膠芽腫に対するアバスチン/放射線 (XRT)/テモゾロミド (テモダール) に続いて、アバスチン/テモダール/トポテカン
多形性膠芽腫および膠肉腫に対する放射線療法およびテモゾロミドと組み合わせたアバスチン、続いてアバスチン、テモゾロミド、およびトポテカン
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、外科的切除後のグレード IV の悪性神経膠腫患者の治療における、放射線療法、テモゾロミドおよびアバスチン、続いてアバスチン、テモゾロミド、およびトポテカンの組み合わせの有効性を評価するために、6 か月の無増悪生存期間を使用することです。 . 副次的な目的は、放射線療法、テモゾロミドおよびアバスチンに続いてアバスチン、テモゾロミドおよびトポテカンを併用した後の全生存率を決定すること、および放射線療法、テモゾロミドおよびアバスチンに続いてアバスチン、テモゾロミドおよびトポテカンを併用した場合の毒性を説明することです。
この研究には、生存と毒性のエンドポイントがあります。 患者は、標準的な放射線療法と毎日のテモゾロミドで6週間半の放射線治療を受けます。 アバスチンは、最後の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷の少なくとも 28 日後から隔週で投与されます。 放射線療法の完了後、患者は MRI を受け、疾患進行の証拠がない場合、患者はアバスチン、テモゾロミド、およびトポテカンの 12 サイクルを受けます (最後の放射線治療の最低 14 日後から開始)。 被験者は、新たにグレード4の悪性神経膠腫（多形性膠芽腫または神経膠肉腫）と診断され、最後の主要な外科的処置、開頭術、開頭生検、または定位生検から6週間以内である患者として研究者によって特定されます。
最初に50人の患者が研究に参加し、治療計画の全体的な有効性が評価されます。 分析は、メチル化状態によって定義されたサブグループ内で実施されます。
放射線照射中に開始する可能性のある放射線の初期の副作用には、脱毛、頭皮の赤み、外耳道の炎症、疲労などがあります。 完了後数か月または数年後に発生する、放射線による長期的な影響のわずかな可能性があります。 これらには、精神機能、聴覚、視覚、筋力および協調の悪化が含まれる場合があります。 最初のフェーズ I および II の臨床試験では、高血圧、タンパク尿、血栓塞栓イベント、および出血の 4 つの潜在的なアバスチン関連の安全性シグナルが特定されました。 テモゾロミドは、成人と子供の両方に十分に許容されており、最も一般的な毒性は軽度の骨髄抑制です. 可能性は低いですが、その他の潜在的な毒性には、吐き気と嘔吐、便秘、頭痛、脱毛症、発疹、皮膚の灼熱感、食道炎、痛み、下痢、無気力、肝毒性などがあります。 トポテカンでは、白血球減少症および血小板減少症を伴う可逆的な骨髄抑制が用量制限となります。 吐き気と嘔吐だけでなく、下痢と脱毛症が頻繁に起こります。 中等度の疲労、一時的な肝トランスアミナーゼ値の上昇、口内炎、貧血、発熱、粘膜炎、インフルエンザ様症状、発疹などが報告されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、WHO グレード IV の原発性悪性神経膠腫 (多形性膠芽腫または神経膠肉腫) の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 患者は、最後の主要な外科的処置から6週間以内でなければなりません。
- 年齢 > または = 18 歳まで。
- -以前の大手術と研究登録の間の間隔が少なくとも2週間で6週間を超えていない。
- -脳腫瘍に対する以前の放射線療法または化学療法なし
- カルノフスキー > または = 60% まで。
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/マイクロリットル、血小板 ≥ 125,000 細胞/マイクロリットル。
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dl、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびビリルビン≤正常上限の1.5倍。
- -治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント
- 性的に活発な場合、患者は、インフォームドコンセントに記載されているように、研究期間中およびその後6か月間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- 研究結果を妨げる可能性のある共投薬;例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
- -IV抗生物質を必要とする活動的な感染。
- -腫瘍の悪性度に関係なく、脳腫瘍に対する放射線療法または化学療法による以前の治療。
- -CTスキャンのベースラインMRIでグレード1を超える中枢神経系（CNS）出血の証拠。
アバスチン固有の除外基準:
- 不十分に管理された高血圧 (収縮期血圧 > 150 および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする） 研究登録前の6か月以内
- -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ½杯以上の真っ赤な血液） 研究登録前の1か月以内
- -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
- -研究登録前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内
- -研究登録前の6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -スクリーニング時の尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比≥1.0または尿ディップスティックのいずれかで示されるスクリーニング時のタンパク尿≥2+（ベースラインでディップスティック尿検査で2+以上のタンパク尿が発見された患者は、24時間の尿収集を受け、資格を得るには、24 時間以内に 1g 以下のタンパク質を示さなければなりません)。
