Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avastin/Stråling (XRT)/Temozolomid (Temodar) Efterfulgt af Avastin/Temodar/Topotecan mod glioblastom

29. marts 2022 opdateret af: Duke University

Avastin i kombination med stråling og temozolomid efterfulgt af avastin, temozolomid og topotecan til glioblastoma multiformes og gliosarcomer

Dette er et fase II-studie af kombinationen af ​​strålebehandling, temozolomid og Avastin efterfulgt af Avastin, temozolomid og topotecan i grad IV maligne gliompatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at bruge 6-måneders progressionsfri overlevelse til at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​strålebehandling, temozolomid og Avastin efterfulgt af Avastin, temozolomid og topotecan i behandlingen af ​​grad IV maligne gliompatienter efter kirurgisk resektion . Sekundære mål er at bestemme den samlede overlevelse efter kombinationen af ​​strålebehandling, temozolomid og Avastin efterfulgt af Avastin, temozolomid og topotecan og at beskrive toksiciteten af ​​strålebehandling, temozolomid og Avastin efterfulgt af Avastin, temozolomid og topotecan.

Undersøgelsen vil have endepunkter for overlevelse og toksicitet. Patienterne vil blive behandlet med standard strålebehandling og daglig temozolomid i 6 og en halv uges stråling. Avastin vil blive administreret hver anden uge begyndende mindst 28 dage efter sidste større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade. Efter afslutning af strålebehandling vil patienter have en MR-scanning, og hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression, vil patienter modtage 12 cyklusser med Avastin, temozolomid og topotecan (begyndende mindst 14 dage efter den sidste strålebehandling). Forsøgspersoner vil blive identificeret af investigator som de patienter, der har nyligt diagnosticeret grad 4 malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma), og inden for 6 uger efter den sidste større kirurgiske procedure, kraniotomi, åben biopsi eller stereotaktisk biopsi.

Halvtreds (50) patienter vil i første omgang blive tildelt undersøgelsen, og den samlede effekt af behandlingsregimet vurderes. Analyser vil blive udført inden for undergrupper defineret af methyleringsstatus.

Tidlige bivirkninger af stråling, der kan starte under stråling, omfatter hårtab, rødme i hovedbunden, betændelse i øregangene og træthed. Der er en lille chance for langtidsvirkninger fra stråling, der opstår efter måneder eller år efter færdiggørelsen. Disse kan omfatte forværring af mental funktion, hørelse, syn, styrke og koordination. I indledende fase I og II kliniske forsøg blev fire potentielle Avastin-associerede sikkerhedssignaler identificeret: hypertension, proteinuri, tromboemboliske hændelser og blødning. Temozolomid er blevet godt tolereret af både voksne og børn, og den mest almindelige toksicitet er mild myelosuppression. Andre, mindre sandsynlige, potentielle toksiciteter omfatter kvalme og opkastning, forstoppelse, hovedpine, alopeci, udslæt, brændende fornemmelse af huden, esophagitis, smerte, diarré, sløvhed og hepatotoksicitet. Med topotecan er reversibel myelosuppression med leukopeni og trombocytopeni dosisbegrænsende. Kvalme og opkastning samt diarré og alopeci er hyppige. Moderat træthed, forbigående stigning i levertransaminaseniveauer, stomatitis, anæmi, feber, mucositis, influenzalignende symptomer og udslæt er blevet rapporteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af WHO grad IV primært malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma). Patienterne skal være inden for 6 uger efter den sidste større kirurgiske procedure.
  • Alder > eller = til 18 år.
  • Et interval på mindst 2 uger og ikke > 6 uger mellem forudgående større kirurgisk indgreb og studieindskrivning.
  • Ingen forudgående strålebehandling eller kemoterapi for en hjernetumor
  • Karnofsky > eller = til 60%.
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mikroliter, blodplader ≥ 125.000 celler/mikroliter.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse.
  • Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board
  • Hvis de er seksuelt aktive, skal patienterne acceptere at anvende passende præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder derefter som angivet i det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning.
  • Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; for eksempel. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider.
  • Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika.
  • Forudgående behandling med strålebehandling eller kemoterapi for en hjernetumor, uanset tumorens grad.
  • Evidens for > grad 1 centralnervesystem (CNS) blødning på baseline MR på CT-scanning.

Avastin-specifikke ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før studieindskrivning
  • Anamnese med hæmoptyse (≥ ½ teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før studieindskrivning
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før studieoptagelse
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri ved screening som påvist ved enten urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER urinpind for proteinuri ≥ 2+ (patienter opdaget at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein på 24 timer for at være berettiget).
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Avastin
  • Gravid (positiv graviditetstest) eller diegivende. Anvendelse af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab, XRT, Temozolomide, Topotecan
Patienterne behandles med standard strålebehandling og dagligt temozolomid på 75 mg/m2 dagligt i 6,5 ugers stråling. Efter afslutning af strålebehandling får patienterne en MR-scanning, og hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression, får patienterne 12 cyklusser med Avastin, temozolomid og topotecan. Begyndende mindst 14 dage efter den sidste strålebehandling, doseres Avastin med 10 mg/kg hver anden uge; temozolomid gives 150 mg/m2 dagligt de første 5 dage i kombination med topotecan på dag 2 til 6 ved 1,5 mg/m2 til patienter, der ikke tager EIAED'er og 2,0 mg/m2 til patienter, der tager EIAED'er på dag 2-6 af hver 28. dag.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin) ved 10 mg/kg hver anden uge under standard strålebehandling (XRT). Efter XRT vil bevacizumab forblive på 10 mg/kg hver anden uge.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Temozolomid
Daglig temozolomid ved 75 mg/m2 dagligt i 6,5 ugers strålebehandling (XRT). Efter XRT vil temozolomid blive doseret med 150 mg/m2 dagligt de første 5 dage af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Stråleterapi (XRT)
Standard strålebehandling i cirka 6,5 ​​uger
Medicin: Topotecan
Efter standard strålebehandling vil patienter modtage topotecan på dag 2 til 6 i hver 28-dages cyklus i en dosis på 1,5 mg/m2 for patienter, der ikke tager enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er) og 2,0 mg/m2 for patienter, der tager EIAED'er.
Andre navne:
  • Hycamtin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af deltagere, der overlever seks måneder fra starten af ​​studiebehandlingen uden progression af sygdommen. PFS blev defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede progression i henhold til Macdonald-kriterierne eller til døden af ​​en hvilken som helst årsag.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et og to års samlet overlevelse
Tidsramme: Et år og to år
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag. Patienter i live fra den sidste opfølgning havde OS censureret på den sidste opfølgningsdato.
Et år og to år
Median samlet overlevelse
Tidsramme: 27 måneder
OS blev defineret som tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter i live fra den sidste opfølgning havde OS censureret på den sidste opfølgningsdato. Median OS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-kurve.
27 måneder
Antal patienter, der oplever en centralnervesystem (CNS) blødning eller en systemisk blødning
Tidsramme: 27 måneder
Antal gange en CNS-blødning eller systemisk blødning blev oplevet
27 måneder
Antal patienter, der oplever en højere end eller lig med grad 4 hæmatologisk eller en større end eller lig med grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: 27 måneder
Antal gange en grad ≥4 hæmatologisk eller grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet blev oplevet
27 måneder
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 27 måneder
PFS blev defineret som tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for første progression i henhold til Macdonalds kriterier eller til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Patienter i live, som ikke havde udviklet sig ved den sidste opfølgning, havde PFS censureret på den sidste opfølgningsdato. Median PFS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier kurve.
27 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

2. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00019960

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner