Pegaspargasi e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere di nuova diagnosi (non trattati) con leucemia linfoblastica acuta sulla base di un esame del midollo osseo a meno che non vi sia una controindicazione all'esecuzione del test. Ciò include la LLA precursore-B, la LLA precursore-T e la LLA positiva al cromosoma Philadelphia. Per riferimento, vedere i criteri del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).> 20% di blasti su un aspirato di midollo osseo OPPURE Se non si ottiene un aspirato di midollo osseo, la diagnosi di leucemia acuta può essere stabilita da una diagnosi patologica di leucemia acuta su una biopsia del midollo osseo OPPURE Un emocromo completo che documenti la presenza di almeno 10.000 globuli bianchi (WBC)/μl e almeno il 20% di blasti circolanti
• Adulti, dai 18 ai 60 anni.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per evitare la gravidanza per la durata della partecipazione allo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Adeguata funzionalità renale definita come: creatinina sierica ≤ 2,0 x limite superiore normale (ULN) per istituto
• Funzionalità epatica adeguata definita come: Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN per istituto Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 x ULN per istituto
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Il paziente e/o il tutore legalmente autorizzato del paziente devono riconoscere il consenso al trattamento come soggetto umano in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi ALL maturo B (Burkitt's).
• Un tumore maligno attivo diverso da LLA (ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali e/o squamose e del carcinoma della cervice trattato in modo curativo) negli ultimi 5 anni dall'ingresso nello studio.
• Sarà escluso il coinvolgimento documentato del sistema nervoso centrale (SNC) con la leucemia. Una puntura lombare diagnostica non farà parte delle procedure di screening.
• Saranno escluse malattie polmonari, renali o epatiche gravi non correlate alla LLA del paziente.
• Disfunzione cardiaca come definita da: infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi dall'ingresso nello studio, o funzione ventricolare sinistra ridotta con una frazione di eiezione ≤50% misurata mediante scansione Multigated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma all'ingresso nello studio, angina instabile, aritmie cardiache instabili , insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• I pazienti noti o sospetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi dallo studio a causa del possibile rischio di infezione letale se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato, infezione, ipertensione, ecc.) o malattie psichiatriche che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto chemioterapia o radioterapia per ALL prima di entrare nello studio. L'idrossiurea e una dose di vincristina per via endovenosa sono consentite prima della registrazione per comodità del paziente. È consentita una precedente terapia steroidea, ≤5 giorni prima dell'inizio del regime.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali negli ultimi 30 giorni.
• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di studio. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio a causa del possibile rischio per il feto o il neonato. Saranno escluse le donne con un test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uomini i cui partner sessuali sono WOCBP, che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza del proprio partner per l'intero periodo di studio.