Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pegaspargase og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi

13. december 2022 opdateret af: Brandon Hayes-Lattin, OHSU Knight Cancer Institute

Fase II-forsøg med tilføjelse af PEG-asparaginase til Hyper-CVAD-regimen ved nydiagnosticeret akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger bivirkningerne ved at give pegaspargase sammen med kombinationskemoterapi og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At estimere den fuldstændige responsrate hos patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfoblastisk leukæmi behandlet med pegaspargase i kombination med hyper-CVAD-regime omfattende cyclophosphamid, dexamethason, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid, methotrexat og cytarabin.
  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne behandling hos disse patienter.

Sekundær

  • At evaluere den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
  • For at bestemme halveringstiden for pegaspargase, når det administreres i kombination med hyper-CVAD-regime.
  • At overvåge udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod pegaspargase, når det administreres i kombination med hyper-CVAD-regime.
  • At vurdere minimal resterende sygdom ved flowcytometri i slutningen af ​​forløb 1A og 1B.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Hyper-CVAD-kur (kursus 1, 3, 5 og 7): Patienter får cyclophosphamid IV over 2-3 timer to gange dagligt på dag 1-3, dexamethason IV på dag 1-4 og 11-14, methotrexat intratekalt (IT) på dag 2, doxorubicinhydrochlorid IV over 2 timer og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4, vincristinsulfat IV på dag 4 og 11 og cytarabin IT på dag 8.
  • Højdosis methotrexat/cytarabin-kur (kursus 2, 4, 6 og 8): Patienterne får methotrexat IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1, methylprednisolon IV to gange dagligt på dag 1-3, methotrexat IT på dag 2, cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt på dag 2 og 3, pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 3 og cytarabin IT på dag 8.

Behandlingen gentages hver 3.-4. uge i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med Philadelphia kromosom-positiv sygdom får også oralt imatinibmesylat dagligt begyndende ved diagnosen.

Patienter, der gennemfører 8 kemoterapiforløb og ikke er kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation, modtager vedligeholdelsesbehandling uden for studiet.

Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse for farmakokinetik og neutraliserende antistofassays.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være nydiagnosticeret (ubehandlet) med Akut Lymfoblastisk Leukæmi baseret på en knoglemarvsundersøgelse, medmindre der er kontraindikation for at få foretaget testen. Dette inkluderer precursor-B ALL, precursor-T ALL og Philadelphia kromosom positive ALL. For reference, se kriterier fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).> 20 % blaster på et knoglemarvsaspirat ELLER Hvis et knoglemarvsaspirat ikke opnås, kan diagnosen akut leukæmi etableres ved en patologisk diagnose af akut leukæmi på en knoglemarvsbiopsi ELLER En komplet blodtælling, der dokumenterer tilstedeværelsen af ​​mindst 10.000 hvide blodlegemer (WBC)/μl og mindst 20 % cirkulerende blaster
  • Voksne, 18 til 60 år.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge passende prævention for at undgå graviditet, så længe studiedeltagelsen varer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Serumkreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) for institution
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN for institution Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN for institution
  • Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienten og/eller patientens juridisk autoriserede værge skal anerkende samtykke til behandling som et menneske i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Moden B (Burkitts) ALLE vil blive udelukket.
  • En anden aktiv malignitet end ALL (med undtagelse af basal- og/eller planocellulær hudcancer og kurativt behandlet karcinom i livmoderhalsen) inden for 5 tidligere år efter studiestart.
  • Dokumenteret involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi vil blive udelukket. En diagnostisk lumbalpunktur vil ikke være en del af screeningsprocedurer.
  • Alvorlig lunge-, nyre- eller leversygdom, der ikke er relateret til patientens ALL, vil blive udelukket.
  • Hjertedysfunktion som defineret ved: Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen, eller Reduceret venstre ventrikelfunktion med en ejektionsfraktion ≤50 % som målt ved Multigated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram ved undersøgelsens start, ustabil angina, ustabil hjertearrhythmi , New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Kendte eller mistænkte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulig risiko for dødelig infektion, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
  • Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension osv.) eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
  • Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling for ALL før de gik ind i undersøgelsen, vil blive udelukket. Hydroxyurea og én dosis intravenøs vincristin er tilladt før registrering af hensyn til patientens bekvemmelighed. Forudgående steroidbehandling er tilladt ≤ 5 dage før starten af ​​kuren.
  • Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for de sidste 30 dage.
  • WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af mulig risiko for fosteret eller spædbarnet. Kvinder med en positiv serumgraviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin vil blive udelukket.
  • Mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet af sin partner i hele undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1

Lægemiddel:cyclophosphamid Dag 1-3: 300 mg/m2 IV over 2-3 timer hver 12. time i 6 doser plus mesna 600 mg/m2/dag kontinuerlig infusion Dag 1-3

Lægemiddel: cytarabin Dag 2 og 3: 3g/m2 IV over 2 timer q12 X 4

Lægemiddel:dexamethason Dag 1-4; 11-14: 40 mg dagligt

Lægemiddel: doxorubicin hydrochlorid Dag 4: 50 mg/m2 IV over 2 timer

Lægemiddel: imatinibmesylat 600 mg/dag

Lægemiddel: methotrexat Dag 1: 1g/m2 (200 mg/m2belastning IV over 2 timer plus 800 mg/m2 over 22 timer som en infusion

Lægemiddel: methylprednisolon Dag 1-3: 50mg IV BID

Lægemiddel: pegaspargase Dag 3/Dag4: 2.500 IE/m2 IV

Lægemiddel: vincristinsulfat Dag 4 & 11: 2 mg IV
Medicin: cyclophosphamid
Dag 1-3: 300 mg/m2 IV over 2-3 timer hver 12. time i 6 doser plus mesna 600 mg/m2/dag kontinuerlig infusion Dag 1-3
Andre navne:
  • Cytoxan, Neosar, CTX
Medicin: cytarabin
Dag 2 og 3: 3g/m2 IV over 2 timer q12 X 4
Andre navne:
  • Cytosar-U, Ara-C, Arabinosylcytosin
Medicin: dexamethason
Dag 1-4; 11-14: 40 mg dagligt
Andre navne:
  • Decadron, DexPak, dex
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Dag 4: 50 mg/m2 IV over 2 timer
Andre navne:
  • Adriamycin RDF, Adriamycin PFS
Medicin: imatinibmesylat
600 mg/dag
Andre navne:
  • Gleevec, Glivec
Medicin: methotrexat
Dag 1: 1g/m2 (200 mg/m2belastning IV over 2 timer plus 800 mg/m2 over 22 timer som en infusion
Andre navne:
  • Trexall, Rheumatrex, MTX
Medicin: methylprednisolon
Dag 1-3: 50 mg IV BID
Andre navne:
  • Medrol, Depo-Medrol, Solu-Medrol
Medicin: pegaspargase
Dag 3/Dag4: 2.500 IE/m2 IV
Andre navne:
  • Onscapar, PEG-L-asparaginase
Medicin: vincristinsulfat
Dag 4 & 11: 2 mg IV
Andre navne:
  • Marqibo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate efter kursus 1 med Pegaspargase, når det administreres i kombination med Hyper-CVAD-regimen
Tidsramme: Efter dag 4 af behandlingen
Den komplette responsrate efter 1A cyklus af et PEG-Asparaginase og hyper-CVAD kombinationsregime vil blive estimeret, og et nøjagtigt 95 % konfidensinterval vil blive beregnet ved hjælp af en binomial fordeling.
Efter dag 4 af behandlingen
Grad 3 og 4 toksicitet forbundet med kombinationen af ​​peg-asparaginase og hyper-CVAD, som omfatter: allergiske reaktioner, forhøjede leverenzymer, hyperbilirubinæmi, hyperglykæmi, trombose i centralnervesystemet (CNS) og pancreatitis.
Tidsramme: Sikkerhedsvurderingen vil primært være baseret på hyppigheden af ​​uønskede hændelser
Sikkerhedsvurderingen vil primært være baseret på hyppigheden af ​​uønskede hændelser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Efter afslutning af 8 cyklusser
Efter afslutning af 8 cyklusser
Andel af patienter, der opnår fuldstændig respons eller delvis respons efter forløb 1 og 2
Tidsramme: En foreløbig analyse af sikkerheden er planlagt efter indskrivning af 15 evaluerbare patienter.
En foreløbig analyse af sikkerheden er planlagt efter indskrivning af 15 evaluerbare patienter.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Mindst hver 6. måned indtil døden.
Mindst hver 6. måned indtil døden.
Hyppighed af minimal resterende sygdom
Tidsramme: Slut på cyklus 1A og 1B
Cyklus 1A: Dage 1 til 14 Cyklus 1B: Dage 1 til 8, efter de første 14 dage af cyklus 1A
Slut på cyklus 1A og 1B
Halveringstid af Pegaspargase
Tidsramme: Den omtrentlige t½ hos voksne patienter er 5,73 dage. Halveringstiden er uafhængig af den administrerede dosis, sygdomsstatus, nyre- eller leverfunktion, alder eller køn.
Den omtrentlige t½ hos voksne patienter er 5,73 dage. Halveringstiden er uafhængig af den administrerede dosis, sygdomsstatus, nyre- eller leverfunktion, alder eller køn.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brandon Hayes-Lattin, OHSU Knight Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

1. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00004913
  • OHSU-4913 (Anden identifikator: OHSU IRB)
  • ENZON-OHSU-4913 (Anden identifikator: OHSU)
  • CDR0000642363 (Anden identifikator: NCI PDQ)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner