Pegaspargase 联合化疗治疗初诊急性淋巴细胞白血病
在成人新诊断的急性淋巴细胞白血病中将 PEG-天冬酰胺酶加入 Hyper-CVAD 方案的 II 期试验
基本原理:化疗中使用的药物以不同的方式阻止癌细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 给予一种以上的药物(联合化疗)可能会杀死更多的癌细胞。
目的:这项 II 期试验正在研究联用培门冬酶和联合化疗的副作用,并了解它在治疗新诊断的急性淋巴细胞白血病患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标:
基本的
- 评估新诊断的急性淋巴细胞白血病患者接受 pegaspargase 联合 hyper-CVAD 方案(包括环磷酰胺、地塞米松、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、甲氨蝶呤和阿糖胞苷)治疗的完全缓解率。
- 确定该方案在这些患者中的安全性和耐受性。
中学
- 评估接受该方案治疗的患者的无进展生存期和总生存期。
- 确定与 hyper-CVAD 方案联合给药时培门冬酶的半衰期。
- 当与 hyper-CVAD 方案联合给药时,监测培门冬酶中和抗体的发展。
- 在课程 1A 和 1B 结束时通过流式细胞术评估微小残留病。
大纲:这是一项多中心研究。
- Hyper-CVAD 方案(课程 1、3、5 和 7):患者在第 1-3 天接受环磷酰胺静脉注射,每次 2-3 小时,每天两次,在第 1-4 天和第 11-14 天接受地塞米松静脉注射,甲氨蝶呤鞘内注射 (IT)第 2 天,盐酸阿霉素 IV 超过 2 小时,第 4 天,培门冬酶 IV 超过 1-2 小时,第 4 天和第 11 天,硫酸长春新碱 IV,第 8 天,阿糖胞苷 IT。
- 高剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷方案(第 2、4、6 和 8 疗程):患者在第 1 天连续 24 小时接受甲氨蝶呤静脉注射,第 1-3 天每天两次静脉注射甲基强的松龙,第 2 天接受甲氨蝶呤 IT,阿糖胞苷静脉注射超过第 2 天和第 3 天每天两次 2 小时,第 3 天培门冬酶 IV 超过 1-2 小时,第 8 天阿糖胞苷 IT。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 3-4 周重复治疗 8 个疗程。 患有费城染色体阳性疾病的患者也从诊断开始每天口服甲磺酸伊马替尼。
完成 8 个化疗疗程且不适合造血干细胞移植的患者接受研究外的维持治疗。
血样在基线时采集,并在药代动力学和中和抗体测定研究期间定期采集。
完成研究治疗后,每 6 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患者必须根据骨髓检查新诊断(未经治疗)患有急性淋巴细胞白血病,除非存在进行该检查的禁忌证。 这包括前体 B ALL、前体 T ALL 和费城染色体阳性 ALL。 如需参考,请参阅国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的标准。> 骨髓抽吸 20% 母细胞 或 如果未获得骨髓抽吸,可通过骨髓活检对急性白血病的病理诊断确定急性白血病的诊断 或 全血细胞计数证明存在至少 10,000白细胞 (WBC)/μl 和至少 20% 的循环母细胞
- 18 至 60 岁的成年人。
- 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须愿意在参与研究期间采取充分的避孕措施以避免怀孕。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2
- 足够的肾功能定义为:血清肌酐≤ 2.0 x 机构正常上限 (ULN)
- 足够的肝功能定义为:总胆红素≤ 2.0 x 机构的 ULN 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.0 x 机构的 ULN
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。 患者和/或患者的合法授权监护人必须承认同意在本研究中作为人类受试者进行治疗。
排除标准:
- 成熟 B(Burkitt's)ALL 将被排除在外。
- 在进入研究的过去 5 年内,除 ALL 以外的活动性恶性肿瘤(基底细胞和/或鳞状细胞皮肤癌以及经过治愈的宫颈癌除外)。
- 有记录的中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病将被排除在外。 诊断性腰椎穿刺不会成为筛查程序的一部分。
- 与患者的 ALL 无关的严重肺部、肾脏或肝脏疾病将被排除在外。
- 心功能不全的定义是:在进入研究的最后 6 个月内发生心肌梗塞,或在进入研究时通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图测量的射血分数≤50% 的左心室功能下降、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常, 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭,急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
- 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外,因为在接受骨髓抑制治疗时可能存在致命感染的风险。
- 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况(例如 不受控制的糖尿病、感染、高血压等)或精神疾病,研究者认为这些疾病可能会干扰根据本方案完成治疗。
- 在进入研究之前接受过 ALL 化疗或放疗的患者将被排除在外。 为方便患者,在注册前允许使用羟基脲和一剂静脉内长春新碱。 允许在方案开始前 ≤ 5 天进行过类固醇治疗。
- 患者在过去 30 天内可能没有接受过任何其他研究药物。
- 不愿或不能在整个研究期间使用可接受的避孕方法的 WOCBP。 由于对胎儿或婴儿可能存在风险,孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外。 在入组时或研究药物给药前血清妊娠试验呈阳性的女性将被排除在外。
- 性伴侣为 WOCBP 的男性,他们不愿意或不能在整个研究期间使用可接受的避孕方法来避免其伴侣怀孕。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 组
药物:环磷酰胺第 1-3 天:300 m g/m2 静脉注射 2-3 小时,每 12 小时一次,共 6 剂,加上美司钠 600 mg/m2 / 天连续输注第 1-3 天 药物:阿糖胞苷第 2 天和第 3 天:3g/m2 IV 超过 2 小时 q12 X 4 药物:地塞米松第1-4天; 11-14 岁:每天 40 毫克 药物:盐酸多柔比星 第 4 天:50 mg/m2 IV 超过 2 小时 药物:甲磺酸伊马替尼 600 毫克/天 药物:甲氨蝶呤第 1 天:1g/m2(200 mg/m2 IV 超过 2 小时加上 800 mg/m2 超过 22 小时作为输注 药物:甲泼尼龙第 1-3 天:50mg IV BID 药物:培门冬酶第 3 天/第 4 天:2,500 IU/m2 IV 药物:硫酸长春新碱第 4 天和第 11 天:2 mg IV |
第 1-3 天:300 m g/m2 IV,每 12 小时一次,持续 2-3 小时,共 6 剂,加上 mesna 600 mg/m2 /天,连续输注第 1-3 天
其他名称:
第 2 天和第 3 天:3g/m2 IV 超过 2 小时 q12 X 4
其他名称:
第 1-4 天; 11-14 岁:每天 40 毫克
其他名称:
第 4 天:50 mg/m2 IV 超过 2 小时
其他名称:
600 毫克/天
其他名称:
第 1 天:1g/m2(200 mg/m2 负荷 IV 超过 2 小时加上 800 mg/m2 超过 22 小时作为输注
其他名称:
第 1-3 天:50mg IV BID
其他名称:
第 3 天/第 4 天:2,500 IU/m2 IV
其他名称:
第 4 天和第 11 天:2 毫克静脉注射
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 Hyper-CVAD 方案联合给药时,培门冬酶课程 1 后的完全缓解率
大体时间:治疗第4天后
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将估计 PEG-天冬酰胺酶和 hyper-CVAD 组合方案 1A 周期后的完全缓解率,并将使用二项分布计算精确的 95% 置信区间。
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治疗第4天后
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与 Peg-天冬酰胺酶和 Hyper-CVAD 联合使用相关的 3 级和 4 级毒性,包括:过敏反应、肝酶升高、高胆红素血症、高血糖、中枢神经系统 (CNS) 血栓形成和胰腺炎。
大体时间:安全性评估将主要基于不良事件的发生频率
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安全性评估将主要基于不良事件的发生频率
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2 年无进展生存期
大体时间:8个周期完成后
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8个周期完成后
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在课程 1 和课程 2 后获得完全缓解或部分缓解的患者比例
大体时间:计划在 15 名可评估患者入组后进行安全性中期分析。
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计划在 15 名可评估患者入组后进行安全性中期分析。
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总生存期
大体时间:至少每 6 个月一次,直至死亡。
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至少每 6 个月一次,直至死亡。
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微小残留病率
大体时间:周期 1A 和 1B 结束
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周期 1A:第 1 天到第 14 天 周期 1B:第 1 天到第 8 天,在周期 1A 的前 14 天之后
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周期 1A 和 1B 结束
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Pegaspargase 的半衰期
大体时间:成年患者的近似 t½ 为 5.73 天。半衰期与给药剂量、疾病状态、肾或肝功能、年龄或性别无关。
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成年患者的近似 t½ 为 5.73 天。半衰期与给药剂量、疾病状态、肾或肝功能、年龄或性别无关。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Brandon Hayes-Lattin、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- IRB00004913
- OHSU-4913 (其他标识符:OHSU IRB)
- ENZON-OHSU-4913 (其他标识符:OHSU)
- CDR0000642363 (其他标识符:NCI PDQ)
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