- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01005914
Pegaspargase en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie
Fase II-onderzoek naar de toevoeging van PEG-asparaginase aan het hyper-CVAD-regime bij nieuw gediagnosticeerde volwassenen met acute lymfoblastische leukemie
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer kankercellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van pegaspargase samen met combinatiechemotherapie en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om het volledige responspercentage te schatten bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie die werden behandeld met pegaspargase in combinatie met een hyper-CVAD-regime bestaande uit cyclofosfamide, dexamethason, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride, methotrexaat en cytarabine.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten te bepalen.
Ondergeschikt
- Om de progressievrije overleving en algehele overleving van patiënten die met dit regime werden behandeld, te evalueren.
- Om de halfwaardetijd van pegaspargase te bepalen bij toediening in combinatie met een hyper-CVAD-regime.
- Om de ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen pegaspargase te volgen bij toediening in combinatie met een hyper-CVAD-regime.
- Minimale residuele ziekte beoordelen door middel van flowcytometrie aan het einde van cursus 1A en 1B.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
- Hyper-CVAD-regime (kuren 1, 3, 5 en 7): Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2-3 uur tweemaal daags op dagen 1-3, dexamethason IV op dagen 1-4 en 11-14, methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 2, doxorubicinehydrochloride IV gedurende 2 uur en pegaspargase IV gedurende 1-2 uur op dag 4, vincristinesulfaat IV op dag 4 en 11, en cytarabine IT op dag 8.
- Hooggedoseerd methotrexaat/cytarabine-regime (kuren 2, 4, 6 en 8): Patiënten krijgen continu methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1, methylprednisolon IV tweemaal daags op dagen 1-3, methotrexaat IT op dag 2, cytarabine IV over 2 uur tweemaal daags op dag 2 en 3, pegaspargase IV gedurende 1-2 uur op dag 3 en cytarabine IT op dag 8.
De behandeling wordt elke 3-4 weken gedurende 8 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve ziekte krijgen ook dagelijks oraal imatinibmesylaat vanaf de diagnose.
Patiënten die 8 kuren chemotherapie voltooien en geen kandidaat zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie, krijgen onderhoudstherapie buiten de studie om.
Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens onderzoek voor farmacokinetiek en neutraliserende antilichaamtesten.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten elke 6 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten pas gediagnosticeerd zijn (onbehandeld) met acute lymfoblastische leukemie op basis van een beenmergonderzoek, tenzij er een contra-indicatie is voor het uitvoeren van de test. Dit omvat voorloper-B ALL, voorloper-T ALL en Philadelphia-chromosoom-positieve ALL. Zie voor referentie de criteria van het Centre for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).> 20% blasten op een beenmergpunctie OF Als er geen beenmergpunctie wordt verkregen, kan de diagnose acute leukemie worden gesteld door een pathologische diagnose van acute leukemie op een beenmergbiopsie OF Een volledig bloedbeeld dat de aanwezigheid van ten minste 10.000 documenteert witte bloedcellen (WBC)/μl en ten minste 20% circulerende blasten
- Volwassenen van 18 tot 60 jaar.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
- Adequate nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine ≤ 2,0 x bovengrens normaal (ULN) voor instelling
- Adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN voor instelling Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN voor instelling
- De patiënt moet het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. De patiënt en/of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet toestemming geven voor behandeling als proefpersoon in dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Oudere B (Burkitt's) ALL wordt uitgesloten.
- Een andere actieve maligniteit dan ALL (met uitzondering van basale en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid en curatief behandeld carcinoom van de baarmoederhals) in de afgelopen 5 jaar na aanvang van het onderzoek.
- Gedocumenteerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij leukemie wordt uitgesloten. Een diagnostische lumbaalpunctie maakt geen deel uit van de screeningsprocedures.
- Ernstige long-, nier- of leveraandoeningen die geen verband houden met de ALL van de patiënt, worden uitgesloten.
- Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door: Myocardinfarct in de laatste 6 maanden na aanvang van het onderzoek, of Verminderde linkerventrikelfunctie met een ejectiefractie ≤50% zoals gemeten door Multigated Acquisition (MUGA)-scan of echocardiogram bij aanvang van het onderzoek, Instabiele angina, Instabiele hartritmestoornissen , New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
- Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege een mogelijk risico op dodelijke infectie bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie.
- Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, enz.) of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie voor ALL hebben gehad voordat ze aan de studie deelnamen, worden uitgesloten. Hydroxyurea en één dosis intraveneuze vincristine zijn voorafgaand aan registratie toegestaan voor het gemak van de patiënt. Voorafgaande therapie met corticosteroïden is toegestaan, ≤5 dagen voor aanvang van het regime.
- Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 30 dagen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
- WOCBP die gedurende de gehele onderzoeksperiode geen acceptabel anticonceptiemiddel kunnen of willen gebruiken. Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege mogelijk risico voor de foetus of baby. Vrouwen met een positieve serumzwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden uitgesloten.
- Mannen van wie de seksuele partners WOCBP zijn, die niet bereid of niet in staat zijn om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap van hun partner gedurende de gehele studieperiode te voorkomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Geneesmiddel:cyclofosfamide Dag 1-3: 300 m g/m2 IV gedurende 2-3 uur elke 12 uur voor 6 doses plus mesna 600 mg/m2 /dag continu infuus Dagen 1-3 Geneesmiddel:cytarabine Dag 2 & 3: 3g/m2 IV gedurende 2 uur q12 X 4 Geneesmiddel:dexamethason Dag 1-4; 11-14: 40 mg per dag Geneesmiddel:doxorubicinehydrochloride Dag 4: 50 mg/m2 IV gedurende 2 uur Geneesmiddel: imatinibmesylaat 600 mg/dag Geneesmiddel: methotrexaat Dag 1: 1g/m2 (200 mg/m2 lading IV gedurende 2 uur plus 800 mg/m2 gedurende 22 uur als een infuus Geneesmiddel: methylprednisolon Dag 1-3: 50 mg IV BID Geneesmiddel: pegaspargase Dag 3/Dag 4: 2.500 IE/m2 IV Geneesmiddel: vincristinesulfaat Dag 4 & 11: 2 mg IV |
Dag 1-3: 300 m g/m2 IV gedurende 2-3 uur elke 12 uur voor 6 doses plus mesna 600 mg/m2 /dag continu infuus Dag 1-3
Andere namen:
Dag 2 & 3: 3g/m2 IV gedurende 2 uur q12 X 4
Andere namen:
Dag 1-4; 11-14: 40 mg per dag
Andere namen:
Dag 4: 50 mg/m2 IV gedurende 2 uur
Andere namen:
600mg/dag
Andere namen:
Dag 1: 1 g/m2 (200 mg/m2 lading IV gedurende 2 uur plus 800 mg/m2 gedurende 22 uur als infuus
Andere namen:
Dag 1-3: 50 mg IV BID
Andere namen:
Dag 3/Dag 4: 2.500 IE/m2 IV
Andere namen:
Dag 4 & 11: 2 mg IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage na kuur 1 van Pegaspargase indien toegediend in combinatie met hyper-CVAD-regime
Tijdsspanne: Na dag 4 van de behandeling
|
Het volledige responspercentage na 1A-cyclus van een combinatieregime van PEG-asparaginase en hyper-CVAD zal worden geschat, en een exact 95%-betrouwbaarheidsinterval zal worden berekend met behulp van een binominale verdeling.
|
Na dag 4 van de behandeling
|
|
Graad 3 en 4 toxiciteit geassocieerd met de combinatie van Peg-Asparaginase en Hyper-CVAD, waaronder: allergische reacties, verhoogde leverenzymen, hyperbilirubinemie, hyperglycemie, trombose van het centrale zenuwstelsel (CZS) en pancreatitis.
Tijdsspanne: De beoordeling van de veiligheid zal voornamelijk gebaseerd zijn op de frequentie van bijwerkingen
|
De beoordeling van de veiligheid zal voornamelijk gebaseerd zijn op de frequentie van bijwerkingen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: Na voltooiing van 8 cycli
|
Na voltooiing van 8 cycli
|
|
|
Percentage patiënten dat volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt na kuren 1 en 2
Tijdsspanne: Een tussentijdse veiligheidsanalyse is gepland na de rekrutering van 15 evalueerbare patiënten.
|
Een tussentijdse veiligheidsanalyse is gepland na de rekrutering van 15 evalueerbare patiënten.
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Minstens elke 6 maanden tot overlijden.
|
Minstens elke 6 maanden tot overlijden.
|
|
|
Snelheid van minimale resterende ziekte
Tijdsspanne: Einde van cycli 1A en 1B
|
Cyclus 1A: Dag 1 t/m 14 Cyclus 1B: Dag 1 t/m 8, na de eerste 14 dagen van cyclus 1A
|
Einde van cycli 1A en 1B
|
|
Halfwaardetijd van Pegaspargase
Tijdsspanne: De geschatte t½ bij volwassen patiënten is 5,73 dagen. De halfwaardetijd is onafhankelijk van de toegediende dosis, ziektestatus, nier- of leverfunctie, leeftijd of geslacht.
|
De geschatte t½ bij volwassen patiënten is 5,73 dagen. De halfwaardetijd is onafhankelijk van de toegediende dosis, ziektestatus, nier- of leverfunctie, leeftijd of geslacht.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brandon Hayes-Lattin, OHSU Knight Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Cyclofosfamide
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Asparaginase
- Imatinib-mesylaat
- Pegaspargase
Andere studie-ID-nummers
- IRB00004913
- OHSU-4913 (Andere identificatie: OHSU IRB)
- ENZON-OHSU-4913 (Andere identificatie: OHSU)
- CDR0000642363 (Andere identificatie: NCI PDQ)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .