Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avastin/Radiation (XRT)/Temozolomid (Temodar) Následuje Avastin/Temodar/Topotecan pro glioblastom

29. března 2022 aktualizováno: Duke University

Avastin v kombinaci s ozařováním a temozolomidem Následovaný Avastinem, temozolomidem a topotekanem pro glioblastoma multiformes a gliosarkomy

Toto je studie fáze II kombinace radiační terapie, temozolomidu a Avastinu následovaná Avastinem, temozolomidem a topotekanem u pacientů s maligním gliomem IV. stupně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je použít 6měsíční přežití bez progrese k posouzení účinnosti kombinace radiační terapie, temozolomidu a Avastinu následované Avastinem, temozolomidem a topotekanem v léčbě pacientů s maligním gliomem IV. stupně po chirurgické resekci . Sekundárními cíli je stanovit celkové přežití po kombinaci radiační terapie, temozolomidu a Avastinu následované Avastinem, temozolomidem a topotekanem a popsat toxicitu radioterapie, temozolomidu a Avastinu následované Avastinem, temozolomidem a topotekanem.

Studie bude mít koncové body přežití a toxicity. Pacienti budou léčeni standardní radiační terapií a denním temozolomidem po dobu 6 a půl týdne ozařování. Avastin bude podáván každý druhý týden počínaje minimálně 28 dny po posledním velkém chirurgickém zákroku, otevřené biopsii nebo významném traumatickém poranění. Po dokončení radiační terapie budou pacienti absolvovat MRI a pokud se neprokáže progrese onemocnění, budou pacienti dostávat 12 cyklů Avastinu, temozolomidu a topotekanu (začínajících minimálně 14 dní po poslední radiační léčbě). Subjekty budou zkoušejícím identifikovány jako pacienti, kteří mají nově diagnostikovaný maligní gliom 4. stupně (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom) a byli do 6 týdnů od posledního velkého chirurgického zákroku, kraniotomie, otevřené biopsie nebo stereotaktické biopsie.

Do studie bude zpočátku zařazeno padesát (50) pacientů a bude hodnocena celková účinnost léčebného režimu. Analýzy budou prováděny v rámci podskupin definovaných stavem metylace.

Mezi časné vedlejší účinky záření, které mohou začít během záření, patří vypadávání vlasů, zarudnutí pokožky hlavy, zánět zvukovodů a únava. Existuje malá šance na dlouhodobé účinky záření, ke kterým dojde po měsících nebo letech po dokončení. Ty mohou zahrnovat zhoršení mentálních funkcí, sluchu, zraku, síly a koordinace. V počátečních klinických studiích fáze I a II byly identifikovány čtyři potenciální bezpečnostní signály spojené s Avastinem: hypertenze, proteinurie, tromboembolické příhody a krvácení. Temozolomid byl dobře snášen dospělými i dětmi, přičemž nejčastější toxicitou byla mírná myelosuprese. Mezi další, méně pravděpodobné, potenciální toxicity patří nevolnost a zvracení, zácpa, bolest hlavy, alopecie, vyrážka, pocit pálení kůže, ezofagitida, bolest, průjem, letargie a hepatotoxicita. U topotekanu je dávka limitující reverzibilní myelosuprese s leukopenií a trombocytopenií. Časté jsou nevolnost a zvracení, stejně jako průjem a alopecie. Byla hlášena mírná únava, přechodné zvýšení hladin jaterních transamináz, stomatitida, anémie, horečka, mukositida, příznaky podobné chřipce a vyrážka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu primárního maligního gliomu IV. stupně WHO (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom). Pacienti musí být do 6 týdnů od posledního velkého chirurgického výkonu.
  • Věk > nebo = do 18 let.
  • Mezi předchozím velkým chirurgickým výkonem a zařazením do studie musí být interval alespoň 2 týdny a ne > 6 týdnů.
  • Žádná předchozí radioterapie nebo chemoterapie pro nádor na mozku
  • Karnofského > nebo = na 60 %.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mikrolitr, krevní destičky ≥ 125 000 buněk/mikrolitr.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy.
  • Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou
  • Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců poté, jak je uvedeno v informovaném souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení.
  • Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
  • Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika.
  • Předchozí léčba nádoru mozku radioterapií nebo chemoterapií, bez ohledu na stupeň nádoru.
  • Důkazy > 1. stupně krvácení do centrálního nervového systému (CNS) na výchozí MRI na CT skenu.

Kritéria vyloučení specifická pro Avastin:

  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Anamnéza hemoptýzy (≥ ½ čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zařazením do studie
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Proteinurie při screeningu prokázaná buď poměrem proteinu : kreatininu v moči (UPC) ≥ 1,0 při screeningu NEBO močovým proužkem na přítomnost proteinurie ≥ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají ≥2+ proteinurii na základě analýzy moči proužkem na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byly způsobilé).
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Avastinu
  • Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo laktace. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab, XRT, Temozolomid, Topotecan
Pacienti jsou léčeni standardní radiační terapií a denním temozolomidem v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 6,5 týdne ozařování. Po dokončení radiační terapie mají pacienti MRI, a pokud není prokázána progrese onemocnění, pacienti dostávají 12 cyklů Avastinu, temozolomidu a topotekanu. Počínaje minimálně 14 dny po poslední radiační léčbě se Avastin podává v dávce 10 mg/kg každý druhý týden; temozolomid se podává v dávce 150 mg/m2 denně prvních 5 dnů v kombinaci s topotekanem ve dnech 2 až 6 v dávce 1,5 mg/m2 u pacientů, kteří neužívají EIAED a 2,0 mg/m2 u pacientů užívajících EIAED ve dnech 2-6 každého 28. den.
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin) v dávce 10 mg/kg každý druhý týden během standardní radioterapie (XRT). Po XRT zůstane bevacizumab na dávce 10 mg/kg každý druhý týden.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Temozolomid
Denně temozolomid v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 6,5 týdne radiační terapie (XRT). Po XRT bude temozolomid podáván v dávce 150 mg/m2 denně prvních 5 dnů každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie (XRT)
Standardní radiační terapie po dobu přibližně 6,5 týdne
Lék: Topotecan
Po standardní radiační terapii budou pacienti dostávat topotekan ve dnech 2 až 6 každého 28denního cyklu v dávce 1,5 mg/m2 u pacientů, kteří neužívají enzymy indukující antiepileptika (EIAED) a 2,0 mg/m2 u pacientů užívajících EIAED.
Ostatní jména:
  • Hycamtin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Procento účastníků, kteří přežili šest měsíců od zahájení studijní léčby bez progrese onemocnění. PFS bylo definováno jako doba od data zahájení studijní léčby do data první dokumentované progrese podle Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití jeden a dva roky
Časové okno: Jeden rok a dva roky
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů žijících k poslednímu sledování byl OS cenzurován k datu poslední kontroly.
Jeden rok a dva roky
Střední celkové přežití
Časové okno: 27 měsíců
OS byl definován jako doba v měsících od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů žijících k poslednímu sledování byl OS cenzurován k datu poslední kontroly. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
27 měsíců
Počet pacientů s krvácením do centrálního nervového systému (CNS) nebo systémovým krvácením
Časové okno: 27 měsíců
Kolikrát bylo zaznamenáno krvácení do CNS nebo systémové krvácení
27 měsíců
Počet pacientů s hematologickou toxicitou vyšší než nebo rovnou 4. nebo vyšší než nebo rovnou 3. stupni nehematologické toxicity
Časové okno: 27 měsíců
Kolikrát byla zaznamenána hematologická toxicita stupně ≥4 nebo nehematologická toxicita stupně ≥3
27 měsíců
Medián přežití bez progrese
Časové okno: 27 měsíců
PFS byla definována jako doba v měsících od začátku studijní léčby do data první progrese podle Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny. Živí pacienti, kteří do posledního sledování neprogredovali, měli PFS k poslednímu datu sledování cenzurováno. Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
27 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

2. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00019960

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit