Avastin/Radiação (XRT)/Temozolomida (Temodar) Seguido de Avastin/Temodar/Topotecan para Glioblastoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno primário grau IV da OMS (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma). Os pacientes devem estar dentro de 6 semanas do último grande procedimento cirúrgico.
• Idade > ou = a 18 anos.
• Um intervalo de pelo menos 2 semanas e não > 6 semanas entre um grande procedimento cirúrgico anterior e a inscrição no estudo.
• Nenhuma radioterapia ou quimioterapia prévia para um tumor cerebral
• Karnofsky > ou = a 60%.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/microlitro, plaquetas ≥ 125.000 células/microlitro.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e por 6 meses depois, conforme declarado no consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação.
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Infecção ativa que requer antibióticos IV.
• Tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia para um tumor cerebral, independentemente do grau do tumor.
• Evidência de > grau 1 hemorragia do sistema nervoso central (SNC) na linha de base da ressonância magnética na tomografia computadorizada.

Critérios de exclusão específicos do Avastin:

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de hemoptise (≥ ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da inscrição no estudo
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado pela relação proteína:creatinina (UPC) na urina ≥ 1,0 na triagem OU vareta de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes com proteinúria ≥2+ na análise de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e deve demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para ser elegível).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactação. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar