Avastin/Strålning (XRT)/Temozolomid (Temodar) Följt av Avastin/Temodar/Topotecan för glioblastom
Avastin i kombination med strålning och Temozolomid följt av Avastin, Temozolomide och Topotecan för Glioblastoma Multiformes och Gliosarcomas
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att använda 6-månaders progressionsfri överlevnad för att bedöma effekten av kombinationen av strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomide och topotecan vid behandling av patienter med grad IV malignt gliom efter kirurgisk resektion . Sekundära mål är att fastställa den totala överlevnaden efter kombinationen av strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomid och topotekan och att beskriva toxiciteten av strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomid och topotekan.
Studien kommer att ha endpoints för överlevnad och toxicitet. Patienterna kommer att behandlas med standardstrålbehandling och daglig temozolomid under 6 och en halv veckas strålning. Avastin kommer att administreras varannan vecka med början minst 28 dagar efter det sista större kirurgiska ingreppet, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada. Efter avslutad strålbehandling kommer patienterna att genomgå en MRT och om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression kommer patienterna att få 12 cykler av Avastin, temozolomid och topotekan (med början minst 14 dagar efter den senaste strålbehandlingen). Försökspersoner kommer att identifieras av utredaren som de patienter som har nyligen diagnostiserat grad 4 malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma), och inom 6 veckor efter det senaste större kirurgiska ingreppet, kraniotomi, öppen biopsi eller stereotaktisk biopsi.
Femtio (50) patienter kommer initialt att tillkomma studien och den totala effekten av behandlingsregimen bedöms. Analyser kommer att utföras inom undergrupper definierade av metyleringsstatus.
Tidiga biverkningar av strålning som kan börja under strålning inkluderar håravfall, rodnad i hårbotten, inflammation i hörselgångarna och trötthet. Det finns en liten risk för långtidseffekter från strålning, som inträffar efter månader eller år efter färdigställandet. Dessa kan innefatta försämring av mental funktion, hörsel, syn, styrka och koordination. I inledande kliniska fas I- och fas II-studier identifierades fyra potentiella Avastin-associerade säkerhetssignaler: hypertoni, proteinuri, tromboemboliska händelser och blödning. Temozolomid har tolererats väl av både vuxna och barn med den vanligaste toxiciteten som mild myelosuppression. Andra, mindre sannolika, potentiella toxiciteter inkluderar illamående och kräkningar, förstoppning, huvudvärk, alopeci, hudutslag, brännande känsla i huden, esofagit, smärta, diarré, letargi och levertoxicitet. Med topotekan är reversibel myelosuppression med leukopeni och trombocytopeni dosbegränsande. Illamående och kräkningar samt diarré och alopeci är frekventa. Måttlig trötthet, övergående förhöjda nivåer av levertransaminaser, stomatit, anemi, feber, mukosit, influensaliknande symtom och hudutslag har rapporterats.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av WHO grad IV primärt malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom). Patienterna måste vara inom 6 veckor efter det senaste större kirurgiska ingreppet.
- Ålder > eller = till 18 år.
- Ett intervall på minst 2 veckor och inte > 6 veckor mellan tidigare större kirurgiska ingrepp och studieinskrivning.
- Ingen tidigare strålbehandling eller kemoterapi för en hjärntumör
- Karnofsky > eller = till 60%.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mikroliter, trombocyter ≥ 125 000 celler/mikroliter.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns.
- Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden
- Om de är sexuellt aktiva måste patienterna gå med på att använda lämpliga preventivmedel under studiens varaktighet och i 6 månader efteråt enligt det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning.
- Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
- Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika.
- Tidigare behandling med strålbehandling eller kemoterapi för en hjärntumör, oavsett tumörens grad.
- Bevis för blödning i centrala nervsystemet (CNS) av > grad 1 vid baslinje-MRT på datortomografi.
Avastin-specifika uteslutningskriterier:
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
- Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
- Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
- Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
- Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före studieinskrivning
- Historik av hemoptys (≥ ½ tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före studieinskrivning
- Bevis på blödande diates eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
- Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation inom 6 månader före studieinskrivning
- Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
- Proteinuri vid screening som påvisats av antingen urinprotein:kreatinin (UPC)-förhållande ≥ 1,0 vid screening ELLER urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäckts ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigad).
- Känd överkänslighet mot någon komponent i Avastin
- Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) i fertila patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bevacizumab, XRT, Temozolomide, Topotecan
Patienterna behandlas med standardstrålbehandling och daglig temozolomid med 75 mg/m2 dagligen under 6,5 veckors strålning.
Efter avslutad strålbehandling får patienterna en MRT och om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression får patienterna 12 cykler av Avastin, temozolomid och topotekan.
Med början minst 14 dagar efter den sista strålbehandlingen, doseras Avastin med 10 mg/kg varannan vecka; temozolomid ges i dosen 150 mg/m2 dagligen de första 5 dagarna i kombination med topotekan dag 2 till 6 i 1,5 mg/m2 för patienter som inte tar EIAED och 2,0 mg/m2 för patienter som tar EIAED dag 2-6 av varje 28- dag.
|
Bevacizumab (Avastin) vid 10 mg/kg varannan vecka under standardstrålbehandling (XRT).
Efter XRT kommer bevacizumab att ligga kvar på 10 mg/kg varannan vecka.
Andra namn:
Daglig temozolomid vid 75 mg/m2 dagligen under 6,5 veckors strålbehandling (XRT).
Efter XRT kommer temozolomid att doseras med 150 mg/m2 dagligen de första 5 dagarna av varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
Standard strålbehandling i cirka 6,5 veckor
Efter standardstrålbehandling kommer patienter att få topotekan dag 2 till 6 i varje 28-dagarscykel i en dos på 1,5 mg/m2 för patienter som inte tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED) och 2,0 mg/m2 för patienter som tar EIAED.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
Andel av deltagarna som överlever sex månader från början av studiebehandlingen utan att sjukdomen fortskrider.
PFS definierades som tiden från datumet för inledande av studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen enligt Macdonalds kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ett och två års total överlevnad
Tidsram: Ett år och två år
|
Tid i månader från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter som levde från och med den senaste uppföljningen hade OS censurerade vid det senaste uppföljningsdatumet.
|
Ett år och två år
|
|
Median total överlevnad
Tidsram: 27 månader
|
OS definierades som tid i månader från början av studiebehandlingen till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter som levde från och med den senaste uppföljningen hade OS censurerade vid det senaste uppföljningsdatumet.
Median OS uppskattades med användning av en Kaplan-Meier-kurva.
|
27 månader
|
|
Antal patienter som upplever en blödning i centrala nervsystemet (CNS) eller en systemisk blödning
Tidsram: 27 månader
|
Antal gånger en CNS-blödning eller systemisk blödning upplevdes
|
27 månader
|
|
Antal patienter som upplever en hematologisk toxicitet som är större än eller lika med grad 4 eller högre än eller lika med grad 3 icke-hematologisk toxicitet
Tidsram: 27 månader
|
Antal gånger en grad ≥4 hematologisk eller grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet upplevdes
|
27 månader
|
|
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: 27 månader
|
PFS definierades som tiden i månader från början av studiebehandlingen till datumet för första progression enligt Macdonalds kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak.
Levande patienter som inte hade utvecklats vid den senaste uppföljningen hade PFS censurerad vid det senaste uppföljningsdatumet.
Median-PFS uppskattades med hjälp av en Kaplan-Meier-kurva.
|
27 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Gliom
- Gliosarkom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Topoisomeras I-hämmare
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Topotecan
Andra studie-ID-nummer
- Pro00019960
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .