Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avastin/Stråling (XRT)/Temozolomid (Temodar) Etterfulgt av Avastin/Temodar/Topotecan for glioblastom

29. mars 2022 oppdatert av: Duke University

Avastin i kombinasjon med stråling og temozolomid etterfulgt av avastin, temozolomid og topotecan for glioblastoma multiformes og gliosarcomer

Dette er en fase II-studie av kombinasjonen av strålebehandling, temozolomid og Avastin etterfulgt av Avastin, temozolomid og topotecan hos pasienter med grad IV maligne gliomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å bruke 6-måneders progresjonsfri overlevelse for å vurdere effekten av kombinasjonen av strålebehandling, temozolomid og Avastin etterfulgt av Avastin, temozolomid og topotecan i behandlingen av grad IV maligne gliompasienter etter kirurgisk reseksjon . Sekundære mål er å bestemme den totale overlevelsen etter kombinasjonen av strålebehandling, temozolomid og Avastin etterfulgt av Avastin, temozolomid og topotekan og å beskrive toksisiteten til strålebehandling, temozolomid og Avastin etterfulgt av Avastin, temozolomid og topotecan.

Studien vil ha endepunkter for overlevelse og toksisitet. Pasienter vil bli behandlet med standard strålebehandling og daglig temozolomid i 6 og en halv uke med stråling. Avastin vil bli administrert annenhver uke med start minst 28 dager etter siste større kirurgiske prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade. Etter fullført strålebehandling vil pasientene ha en MR og hvis det ikke er tegn på sykdomsprogresjon, vil pasientene få 12 sykluser med Avastin, temozolomid og topotekan (begynner minimum 14 dager etter siste strålebehandling). Forsøkspersonene vil bli identifisert av etterforskeren som de pasientene som har nylig diagnostisert grad 4 malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma), og være innen 6 uker etter siste større kirurgiske prosedyre, kraniotomi, åpen biopsi eller stereotaktisk biopsi.

Femti (50) pasienter vil i utgangspunktet bli tildelt studien og den samlede effekten av behandlingsregimet vurderes. Analyser vil bli utført innenfor undergrupper definert av metyleringsstatus.

Tidlige bivirkninger av stråling som kan starte under stråling inkluderer hårtap, rødhet i hodebunnen, betennelse i øregangene og tretthet. Det er en liten sjanse for langtidseffekter fra stråling, som oppstår etter måneder eller år etter ferdigstillelse. Disse kan omfatte forverring av mental funksjon, hørsel, syn, styrke og koordinasjon. I innledende fase I og II kliniske studier ble fire potensielle Avastin-assosierte sikkerhetssignaler identifisert: hypertensjon, proteinuri, tromboemboliske hendelser og blødninger. Temozolomid har blitt godt tolerert av både voksne og barn, og den vanligste toksisiteten er mild myelosuppresjon. Andre, mindre sannsynlige, potensielle toksisiteter inkluderer kvalme og oppkast, forstoppelse, hodepine, alopecia, utslett, brennende følelse av hud, øsofagitt, smerte, diaré, sløvhet og levertoksisitet. Med topotekan er reversibel myelosuppresjon med leukopeni og trombocytopeni dosebegrensende. Kvalme og oppkast, samt diaré og alopecia, er hyppige. Moderat tretthet, forbigående økning av hepatiske transaminasenivåer, stomatitt, anemi, feber, mukositt, influensalignende symptomer og utslett er rapportert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose WHO grad IV primært malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom). Pasienter må være innen 6 uker etter siste større kirurgiske prosedyre.
  • Alder > eller = til 18 år.
  • Et intervall på minst 2 uker og ikke > 6 uker mellom tidligere større kirurgiske inngrep og studieregistrering.
  • Ingen tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for en hjernesvulst
  • Karnofsky > eller = til 60%.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 celler/mikroliter, blodplater ≥ 125 000 celler/mikroliter.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense.
  • Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget
  • Hvis de er seksuelt aktive, må pasienter godta å bruke passende prevensjonstiltak under studiens varighet og i 6 måneder etterpå som angitt i det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming.
  • Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
  • Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika.
  • Tidligere behandling med strålebehandling eller kjemoterapi for en hjernesvulst, uavhengig av svulstens grad.
  • Bevis for > grad 1 sentralnervesystem (CNS) blødning ved baseline MR på CT-skanning.

