eller lika med (inom analysvariabiliteten på 10 %) föregående prov Progression eller återfall baserat på serum CA-125 definieras enligt deltagarnas baslinje nivåer.
|
Steg 2 varje cykel
|
|
Deltagare med minskning av tumörvaskulär permeabilitet: blodflöde och blodvolym mätt med dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI)
Tidsram: Steg 2 fördosering fram till slutet av studien
|
DCE-MRI är en icke-invasiv metod som ger en funktionell bedömning av mikrovaskulatur.
Tekniken kan mäta förändringar i vaskulär permeabilitet, extracellulära och extravaskulära och vaskulära volymer.
Baserat på dess förmåga att upptäcka vaskulära förändringar har DCE-MRI nyligen utvärderats som en biomarkör för läkemedelseffekt i kliniska prövningar av angiogeneshämmare.
Bedömning av DCE-MRI började vid doskohorten 3,0 mg/kg.
|
Steg 2 fördosering fram till slutet av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2009
Första postat (UPPSKATTA)
30 oktober 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
20 november 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2015
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B1561001
- CVX-241-101 (ÖVRIG: Alias Study Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .