Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Avastin/Bestraling (XRT)/Temozolomide (Temodar) Gevolgd door Avastin/Temodar/Topotecan voor glioblastoom

29 maart 2022 bijgewerkt door: Duke University

Avastin in combinatie met bestraling en temozolomide, gevolgd door Avastin, temozolomide en topotecan voor Glioblastoma Multiformes en Gliosarcomas

Dit is een fase II studie van de combinatie van radiotherapie, temozolomide en Avastin gevolgd door Avastin, temozolomide en topotecan bij patiënten met maligne glioom graad IV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is om 6 maanden progressievrije overleving te gebruiken om de werkzaamheid te beoordelen van de combinatie van radiotherapie, temozolomide en Avastin gevolgd door Avastin, temozolomide en topotecan bij de behandeling van patiënten met maligne glioomgraad IV na chirurgische resectie. . Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de algehele overleving na de combinatie van radiotherapie, temozolomide en Avastin gevolgd door Avastin, temozolomide en topotecan en het beschrijven van de toxiciteit van radiotherapie, temozolomide en Avastin gevolgd door Avastin, temozolomide en topotecan.

De studie zal overlevings- en toxiciteitseindpunten hebben. Patiënten zullen worden behandeld met standaard bestralingstherapie en dagelijks temozolomide gedurende 6 en een halve week bestraling. Avastin zal om de week worden toegediend vanaf minimaal 28 dagen na de laatste grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel. Na voltooiing van de bestralingstherapie zullen de patiënten een MRI ondergaan en als er geen bewijs is van ziekteprogressie, zullen de patiënten 12 cycli Avastin, temozolomide en topotecan krijgen (te beginnen minimaal 14 dagen na de laatste bestralingsbehandeling). Onderwerpen zullen door de onderzoeker worden geïdentificeerd als patiënten met nieuw gediagnosticeerd maligne glioom graad 4 (multiform glioblastoom of gliosarcoom), en binnen 6 weken na de laatste grote chirurgische ingreep, craniotomie, open biopsie of stereotactische biopsie.

Vijftig (50) patiënten zullen in eerste instantie worden toegevoegd aan het onderzoek en de algehele werkzaamheid van het behandelingsregime zal worden beoordeeld. Analyses zullen worden uitgevoerd binnen subgroepen gedefinieerd door methyleringsstatus.

Vroege bijwerkingen van bestraling die kunnen optreden tijdens bestraling zijn haaruitval, roodheid van de hoofdhuid, ontsteking van de gehoorgangen en vermoeidheid. Er is een kleine kans op langetermijneffecten van straling, die maanden of jaren na voltooiing optreden. Deze kunnen verslechtering van de mentale functie, gehoor, gezichtsvermogen, kracht en coördinatie omvatten. In de eerste fase I en II klinische onderzoeken werden vier potentiële Avastin-geassocieerde veiligheidssignalen geïdentificeerd: hypertensie, proteïnurie, trombo-embolische voorvallen en bloeding. Temozolomide wordt goed verdragen door zowel volwassenen als kinderen, waarbij milde myelosuppressie de meest voorkomende toxiciteit is. Andere, minder waarschijnlijke, mogelijke toxiciteiten zijn misselijkheid en braken, constipatie, hoofdpijn, alopecia, huiduitslag, branderig gevoel van de huid, oesofagitis, pijn, diarree, lethargie en hepatotoxiciteit. Met topotecan is reversibele myelosuppressie met leukopenie en trombocytopenie dosisbeperkend. Misselijkheid en braken, evenals diarree en alopecia komen vaak voor. Matige vermoeidheid, voorbijgaande verhoging van levertransaminasespiegels, stomatitis, bloedarmoede, koorts, mucositis, griepachtige symptomen en huiduitslag zijn gemeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van WHO-graad IV primair maligne glioom (multiform glioblastoom of gliosarcoom). Patiënten moeten binnen 6 weken na de laatste grote chirurgische ingreep zijn.
  • Leeftijd > of = tot 18 jaar.
  • Een interval van ten minste 2 weken en niet > 6 weken tussen de voorafgaande grote chirurgische ingreep en de studie-inschrijving.
  • Geen voorafgaande radiotherapie of chemotherapie voor een hersentumor
  • Karnofsky > of = tot 60%.
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/microliter, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/microliter.
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board
  • Als ze seksueel actief zijn, moeten patiënten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna, zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
  • Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn.
  • Voorafgaande behandeling met radiotherapie of chemotherapie voor een hersentumor, ongeacht de graad van de tumor.
  • Bewijs van> graad 1 bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS) op baseline MRI op CT-scan.

Avastin-specifieke uitsluitingscriteria:

  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Geschiedenis van bloedspuwing (≥ ½ theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-inschrijving
  • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel urine eiwit:creatinine (UPC) ratio ≥ 1,0 bij screening OF urine-peilstok voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥2+ proteïnurie hebben op peilstok-urineanalyse bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moet ≤ 1g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Avastin
  • Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bevacizumab, XRT, Temozolomide, Topotecan
Patiënten worden behandeld met standaard bestralingstherapie en dagelijkse temozolomide bij 75 mg/m2 per dag gedurende 6,5 weken bestraling. Na voltooiing van de bestralingstherapie ondergaan de patiënten een MRI en als er geen bewijs is van ziekteprogressie, krijgen de patiënten 12 cycli Avastin, temozolomide en topotecan. Vanaf minimaal 14 dagen na de laatste bestraling wordt de Avastin gedoseerd op 10 mg/kg om de twee weken; temozolomide wordt de eerste 5 dagen gegeven in een dosis van 150 mg/m2 per dag in combinatie met topotecan op dag 2 tot en met 6 met 1,5 mg/m2 voor patiënten die geen EIAED's gebruiken en 2,0 mg/m2 voor patiënten die EIAED's gebruiken op dag 2-6 van elke dag. dag.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin) bij 10 mg/kg om de week tijdens standaard bestralingstherapie (XRT). Na XRT blijft bevacizumab op 10 mg/kg eenmaal per twee weken.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Temozolomide
Dagelijks temozolomide bij 75 mg/m2 per dag gedurende 6,5 weken radiotherapie (XRT). Na XRT zal temozolomide worden gedoseerd op 150 mg/m2 per dag gedurende de eerste 5 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Stralingstherapie (XRT)
Standaard bestraling gedurende ongeveer 6,5 week
Geneesmiddel: Topotecan
Na standaard radiotherapie zullen patiënten topotecan krijgen op dag 2 tot en met 6 van elke cyclus van 28 dagen in een dosis van 1,5 mg/m2 voor patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) gebruiken en 2,0 mg/m2 voor patiënten die EIAED's.
Andere namen:
  • Hycamtin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 maanden progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage deelnemers dat zes maanden vanaf het begin van de studiebehandeling overleeft zonder progressie van de ziekte. PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens de Macdonald-criteria, of tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving van één en twee jaar
Tijdsspanne: Een jaar en twee jaar
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij patiënten die in leven waren op het moment van de laatste follow-up werd OS gecensureerd op de laatste follow-updatum.
Een jaar en twee jaar
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: 27 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij patiënten die in leven waren op het moment van de laatste follow-up werd OS gecensureerd op de laatste follow-updatum. De mediane OS werd geschat met behulp van een Kaplan-Meier-curve.
27 maanden
Aantal patiënten met een bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een systemische bloeding
Tijdsspanne: 27 maanden
Aantal keren dat een CZS-bloeding of systemische bloeding is opgetreden
27 maanden
Aantal patiënten met een hematologische toxiciteit groter dan of gelijk aan graad 4 of een niet-hematologische toxiciteit groter dan of gelijk aan graad 3
Tijdsspanne: 27 maanden
Aantal keren dat een graad ≥4 hematologische of graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit werd ervaren
27 maanden
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 27 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van eerste progressie volgens Macdonald-criteria, of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij patiënten die nog in leven waren en die geen progressie hadden op het moment van de laatste follow-up, werd de PFS gecensureerd op de laatste follow-updatum. De mediane PFS werd geschat met behulp van een Kaplan-Meier-curve.
27 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00019960

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren