Pegaspargase e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente (não tratados) com leucemia linfoblástica aguda com base em um exame de medula óssea, a menos que haja uma contra-indicação para a realização do teste. Isso inclui o precursor-B ALL, o precursor-T ALL e o cromossomo Filadélfia positivo ALL. Para referência, consulte os critérios do Centro Internacional de Pesquisa de Transplante de Sangue e Medula (CIBMTR).> 20% de blastos em um aspirado de medula óssea OU Se um aspirado de medula óssea não for obtido, o diagnóstico de leucemia aguda pode ser estabelecido por um diagnóstico patológico de leucemia aguda em uma biópsia de medula óssea OU um hemograma completo documentando a presença de pelo menos 10.000 glóbulos brancos (WBC)/μl e pelo menos 20% de blastos circulantes
• Adultos, de 18 a 60 anos.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar contracepção adequada para evitar a gravidez durante a participação no estudo.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Função renal adequada definida como: Creatinina sérica ≤ 2,0 x limite superior normal (LSN) para instituição
• Função hepática adequada definida como: Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN para instituição Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x LSN para instituição
• O paciente deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O paciente e/ou o tutor legalmente autorizado do paciente deve reconhecer o consentimento para o tratamento como sujeito humano neste estudo.

Critério de exclusão:

• Mature B (Burkitt's) ALL será excluído.
• Uma malignidade ativa diferente de LLA (com exceção de câncer de pele de células basais e/ou escamosas e carcinoma do colo do útero tratado curativamente) nos últimos 5 anos desde a entrada no estudo.
• Envolvimento documentado do sistema nervoso central (SNC) com leucemia será excluído. Uma punção lombar diagnóstica não fará parte dos procedimentos de triagem.
• Doenças pulmonares, renais ou hepáticas graves não relacionadas à LLA do paciente serão excluídas.
• Disfunção cardíaca definida por: Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses desde a entrada no estudo, ou Função ventricular esquerda reduzida com fração de ejeção ≤ 50% conforme medido por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma na entrada no estudo, Angina instável, Arritmias cardíacas instáveis , Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Pacientes conhecidos ou suspeitos de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos são excluídos do estudo devido ao possível risco de infecção letal quando tratados com terapia supressiva da medula.
• Qualquer condição médica concomitante grave e/ou descontrolada (p. diabetes não controlada, infecção, hipertensão, etc.) ou doença psiquiátrica que poderia, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Os pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia para LLA antes de entrar no estudo serão excluídos. A hidroxiureia e uma dose de vincristina intravenosa são permitidas antes do registro para conveniência do paciente. A terapia prévia com esteroides é permitida, ≤ 5 dias antes do início do regime.
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental nos últimos 30 dias.
• WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção durante todo o período do estudo. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo devido ao possível risco para o feto ou bebê. As mulheres com teste de gravidez sérico positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo serão excluídas.
• Homens cujas parceiras sexuais são WOCBP, que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional aceitável para evitar a gravidez de sua parceira durante todo o período do estudo.