- -アバスチンの任意のコンポーネントに対する既知の過敏症
- 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中。 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用（男性と女性）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブ、XRT、テモゾロミド、トポテカン
患者は、標準的な放射線療法と、6.5 週間の放射線照射で毎日 75 mg/m2 のテモゾロミドで治療されます。
放射線療法の完了後、患者は MRI を受け、疾患進行の証拠がなければ、患者はアバスチン、テモゾロミド、およびトポテカンの 12 サイクルを受けます。
最後の放射線治療の最低 14 日後から、Avastin は 10 mg/kg で隔週で投与されます。テモゾロミドは、最初の 5 日間は毎日 150 mg/m2 で、2 日目から 6 日目にトポテカンと組み合わせて、EIAED を服用していない患者には 1.5 mg/m2 で、EIAED を服用している患者には 2 日目から 6 日目に 2.0 mg/m2 で投与されます。日。
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標準的な放射線療法 (XRT) 中は、ベバシズマブ (アバスチン) を 10 mg/kg 隔週で投与します。
XRT の後、ベバシズマブは隔週で 10 mg/kg のままです。
他の名前：
放射線療法 (XRT) の 6.5 週間、毎日 75 mg/m2 のテモゾロミドを毎日。
XRT の後、各 28 日サイクルの最初の 5 日間、テモゾロミドを毎日 150 mg/m2 で投与します。
他の名前：
約6.5週間の標準放射線療法
標準的な放射線療法の後、患者は各 28 日サイクルの 2 日目から 6 日目にトポテカンを、酵素誘導抗てんかん薬 (EIAED) を服用していない患者には 1.5 mg/m2、服用している患者には 2.0 mg/m2 の用量で投与されます。 EIAED。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月無増悪生存
時間枠：6ヶ月
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病気の進行なしに研究治療の開始から6か月生存した参加者の割合。
PFSは、試験治療開始日から、マクドナルド基準による最初に記録された進行日まで、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年および2年の全生存率
時間枠：一年と二年
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの月数。
最後のフォローアップの時点で生存している患者は、最後のフォローアップ日に OS が打ち切られました。
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一年と二年
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全生存期間の中央値
時間枠：27ヶ月
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OSは、研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されました。
最後のフォローアップの時点で生存している患者は、最後のフォローアップ日に OS が打ち切られました。
OS中央値は、カプラン・マイヤー曲線を使用して推定されました。
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27ヶ月
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中枢神経系（CNS）出血または全身性出血を経験した患者の数
時間枠：27ヶ月
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中枢神経系出血または全身出血を経験した回数
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27ヶ月
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グレード4以上の血液毒性またはグレード3以上の非血液毒性を経験した患者の数
時間枠：27ヶ月
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グレード4以上の血液毒性またはグレード3以上の非血液毒性が発生した回数
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27ヶ月
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：27ヶ月
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PFSは、試験治療の開始から、マクドナルド基準による最初の進行の日まで、または何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
最後のフォローアップの時点で進行していない生存患者は、最後のフォローアップ日に PFS が打ち切られました。
PFSの中央値は、カプラン・マイヤー曲線を使用して推定されました。
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27ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00019960
個々の参加者データ (IPD) の計画
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