Pégaspargase et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être nouvellement diagnostiqués (non traités) avec une leucémie aiguë lymphoblastique sur la base d'un examen de la moelle osseuse, sauf s'il existe une contre-indication à la réalisation du test. Cela inclut la LAL à précurseur B, la LAL à précurseur T et la LAL à chromosome Philadelphie positif. Pour référence, voir les critères du Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).> 20 % de blastes sur une ponction de moelle osseuse OU Si une ponction de moelle osseuse n'est pas obtenue, le diagnostic de leucémie aiguë peut être établi par un diagnostic pathologique de leucémie aiguë sur une biopsie de la moelle osseuse OU Une numération globulaire complète documentant la présence d'au moins 10 000 globules blancs (GB)/μl et au moins 20 % de blastes circulants
• Adultes, de 18 à 60 ans.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant la durée de la participation à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Fonction rénale adéquate définie comme : Créatinine sérique ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
• Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN pour l'établissement Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,0 x LSN pour l'établissement
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Le patient et/ou le tuteur légal du patient doit reconnaître son consentement au traitement en tant que sujet humain dans cette étude.

Critère d'exclusion:

• Mature B (Burkitt's) ALL sera exclu.
• Une tumeur maligne active autre que la LAL (à l'exception des cancers basocellulaires et/ou épidermoïdes de la peau et du carcinome du col de l'utérus traité curativement) dans les 5 dernières années suivant l'entrée à l'étude.
• Une implication documentée du système nerveux central (SNC) dans la leucémie sera exclue. Une ponction lombaire diagnostique ne fera pas partie des procédures de dépistage.
• Une maladie pulmonaire, rénale ou hépatique sévère non liée à la LAL du patient sera exclue.
• Dysfonctionnement cardiaque tel que défini par : Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois suivant l'entrée à l'étude, ou Fonction ventriculaire gauche réduite avec une fraction d'éjection ≤ 50 %, telle que mesurée par acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme à l'entrée dans l'étude, Angor instable, Arythmies cardiaques instables , Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Les patients séropositifs connus ou suspectés pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de l'étude en raison du risque possible d'infection mortelle lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé, infection, hypertension, etc.) ou une maladie psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie pour la LAL avant d'entrer dans l'étude seront exclus. L'hydroxyurée et une dose de vincristine par voie intraveineuse sont autorisées avant l'inscription pour la commodité du patient. Une corticothérapie antérieure est autorisée, ≤ 5 jours avant le début du régime.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 30 derniers jours.
• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude en raison du risque possible pour le fœtus ou le nourrisson. Les femmes dont le test de grossesse sérique est positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude seront exclues.
• Hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter la grossesse de leur partenaire pendant toute la période d'étude.