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Avastin/Radiation (XRT)/Temozolomide (Temodar) suivi d'Avastin/Temodar/Topotécan pour le glioblastome

29 mars 2022 mis à jour par: Duke University

Avastin en association avec la radiothérapie et le témozolomide suivi d'Avastin, de témozolomide et de topotécan pour le glioblastome multiforme et les gliosarcomes

Il s'agit d'une étude de phase II portant sur l'association radiothérapie, témozolomide et Avastin suivie d'Avastin, de témozolomide et de topotécan chez des patients atteints d'un gliome malin de grade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'utiliser la survie sans progression de 6 mois pour évaluer l'efficacité de l'association radiothérapie, témozolomide et Avastin suivie d'Avastin, de témozolomide et de topotécan dans le traitement des patients atteints de gliome malin de grade IV après résection chirurgicale. . Les objectifs secondaires sont de déterminer la survie globale après l'association radiothérapie, témozolomide et Avastin suivi d'Avastin, témozolomide et topotécan et de décrire la toxicité de la radiothérapie, témozolomide et Avastin suivi d'Avastin, témozolomide et topotécan.

L'étude aura des paramètres de survie et de toxicité. Les patients seront traités par radiothérapie standard et témozolomide quotidiennement pendant 6 semaines et demie de radiothérapie. Avastin sera administré toutes les deux semaines en commençant au moins 28 jours après la dernière intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante. À la fin de la radiothérapie, les patients passeront une IRM et s'il n'y a aucun signe de progression de la maladie, les patients recevront 12 cycles d'Avastin, de témozolomide et de topotécan (commençant au moins 14 jours après la dernière radiothérapie). Les sujets seront identifiés par l'investigateur comme les patients qui ont un gliome malin de grade 4 nouvellement diagnostiqué (glioblastome multiforme ou gliosarcome) et qui se trouvent dans les 6 semaines suivant la dernière intervention chirurgicale majeure, craniotomie, biopsie ouverte ou biopsie stéréotaxique.

Cinquante (50) patients seront initialement inclus dans l'étude et l'efficacité globale du schéma thérapeutique sera évaluée. Les analyses seront menées au sein de sous-groupes définis par le statut de méthylation.

Les premiers effets secondaires de la radiothérapie qui peuvent commencer pendant la radiothérapie comprennent la perte de cheveux, la rougeur du cuir chevelu, l'inflammation des conduits auditifs et la fatigue. Il y a une petite chance d'effets à long terme du rayonnement, se produisant après des mois ou des années après l'achèvement. Ceux-ci peuvent inclure une aggravation de la fonction mentale, de l'ouïe, de la vision, de la force et de la coordination. Lors des premiers essais cliniques de phase I et II, quatre signaux de sécurité potentiels associés à l'Avastin ont été identifiés : hypertension, protéinurie, événements thromboemboliques et hémorragie. Le témozolomide a été bien toléré par les adultes et les enfants, la toxicité la plus courante étant une myélosuppression légère. D'autres toxicités potentielles moins probables comprennent les nausées et les vomissements, la constipation, les maux de tête, l'alopécie, les éruptions cutanées, la sensation de brûlure de la peau, l'œsophagite, la douleur, la diarrhée, la léthargie et l'hépatotoxicité. Avec le topotécan, la myélosuppression réversible avec leucopénie et thrombocytopénie limite la dose. Nausées et vomissements, ainsi que diarrhée et alopécie, sont fréquents. Une fatigue modérée, une élévation transitoire des taux de transaminases hépatiques, une stomatite, une anémie, de la fièvre, une mucosite, des symptômes pseudo-grippaux et une éruption cutanée ont été signalés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin primaire de grade IV de l'OMS (glioblastome multiforme ou gliosarcome). Les patients doivent être à moins de 6 semaines de la dernière intervention chirurgicale majeure.
  • Âge > ou = à 18 ans.
  • Un intervalle d'au moins 2 semaines et non > 6 semaines entre la procédure chirurgicale majeure antérieure et l'inscription à l'étude.
  • Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour une tumeur au cerveau
  • Karnofsky > ou = à 60 %.
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/microlitre, plaquettes ≥ 125 000 cellules/microlitre.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel
  • S'ils sont sexuellement actifs, les patients doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après, comme indiqué dans le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement.
  • Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes.
  • Infection active nécessitant des antibiotiques IV.
  • Traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie d'une tumeur cérébrale, quel que soit le grade de la tumeur.
  • Preuve d'une hémorragie du système nerveux central (SNC) de grade > 1 à l'IRM de référence sur la tomodensitométrie.

Critères d'exclusion spécifiques à Avastin :

  • Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Antécédents d'hémoptysie (≥ ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant l'inscription à l'étude
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Protéinurie au dépistage, démontrée soit par un rapport protéine/créatinine (UPC) urinaire ≥ 1,0 au dépistage OU une bandelette urinaire pour une protéinurie ≥ 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont ≥ 2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doit démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligible).
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Avastin
  • Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab, XRT, Témozolomide, Topotécan
Les patients sont traités par radiothérapie standard et témozolomide à raison de 75 mg/m2 par jour pendant 6,5 semaines de radiothérapie. Une fois la radiothérapie terminée, les patients passent une IRM et, s'il n'y a aucun signe de progression de la maladie, les patients reçoivent 12 cycles d'Avastin, de témozolomide et de topotécan. Commençant au moins 14 jours après la dernière radiothérapie, l'Avastin est dosé à 10 mg/kg toutes les deux semaines ; le témozolomide est administré à raison de 150 mg/m2 par jour les 5 premiers jours en association avec le topotécan des jours 2 à 6 à raison de 1,5 mg/ m2 pour les patients ne prenant pas d'EIAED et de 2,0 mg/ m2 pour les patients prenant des EIAED les jours 2 à 6 de chaque 28- journée.
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab (Avastin) à 10 mg/kg toutes les deux semaines pendant la radiothérapie standard (XRT). Après XRT, le bevacizumab restera à 10 mg/kg toutes les deux semaines.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Témozolomide
Témozolomide quotidien à 75 mg/m2 par jour pendant 6,5 semaines de radiothérapie (XRT). Après XRT, le témozolomide sera dosé à 150 mg/m2 par jour les 5 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Témodar
Radiation: Radiothérapie (XRT)
Radiothérapie standard pendant environ 6,5 semaines
Médicament: Topotécan
Après une radiothérapie standard, les patients recevront du topotécan les jours 2 à 6 de chaque cycle de 28 jours à une dose de 1,5 mg/m2 pour les patients ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) et de 2,0 mg/m2 pour les patients prenant EIAED.
Autres noms:
  • Hycamtine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
6 mois de survie sans progression
Délai: 6 mois
Pourcentage de participants survivant six mois après le début du traitement à l'étude sans progression de la maladie. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée selon les critères de Macdonald, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à un et deux ans
Délai: Un an et deux ans
Temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au dernier suivi avaient une SG censurée à la dernière date de suivi.
Un an et deux ans
Survie globale médiane
Délai: 27 mois
La SG a été définie comme le temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au dernier suivi avaient une SG censurée à la dernière date de suivi. La SG médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
27 mois
Nombre de patients souffrant d'une hémorragie du système nerveux central (SNC) ou d'une hémorragie systémique
Délai: 27 mois
Nombre de fois où une hémorragie du SNC ou une hémorragie systémique a été ressentie
27 mois
Nombre de patients présentant une toxicité hématologique supérieure ou égale au grade 4 ou une toxicité non hématologique supérieure ou égale au grade 3
Délai: 27 mois
Nombre de fois qu'une toxicité hématologique de grade ≥4 ou non hématologique de grade ≥3 a été observée
27 mois
Survie médiane sans progression
Délai: 27 mois
La SSP a été définie comme le temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date de la première progression selon les critères de Macdonald, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants qui n'avaient pas progressé au dernier suivi avaient une SSP censurée à la dernière date de suivi. La SSP médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
27 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

2 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2009

Première publication (Estimation)

30 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00019960

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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