Avastin/Radiation (XRT)/Temozolomide (Temodar), majd Avastin/Temodar/Topotekán glioblasztóma kezelésére
Az Avastin sugárkezeléssel és Temozolomiddal kombinációban, majd Avastin, Temozolomide és Topotecan a Glioblastoma Multiformes és Gliosarcomas kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a 6 hónapos progressziómentes túlélés a sugárterápia, a temozolomid és az Avastin, majd az Avastin, a temozolomid és a topotekán kombinációjának hatékonyságának felmérése a IV. fokozatú malignus gliomában szenvedő betegek kezelésében műtéti reszekciót követően. . A másodlagos célkitűzések a sugárterápia, a temozolomid és az Avastin, majd az Avastin, a temozolomid és a topotekán kombinációját követő teljes túlélés meghatározása, valamint a sugárterápia, a temozolomid és az Avastin, majd az Avastin, a temozolomid és a topotekán kombinációja utáni toxicitás leírása.
A vizsgálatnak túlélési és toxicitási végpontjai lesznek. A betegeket szokásos sugárterápiával és napi temozolomiddal kezelik 6 és fél hétig. Az Avastin-t kéthetente kell beadni, legalább 28 nappal az utolsó nagyobb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés után. A sugárterápia befejezését követően a betegek MRI-vizsgálatot kapnak, és ha nincs bizonyíték a betegség progressziójára, a betegek 12 ciklus Avastin-t, temozolomidot és topotekánt kapnak (legalább 14 nappal az utolsó sugárkezelés után). A vizsgáló alanyokként azokat a betegeket azonosítja, akiknél újonnan diagnosztizáltak 4-es fokozatú rosszindulatú gliomát (glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma), és az utolsó nagyobb sebészeti beavatkozás, koponyatómia, nyílt biopszia vagy sztereotaxiás biopszia után 6 héten belül vannak.
Kezdetben ötven (50) beteget vonnak be a vizsgálatba, és értékelik a kezelési rend általános hatékonyságát. Az elemzéseket a metilációs állapot által meghatározott alcsoportokon belül végezzük.
A sugárzás során jelentkező korai mellékhatások közé tartozik a hajhullás, a fejbőr vörössége, a hallójáratok gyulladása és a fáradtság. Csekély az esélye a sugárzás hosszú távú hatásainak, amelyek hónapokkal vagy évekkel a befejezést követően jelentkeznek. Ezek közé tartozhat a mentális funkciók, a hallás, a látás, az erő és a koordináció romlása. A kezdeti I. és II. fázisú klinikai vizsgálatok során négy potenciális Avastin-nal kapcsolatos biztonságossági jelet azonosítottak: magas vérnyomás, proteinuria, thromboemboliás események és vérzés. A temozolomidot felnőttek és gyermekek egyaránt jól tolerálták, a leggyakoribb toxicitás az enyhe myelosuppressio volt. Egyéb, kevésbé valószínű lehetséges toxicitások közé tartozik az émelygés és hányás, székrekedés, fejfájás, alopecia, kiütés, égő érzés a bőrön, nyelőcsőgyulladás, fájdalom, hasmenés, letargia és hepatotoxicitás. A topotekán esetében a reverzibilis myelosuppressio leukopeniával és thrombocytopeniával dóziskorlátozó. Gyakori a hányinger és hányás, valamint a hasmenés és az alopecia. Mérsékelt fáradtságról, a máj transzaminázszintjének átmeneti emelkedéséről, szájgyulladásról, vérszegénységről, lázról, nyálkahártya-gyulladásról, influenzaszerű tünetekről és bőrkiütésről számoltak be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük a WHO IV. fokozatú elsődleges rosszindulatú gliomával (glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma). A betegeknek az utolsó nagyobb sebészeti beavatkozást követő 6 héten belül kell lenniük.
- Életkor > vagy = 18 év.
- Legalább 2 hét, de legfeljebb 6 hét teljen el az előző nagyobb sebészeti beavatkozás és a vizsgálatba való beiratkozás között.
- Nincs előzetes sugárkezelés vagy kemoterápia agydaganat esetén
- Karnofsky > vagy = 60%-ra.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mikroliter, vérlemezke ≥ 125 000 sejt/mikroliter.
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, a szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) és a bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese.
- Az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, aláírt, tájékozott hozzájárulás
- Ha szexuálisan aktív, a páciensnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 6 hónapig, ahogyan az a beleegyezésben szerepel.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás.
- Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek.
- Aktív fertőzés IV antibiotikumot igényel.
- Agydaganat előzetes sugárterápiás vagy kemoterápiás kezelése, függetlenül a daganat súlyosságától.
- 1. fokozatú központi idegrendszeri (CNS) vérzés bizonyítéka a CT-vizsgálat kiindulási MRI-jén.
Avastin-specifikus kizárási kritériumok:
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
- Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
- New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Vérvérzés anamnézisében (≥ ½ teáskanál élénkvörös vér epizódonként) a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 hónapon belül
- Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
- Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
- Hasi fisztula anamnézisében, gyomor-bélrendszeri perforáció a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
- Proteinuria a szűréskor, amelyet a vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya ≥ 1,0 a szűréskor VAGY a vizeletmérő pálcika proteinuria esetén ≥ 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási mérőpálca vizeletvizsgálat során ≥2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni 24 óra alatt ≤ 1 g fehérjét kell kimutatnia ahhoz, hogy alkalmas legyen).
- Az Avastin bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
- Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy laktáció. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bevacizumab, XRT, temozolomid, topotekán
A betegeket standard sugárterápiával és napi 75 mg/m2 temozolomiddal kezelik 6,5 hétig.
A sugárterápia befejezése után a betegek MRI-t kapnak, és ha nincs bizonyíték a betegség progressziójára, a betegek 12 ciklus Avastin-t, temozolomidot és topotekánt kapnak.
Az utolsó sugárkezelés után legalább 14 nappal kezdődően az Avastin-t minden második héten 10 mg/ttkg adagban adagolják; A temozolomidot napi 150 mg/m2 adagban adják az első 5 napban topotekánnal kombinálva a 2. és 6. napon 1,5 mg/m2 dózisban az EIAED-t nem szedő betegeknek és 2,0 mg/m2 dózisban az EIAED-t szedő betegeknek a 28. év 2-6. napján. nap.
|
Bevacizumab (Avastin) 10 mg/ttkg minden második héten a standard sugárterápia (XRT) alatt.
Az XRT után a bevacizumab 10 mg/ttkg marad minden második héten.
Más nevek:
Napi temozolomid napi 75 mg/m2 dózisban 6,5 hetes sugárterápiában (XRT).
Az XRT-t követően a temozolomidot napi 150 mg/m2 adagban kell adagolni minden 28 napos ciklus első 5 napjában.
Más nevek:
Normál sugárterápia körülbelül 6,5 hétig
A standard sugárkezelést követően a betegek minden 28 napos ciklus 2-6. napján 1,5 mg/m2 topotekánt kapnak az enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszereket (EIAED) nem szedő betegek, illetve 2,0 mg/m2 dózisban a szedő betegek esetében. EIAED.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hónapos progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik hat hónapig túlélték a vizsgálati kezelés kezdetét a betegség progressziója nélkül.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés megkezdésének dátumától a Macdonald-kritériumok szerinti első dokumentált progresszió időpontjáig, vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy és két éves teljes túlélés
Időkeret: Egy év és két év
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő hónapokban.
Az utolsó követési időpontban életben lévő betegek operációs rendszerét az utolsó követési időpontban cenzúrázták.
|
Egy év és két év
|
|
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: 27 hónap
|
Az OS-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig hónapokban kifejezett időként határozták meg.
Az utolsó követési időpontban életben lévő betegek operációs rendszerét az utolsó követési időpontban cenzúrázták.
A medián operációs rendszert Kaplan-Meier görbével becsültük meg.
|
27 hónap
|
|
Központi idegrendszeri (CNS) vérzést vagy szisztémás vérzést tapasztaló betegek száma
Időkeret: 27 hónap
|
A központi idegrendszeri vagy szisztémás vérzések száma
|
27 hónap
|
|
Azon betegek száma, akiknél 4. fokozatú vagy annál nagyobb hematológiai, vagy 3. fokozatú vagy annál nagyobb nem hematológiai toxicitást tapasztaltak
Időkeret: 27 hónap
|
Azon alkalmak száma, amikor 4-es fokozatú hematológiai vagy ≥3-as fokozatú nem hematológiai toxicitást tapasztaltak
|
27 hónap
|
|
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: 27 hónap
|
A PFS-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a Macdonald-kritériumok szerinti első progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt hónapokban határozták meg.
Azon életben lévő betegeknél, akiknél az utolsó utánkövetésig nem volt előrehaladás, a PFS-t az utolsó követési időpontban cenzúrázták.
A medián PFS-t Kaplan-Meier görbe segítségével becsültük meg.
|
27 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Glioma
- Gliosarcoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Topotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00019960
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .