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Avastin/Radiation (XRT)/Temozolomide (Temodar) seguito da Avastin/Temodar/Topotecan per il glioblastoma

29 marzo 2022 aggiornato da: Duke University

Avastin in combinazione con radiazioni e temozolomide seguito da Avastin, temozolomide e topotecan per glioblastoma multiforme e gliosarcomi

Questo è uno studio di fase II sulla combinazione di radioterapia, temozolomide e Avastin seguiti da Avastin, temozolomide e topotecan in pazienti affetti da glioma maligno di grado IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio è utilizzare la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi per valutare l'efficacia della combinazione di radioterapia, temozolomide e Avastin seguiti da Avastin, temozolomide e topotecan nel trattamento di pazienti affetti da glioma maligno di grado IV dopo resezione chirurgica . Gli obiettivi secondari sono determinare la sopravvivenza globale dopo la combinazione di radioterapia, temozolomide e Avastin seguiti da Avastin, temozolomide e topotecan e descrivere la tossicità della radioterapia, temozolomide e Avastin seguiti da Avastin, temozolomide e topotecan.

Lo studio avrà endpoint di sopravvivenza e tossicità. I pazienti saranno trattati con radioterapia standard e temozolomide giornaliera per 6 settimane e mezzo di radiazioni. Avastin verrà somministrato a settimane alterne a partire da un minimo di 28 giorni dopo l'ultimo intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa. Dopo il completamento della radioterapia, i pazienti verranno sottoposti a risonanza magnetica e, se non vi è alcuna evidenza di progressione della malattia, i pazienti riceveranno 12 cicli di Avastin, temozolomide e topotecan (a partire da un minimo di 14 giorni dopo l'ultimo trattamento con radiazioni). I soggetti saranno identificati dallo sperimentatore come quei pazienti che hanno glioma maligno di grado 4 di nuova diagnosi (glioblastoma multiforme o gliosarcoma) e saranno entro 6 settimane dall'ultima procedura chirurgica importante, craniotomia, biopsia aperta o biopsia stereotassica.

Cinquanta (50) pazienti saranno inizialmente iscritti allo studio e verrà valutata l'efficacia complessiva del regime di trattamento. Le analisi saranno condotte all'interno di sottogruppi definiti dallo stato di metilazione.

I primi effetti collaterali delle radiazioni che possono iniziare durante le radiazioni includono perdita di capelli, arrossamento del cuoio capelluto, infiammazione dei canali uditivi e affaticamento. C'è una piccola possibilità di effetti a lungo termine delle radiazioni, che si verificano dopo mesi o anni dopo il completamento. Questi possono includere il peggioramento della funzione mentale, dell'udito, della vista, della forza e della coordinazione. Negli studi clinici iniziali di Fase I e II, sono stati identificati quattro potenziali segnali di sicurezza associati ad Avastin: ipertensione, proteinuria, eventi tromboembolici ed emorragia. La temozolomide è stata ben tollerata sia dagli adulti che dai bambini e la tossicità più comune è una lieve mielosoppressione. Altre tossicità potenziali, meno probabili, includono nausea e vomito, costipazione, cefalea, alopecia, eruzione cutanea, sensazione di bruciore della pelle, esofagite, dolore, diarrea, letargia ed epatotossicità. Con topotecan, la mielosoppressione reversibile con leucopenia e trombocitopenia è dose limitante. Sono frequenti la nausea e il vomito, così come la diarrea e l'alopecia. Sono stati segnalati affaticamento moderato, aumento transitorio dei livelli delle transaminasi epatiche, stomatite, anemia, febbre, mucosite, sintomi simil-influenzali ed eruzione cutanea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno primario di grado IV dell'OMS (glioblastoma multiforme o gliosarcoma). I pazienti devono essere entro 6 settimane dall'ultimo intervento chirurgico importante.
  • Età > o = a 18 anni.
  • Un intervallo di almeno 2 settimane e non > 6 settimane tra la precedente procedura chirurgica maggiore e l'arruolamento nello studio.
  • Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un tumore al cervello
  • Karnofsky > o = al 60%.
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/microlitro, piastrine ≥ 125.000 cellule/microlitro.
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board
  • Se sessualmente attivi, i pazienti devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive per la durata dello studio e per i 6 mesi successivi, come indicato nel consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento.
  • Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici EV.
  • Precedente trattamento con radioterapia o chemioterapia per un tumore al cervello, indipendentemente dal grado del tumore.
  • Evidenza di > grado 1 emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) alla risonanza magnetica basale su TAC.

Criteri di esclusione specifici per Avastin:

  • Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
  • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Storia di emottisi (≥ ½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima dell'arruolamento nello studio
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante)
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
  • Proteinuria allo screening come dimostrata da un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) ≥ 1,0 allo screening OPPURE mediante dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e deve dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo).
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di Avastin
  • Incinta (test di gravidanza positivo) o allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bevacizumab, XRT, Temozolomide, Topotecan
I pazienti vengono trattati con radioterapia standard e temozolomide giornaliera a 75 mg/m2 al giorno per 6,5 settimane di radiazioni. Dopo il completamento della radioterapia, i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica e, se non vi è evidenza di progressione della malattia, i pazienti ricevono 12 cicli di Avastin, temozolomide e topotecan. A partire da un minimo di 14 giorni dopo l'ultimo trattamento con radiazioni, l'Avastin viene dosato a 10 mg/kg a settimane alterne; temozolomide viene somministrata a 150 mg/m2 al giorno per i primi 5 giorni in associazione con topotecan nei giorni da 2 a 6 a 1,5 mg/m2 per i pazienti che non assumono EIAED e 2,0 mg/m2 per i pazienti che assumono EIAED nei giorni 2-6 di ogni 28- giorno.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin) a 10 mg/kg a settimane alterne durante la radioterapia standard (XRT). Dopo XRT, il bevacizumab rimarrà a 10 mg/kg a settimane alterne.
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Temozolomide
Temozolomide giornaliera a 75 mg/ m2 al giorno per 6,5 settimane di radioterapia (XRT). Dopo XRT, la temozolomide verrà dosata a 150 mg/m2 al giorno i primi 5 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia (XRT)
Radioterapia standard per circa 6,5 ​​settimane
Droga: Topotecan
Dopo la radioterapia standard, i pazienti riceveranno topotecan dal giorno 2 al 6 di ciascun ciclo di 28 giorni alla dose di 1,5 mg/m2 per i pazienti che non assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) e 2,0 mg/m2 per i pazienti che assumono EIAED.
Altri nomi:
  • Hycamtin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione di 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di partecipanti sopravvissuti a sei mesi dall'inizio del trattamento in studio senza progressione della malattia. La PFS è stata definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione documentata secondo i criteri di Macdonald, o alla morte per qualsiasi causa.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva di uno e due anni
Lasso di tempo: Un anno e due anni
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi all'ultimo follow-up avevano OS censurato all'ultima data di follow-up.
Un anno e due anni
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: 27 mesi
L'OS è stata definita come il tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. I pazienti vivi all'ultimo follow-up avevano OS censurato all'ultima data di follow-up. L'OS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
27 mesi
Numero di pazienti con emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) o emorragia sistemica
Lasso di tempo: 27 mesi
Numero di volte in cui si è verificata un'emorragia del sistema nervoso centrale o un'emorragia sistemica
27 mesi
Numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità ematologica di grado maggiore o uguale a 4 o una tossicità non ematologica di grado maggiore o uguale a 3
Lasso di tempo: 27 mesi
Numero di volte in cui si è verificata una tossicità ematologica di grado ≥4 o non ematologica di grado ≥3
27 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione
Lasso di tempo: 27 mesi
La PFS è stata definita come il tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione secondo i criteri di Macdonald, o alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi che non erano progrediti all'ultimo follow-up avevano la PFS censurata all'ultima data di follow-up. La PFS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
27 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

2 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00019960

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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