Авастин/лучевая терапия (XRT)/темозоломид (темодар), а затем авастин/темодар/топотекан при глиобластоме

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз первичной злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (мультиформная глиобластома или глиосаркома). Пациенты должны быть в течение 6 недель после последней серьезной хирургической процедуры.
• Возраст > или = до 18 лет.
• Интервал не менее 2 недель и не более 6 недель между предшествующей серьезной хирургической процедурой и включением в исследование.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии или химиотерапии опухоли головного мозга
• Карновский > или = до 60%.
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 125 000 клеток/мкл.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) в сыворотке и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом
• Если пациенты ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после него, как указано в информированном согласии.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью.
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
• Предшествующее лечение лучевой терапией или химиотерапией опухоли головного мозга, независимо от степени опухоли.
• Доказательства кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) > 1 степени на исходном уровне МРТ при КТ.

Критерии исключения для Авастина:

• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Кровохарканье в анамнезе (≥ ½ чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до включения в исследование
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствует отношение белок мочи к креатинину (БКК) ≥ 1,0 при скрининге ИЛИ определение протеинурии ≥ 2+ с помощью тест-полоски мочи (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с помощью тест-полоски обнаружена протеинурия ≥2+, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должен продемонстрировать ≤ 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту Авастина.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала