Avastin/Radiation (XRT)/Temozolomide (Temodar) 随后是 Avastin/Temodar/Topotecan 治疗胶质母细胞瘤
阿瓦斯汀联合放疗和替莫唑胺，随后联合阿瓦斯汀、替莫唑胺和拓扑替康治疗多形性胶质母细胞瘤和胶质肉瘤
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是使用 6 个月的无进展生存期来评估放射治疗、替莫唑胺和阿瓦斯汀联合治疗以及继之以阿瓦斯汀、替莫唑胺和拓扑替康治疗手术切除后的 IV 级恶性神经胶质瘤患者的疗效. 次要目标是确定放疗、替莫唑胺和阿瓦斯汀、继之以阿瓦斯汀、替莫唑胺和托泊替康联合放疗后的总生存期，并描述放疗、替莫唑胺和阿瓦斯汀、继之以阿瓦斯汀、替莫唑胺和托泊替康的毒性。
该研究将有生存和毒性终点。 患者将接受标准放射治疗和每日替莫唑胺治疗，持续 6 个半周的放射治疗。 从最后一次大手术、开放式活检或重大外伤后至少 28 天开始，将每隔一周使用一次阿瓦斯汀。 放射治疗完成后，患者将进行 MRI 检查，如果没有疾病进展的证据，患者将接受 12 个周期的安维汀、替莫唑胺和托泊替康（从最后一次放射治疗后至少 14 天开始）。 受试者将被研究者确定为那些新诊断为 4 级恶性神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤）的患者，并且在最后一次大手术、开颅手术、开放式活检或立体定向活检后 6 周内。
五十 (50) 名患者最初将被纳入研究，并评估治疗方案的总体疗效。 分析将在甲基化状态定义的亚组内进行。
辐射期间可能出现的早期辐射副作用包括脱发、头皮发红、耳道发炎和疲劳。 完成后几个月或几年后发生辐射的长期影响的可能性很小。 这些可能包括心理功能、听力、视力、力量和协调能力的恶化。 在最初的 I 期和 II 期临床试验中，确定了四种潜在的 Avastin 相关安全信号：高血压、蛋白尿、血栓栓塞事件和出血。 成人和儿童对替莫唑胺的耐受性良好，最常见的毒性是轻度骨髓抑制。 其他不太可能的潜在毒性包括恶心和呕吐、便秘、头痛、脱发、皮疹、皮肤灼烧感、食道炎、疼痛、腹泻、嗜睡和肝毒性。 对于托泊替康，伴随白细胞减少症和血小板减少症的可逆性骨髓抑制是剂量限制性的。 恶心和呕吐以及腹泻和脱发很常见。 已有中度疲劳、肝转氨酶水平短暂升高、口腔炎、贫血、发热、粘膜炎、流感样症状和皮疹的报道。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为 WHO IV 级原发性恶性胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。 患者必须在最后一次大手术的 6 周内。
- 年龄 > 或 = 18 岁。
- 在先前的大手术和研究登记之间至少间隔 2 周且不 > 6 周。
- 没有对脑肿瘤进行过放疗或化疗
- Karnofsky > 或 = 到 60%。
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/微升，血小板 ≥ 125,000 个细胞/微升。
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素 ≤ 正常上限的 1.5 倍。
- 签署了机构审查委员会批准的知情同意书
- 如果性活跃，患者必须同意在研究期间和之后的 6 个月内按照知情同意书的规定使用适当的避孕措施。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 可能干扰研究结果的联合用药；例如 除皮质类固醇外的免疫抑制剂。
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染。
- 既往接受过脑肿瘤的放疗或化疗，无论肿瘤的等级如何。
- CT 扫描基线 MRI 上 > 1 级中枢神经系统 (CNS) 出血的证据。
Avastin 特定排除标准：
- 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 和/或舒张压 > 100 mmHg）
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 参加研究前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 参加研究前 6 个月内患有重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
- 研究入组前 1 个月内有咯血史（每次发作≥ ½ 茶匙鲜红色血液）
- 出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 在研究入组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 研究入组前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 筛查时的蛋白尿，如筛查时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率≥ 1.0 或蛋白尿尿试纸 ≥ 2+（在基线试纸尿液分析中发现蛋白尿≥2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集和必须在 24 小时内证明 ≤ 1 克蛋白质才有资格）。
- 已知对 Avastin 的任何成分过敏
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗、XRT、替莫唑胺、拓扑替康
患者接受标准放射治疗和每天 75 mg/m2 的每日替莫唑胺治疗，持续 6.5 周的放射治疗。
放射治疗完成后，患者进行 MRI 检查，如果没有疾病进展的证据，患者将接受 12 个周期的阿瓦斯汀、替莫唑胺和托泊替康治疗。
从最后一次放射治疗后至少 14 天开始，每隔一周以 10 mg/kg 的剂量服用阿瓦斯汀；前 5 天每天给予替莫唑胺 150 mg/m2，并在第 2 天至第 6 天联合拓扑替康，未服用 EIAED 的患者剂量为 1.5 mg/m2，服用 EIAED 的患者剂量为 2.0 mg/m2，每 28 天的第 2-6 天天。
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在标准放射治疗 (XRT) 期间，每两周一次贝伐珠单抗 (Avastin) 10 mg/kg。
XRT 后，贝伐珠单抗将每隔一周保持在 10 mg/kg。
其他名称：
每日替莫唑胺剂量为 75 mg/m2，持续 6.5 周的放射治疗 (XRT)。
XRT 后，替莫唑胺将在每个 28 天周期的前 5 天以 150 mg/m2 的剂量每天给药。
其他名称：
标准放射治疗大约 6.5 周
标准放疗后，患者将在每个 28 天周期的第 2 天至第 6 天接受拓扑替康治疗，未服用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 的患者剂量为 1.5 mg/m2，服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED) 的患者剂量为 2.0 mg/m2 EIAED。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存期
大体时间：6个月
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从研究治疗开始后无疾病进展存活六个月的参与者百分比。
PFS 定义为从研究治疗开始之日到根据 Macdonald 标准首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年和两年的总生存期
大体时间：一年两年
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从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
截至最后一次随访时存活的患者在最后一次随访日期进行了 OS 检查。
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一年两年
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中位总生存期
大体时间：27个月
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OS 定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位）。
截至最后一次随访时存活的患者在最后一次随访日期进行了 OS 检查。
使用 Kaplan-Meier 曲线估计中位 OS。
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27个月
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经历中枢神经系统 (CNS) 出血或全身性出血的患者人数
大体时间：27个月
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CNS 出血或全身出血的次数
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27个月
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经历大于或等于 4 级血液学毒性或大于或等于 3 级非血液学毒性的患者人数
大体时间：27个月
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经历 ≥ 4 级血液学或 ≥ 3 级非血液学毒性的次数
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27个月
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中位无进展生存期
大体时间：27个月
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PFS 定义为从研究治疗开始到根据 Macdonald 标准出现首次进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
截至最后一次随访时未进展的存活患者在最后一次随访日期截尾了 PFS。
使用 Kaplan-Meier 曲线估计中位 PFS。
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27个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00019960
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