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Avastin/Bestrahlung (XRT)/Temozolomid (Temodar) Gefolgt von Avastin/Temodar/Topotecan für Glioblastom

29. März 2022 aktualisiert von: Duke University

Avastin in Kombination mit Bestrahlung und Temozolomid, gefolgt von Avastin, Temozolomid und Topotecan für Glioblastoma multiformes und Gliosarkome

Dies ist eine Phase-II-Studie zur Kombination von Strahlentherapie, Temozolomid und Avastin, gefolgt von Avastin, Temozolomid und Topotecan bei Patienten mit malignem Gliom Grad IV.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Verwendung des progressionsfreien 6-Monats-Überlebens zur Bewertung der Wirksamkeit der Kombination aus Strahlentherapie, Temozolomid und Avastin, gefolgt von Avastin, Temozolomid und Topotecan bei der Behandlung von Patienten mit malignem Gliom Grad IV nach chirurgischer Resektion . Sekundäre Ziele sind die Bestimmung des Gesamtüberlebens nach der Kombination von Strahlentherapie, Temozolomid und Avastin, gefolgt von Avastin, Temozolomid und Topotecan, und die Beschreibung der Toxizität von Strahlentherapie, Temozolomid und Avastin, gefolgt von Avastin, Temozolomid und Topotecan.

Die Studie wird Überlebens- und Toxizitätsendpunkte haben. Die Patienten werden mit einer Standard-Strahlentherapie und täglich Temozolomid für 6,5 Wochen Bestrahlung behandelt. Avastin wird alle zwei Wochen verabreicht, beginnend mit mindestens 28 Tagen nach dem letzten größeren chirurgischen Eingriff, der offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung. Nach Abschluss der Strahlentherapie werden die Patienten einer MRT unterzogen, und wenn es keinen Hinweis auf eine Krankheitsprogression gibt, erhalten die Patienten 12 Zyklen Avastin, Temozolomid und Topotecan (beginnend mindestens 14 Tage nach der letzten Strahlenbehandlung). Die Probanden werden vom Prüfarzt als diejenigen Patienten identifiziert, die ein neu diagnostiziertes malignes Gliom 4. Grades (Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom) haben und sich innerhalb von 6 Wochen nach dem letzten größeren chirurgischen Eingriff, Kraniotomie, offenen Biopsie oder stereotaktischen Biopsie befinden.

Fünfzig (50) Patienten werden zunächst in die Studie aufgenommen und die Gesamtwirksamkeit des Behandlungsschemas bewertet. Die Analysen werden innerhalb von Untergruppen durchgeführt, die durch den Methylierungsstatus definiert sind.

Frühe Nebenwirkungen der Bestrahlung, die während der Bestrahlung auftreten können, sind Haarausfall, Kopfhautrötung, Entzündung der Gehörgänge und Müdigkeit. Es besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit von Langzeitwirkungen durch Strahlung, die Monate oder Jahre nach der Fertigstellung auftreten. Diese können eine Verschlechterung der geistigen Funktion, des Gehörs, des Sehvermögens, der Kraft und der Koordination beinhalten. In ersten klinischen Studien der Phasen I und II wurden vier potenzielle Sicherheitssignale in Zusammenhang mit Avastin identifiziert: Bluthochdruck, Proteinurie, thromboembolische Ereignisse und Blutungen. Temozolomid wurde sowohl von Erwachsenen als auch von Kindern gut vertragen, wobei die häufigste Toxizität eine leichte Myelosuppression war. Andere, weniger wahrscheinliche, potenzielle Toxizitäten umfassen Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung, Kopfschmerzen, Alopezie, Hautausschlag, brennendes Hautgefühl, Ösophagitis, Schmerzen, Durchfall, Lethargie und Hepatotoxizität. Bei Topotecan ist die reversible Myelosuppression mit Leukopenie und Thrombozytopenie dosislimitierend. Übelkeit und Erbrechen sowie Durchfall und Alopezie sind häufig. Über mäßige Müdigkeit, vorübergehende Erhöhung der hepatischen Transaminasewerte, Stomatitis, Anämie, Fieber, Mukositis, grippeähnliche Symptome und Hautausschlag wurde berichtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines primären malignen Glioms WHO-Grad IV (Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom) haben. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach dem letzten größeren chirurgischen Eingriff sein.
  • Alter > oder = bis 18 Jahre.
  • Ein Intervall von mindestens 2 Wochen und nicht > 6 Wochen zwischen dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff und der Studienaufnahme.
  • Keine vorherige Strahlen- oder Chemotherapie bei einem Hirntumor
  • Karnofsky > oder = auf 60 %.
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/Mikroliter, Blutplättchen ≥ 125.000 Zellen/Mikroliter.
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board genehmigt wurde
  • Wenn sie sexuell aktiv sind, müssen die Patienten zustimmen, geeignete Verhütungsmaßnahmen für die Dauer der Studie und für 6 Monate danach anzuwenden, wie in der Einverständniserklärung angegeben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide.
  • Aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert.
  • Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie oder Chemotherapie bei einem Hirntumor, unabhängig vom Grad des Tumors.
  • Nachweis einer Blutung des Zentralnervensystems (ZNS) > Grad 1 in der Ausgangs-MRT im CT-Scan.

Avastin-spezifische Ausschlusskriterien:

  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
  • Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Vorgeschichte von Hämoptyse (≥ ½ Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Studieneinschreibung
  • Nachweis einer Blutungsdiathese oder Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
  • Proteinurie beim Screening, nachgewiesen entweder durch ein Urin-Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis ≥ 1,0 beim Screening ODER Urinteststreifen auf Proteinurie ≥ 2+ (bei Patienten, bei denen eine Proteinurie von ≥2+ bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und muss ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Avastin
  • Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit. Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab, XRT, Temozolomid, Topotecan
Die Patienten werden mit einer Standard-Strahlentherapie und täglich Temozolomid mit 75 mg/m2 täglich für 6,5 Wochen Bestrahlung behandelt. Nach Abschluss der Strahlentherapie werden die Patienten einer MRT unterzogen und, wenn es keinen Hinweis auf eine Krankheitsprogression gibt, erhalten die Patienten 12 Zyklen Avastin, Temozolomid und Topotecan. Beginnend mindestens 14 Tage nach der letzten Strahlenbehandlung wird Avastin alle zwei Wochen mit 10 mg/kg dosiert; Temozolomid wird mit 150 mg/m2 täglich an den ersten 5 Tagen in Kombination mit Topotecan an den Tagen 2 bis 6 mit 1,5 mg/m2 für Patienten, die keine EIAEDs einnehmen, und 2,0 mg/m2 für Patienten, die EIAEDs an den Tagen 2-6 von jedem 28. Tag.
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin) mit 10 mg/kg alle zwei Wochen während der Standard-Strahlentherapie (XRT). Nach der XRT bleibt Bevacizumab alle zwei Wochen bei 10 mg/kg.
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Temozolomid
Täglich 75 mg/m2 Temozolomid täglich für 6,5 Wochen Strahlentherapie (XRT). Nach XRT wird Temozolomid mit 150 mg/m2 täglich an den ersten 5 Tagen jedes 28-Tage-Zyklus dosiert.
Andere Namen:
  • Temodar
Strahlung: Strahlentherapie (XRT)
Standard-Strahlentherapie für etwa 6,5 ​​Wochen
Arzneimittel: Topotecan
Nach der Standardstrahlentherapie erhalten die Patienten an den Tagen 2 bis 6 jedes 28-Tage-Zyklus Topotecan in einer Dosis von 1,5 mg/m2 für Patienten, die keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) einnehmen, und 2,0 mg/m2 für Patienten, die diese einnehmen EIAEDs.
Andere Namen:
  • Hycamtin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6 Monate progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die sechs Monate ab Beginn der Studienbehandlung ohne Krankheitsprogression überleben. PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression gemäß den Macdonald-Kriterien oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ein- und zweijähriges Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ein Jahr und zwei Jahre
Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Bei Patienten, die zum letzten Follow-up lebten, wurde das OS zum letzten Follow-up-Datum zensiert.
Ein Jahr und zwei Jahre
Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: 27 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache. Bei Patienten, die zum letzten Follow-up lebten, wurde das OS zum letzten Follow-up-Datum zensiert. Das mediane OS wurde anhand einer Kaplan-Meier-Kurve geschätzt.
27 Monate
Anzahl der Patienten mit einer Blutung im zentralen Nervensystem (ZNS) oder einer systemischen Blutung
Zeitfenster: 27 Monate
Anzahl der Fälle, in denen eine ZNS-Blutung oder systemische Blutung aufgetreten ist
27 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen eine hämatologische Toxizität größer oder gleich Grad 4 oder eine nicht-hämatologische Toxizität größer oder gleich Grad 3 auftrat
Zeitfenster: 27 Monate
Anzahl der Fälle, in denen eine hämatologische Toxizität Grad ≥ 4 oder nicht hämatologische Toxizität Grad ≥ 3 aufgetreten ist
27 Monate
Medianes progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 27 Monate
PFS war definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Progression gemäß den Macdonald-Kriterien oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Bei lebenden Patienten, die bis zum letzten Follow-up keine Krankheitsprogression hatten, wurde das PFS zum letzten Follow-up-Datum zensiert. Das mittlere PFS wurde anhand einer Kaplan-Meier-Kurve geschätzt.
27 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00019960

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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