Avastin-spesifikke eksklusjonskriterier:

  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
  • Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før studieregistrering
  • Anamnese med hemoptyse (≥ ½ teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før studieregistrering
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
  • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før studieregistrering
  • Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Proteinuri ved screening som demonstrert ved enten urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må vise ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Avastin
  • Gravid (positiv graviditetstest) eller amming. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bevacizumab, XRT, Temozolomide, Topotecan
Pasienter behandles med standard strålebehandling og daglig temozolomid med 75 mg/m2 daglig i 6,5 uker med stråling. Etter fullført strålebehandling får pasientene en MR-undersøkelse, og hvis det ikke er tegn på sykdomsprogresjon, får pasientene 12 sykluser med Avastin, temozolomid og topotekan. Fra minimum 14 dager etter siste strålebehandling, doseres Avastin med 10 mg/kg annenhver uke; temozolomid gis med 150 mg/m2 daglig de første 5 dagene i kombinasjon med topotekan på dag 2 til og med 6 ved 1,5 mg/m2 for pasienter som ikke tar EIAEDs og 2,0 mg/m2 for pasienter som tar EIAEDs på dag 2-6 av hver 28. dag.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin) ved 10 mg/kg annenhver uke under standard strålebehandling (XRT). Etter XRT vil bevacizumab forbli på 10 mg/kg annenhver uke.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Temozolomid
Daglig temozolomid ved 75 mg/m2 daglig i 6,5 uker med strålebehandling (XRT). Etter XRT vil temozolomid doseres med 150 mg/m2 daglig de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Stråleterapi (XRT)
Standard strålebehandling i ca. 6,5 uker
Legemiddel: Topotekan
Etter standard strålebehandling vil pasienter få topotekan på dag 2 til 6 i hver 28-dagers syklus i en dose på 1,5 mg/m2 for pasienter som ikke tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED) og 2,0 mg/m2 for pasienter som tar EIAED-er.
Andre navn:
  • Hycamtin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Andel av deltakerne som overlever seks måneder fra start av studiebehandling uten progresjon av sykdom. PFS ble definert som tiden fra datoen for oppstart av studiebehandlingen til datoen for den første dokumenterte progresjonen i henhold til Macdonald-kriteriene, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett og to års total overlevelse
Tidsramme: Ett år og to år
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som levde ved siste oppfølging hadde OS sensurert ved siste oppfølgingsdato.
Ett år og to år
Median total overlevelse
Tidsramme: 27 måneder
OS ble definert som tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som levde ved siste oppfølging hadde OS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median OS ble estimert ved å bruke en Kaplan-Meier-kurve.
27 måneder
Antall pasienter som opplever en sentralnervesystem (CNS) blødning eller en systemisk blødning
Tidsramme: 27 måneder
Antall ganger en CNS-blødning eller systemisk blødning ble opplevd
27 måneder
Antall pasienter som opplever høyere enn eller lik grad 4 hematologisk eller større enn eller lik grad 3 ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: 27 måneder
Antall ganger en grad ≥4 hematologisk eller grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet ble opplevd
27 måneder
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 27 måneder
PFS ble definert som tid i måneder fra starten av studiebehandlingen til datoen for første progresjon i henhold til Macdonalds kriterier, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter i live som ikke hadde utviklet seg ved siste oppfølging hadde PFS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median PFS ble estimert ved å bruke en Kaplan-Meier-kurve.
27 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

2. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00019960

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere