Pegaspargáza a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít nově diagnostikovanou (neléčenou) akutní lymfoblastickou leukémii na základě vyšetření kostní dřeně, pokud není kontraindikace provedení testu. To zahrnuje prekurzor-B ALL, prekurzor-T ALL a Philadelphia chromozom pozitivní ALL. Odkaz viz kritéria Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR).> 20% blastů na aspirátu kostní dřeně NEBO Pokud není získán aspirát kostní dřeně, lze diagnózu akutní leukémie stanovit patologickou diagnózou akutní leukémie na biopsii kostní dřeně NEBO kompletní krevní obraz dokumentující přítomnost alespoň 10 000 bílých krvinek (WBC)/μl a alespoň 20 % cirkulujících blastů
• Dospělí, 18 až 60 let.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění po dobu účasti ve studii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako: Sérový kreatinin ≤ 2,0 x horní limit normální (ULN) pro zařízení
• Adekvátní funkce jater definovaná jako: Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN pro instituci Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 x ULN pro instituci
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Pacient a/nebo jeho zákonný zástupce musí potvrdit souhlas s léčbou jako lidský subjekt v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Zralí B (Burkitt's) ALL budou vyloučeni.
• Aktivní malignita jiná než ALL (s výjimkou bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže a kurativně léčeného karcinomu děložního čípku) během posledních 5 let od vstupu do studie.
• Dokumentované postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií bude vyloučeno. Diagnostická lumbální punkce nebude součástí screeningových procedur.
• Závažné onemocnění plic, ledvin nebo jater, které nesouvisí s ALL pacienta, bude vyloučeno.
• Srdeční dysfunkce definovaná jako: Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců od vstupu do studie nebo Snížená funkce levé komory s ejekční frakcí ≤ 50 %, jak bylo změřeno skenem Multigated Acquisition (MUGA) nebo echokardiogramem při vstupu do studie, Nestabilní angina pectoris, Nestabilní srdeční arytmie , New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy III nebo IV, Elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Známí nebo suspektní pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou ze studie vyloučeni z důvodu možného rizika letální infekce při léčbě supresivní terapií kostní dřeně.
• Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze atd.) nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii pro ALL před vstupem do studie, budou vyloučeni. Hydroxymočovina a jedna dávka intravenózního vinkristinu jsou pro pohodlí pacienta povoleny před registrací. Předchozí léčba steroidy je přípustná, ≤ 5 dní před zahájením režimu.
• Pacienti nemuseli během posledních 30 dnů dostávat žádné další zkoumané látky.
• WOCBP, kteří nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studia. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného rizika pro plod nebo kojence. Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru při zařazení nebo před podáním studovaného léku budou vyloučeny.
• Muži, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství své partnerky po celou dobu studie.