Vemurafenib (RO5185426) 与达卡巴嗪在既往未治疗的转移性黑色素瘤 (BRIM 3) 患者中的比较研究
2016年8月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
BRIM 3：一项随机、开放标签、受控、多中心、III 期研究，针对既往未接受治疗且具有 V600E BRAF 突变且接受威罗非尼 (RO5185426) 或达卡巴嗪治疗的 IIIC 期或 IV 期黑色素瘤患者
这项随机、开放标签的研究评估了 vemurafenib (RO5185426) 与达卡巴嗪在先前未治疗的转移性黑色素瘤患者中的疗效、安全性和耐受性。
患者随机接受威罗菲尼 960 mg 口服，每天两次或达卡巴嗪 1000 mg/m2 静脉注射，每 3 周一次。
研究治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
数据和安全监测委员会建议允许达卡巴嗪组的患者交叉接受威罗非尼治疗，并于 2011 年 1 月 14 日对方案进行了相应修订，因为总生存期和无进展生存期终点均符合预先设定的标准有利于 vemurafenib 的统计显着性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
675
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91200
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Ramat Gan、以色列、52621
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Tel Aviv、以色列、64239
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T5J 3N4
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
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Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
-
-
Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1R 2J6
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Buxtehude、德国、21614
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Dresden、德国、01307
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Erfurt、德国、99089
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Essen、德国、45122
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Frankfurt、德国、60596
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Hannover、德国、30449
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Heidelberg、德国、69120
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Jena、德国、07743
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Kiel、德国、24105
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Koeln、德国、50924
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Leipzig、德国、04103
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Mainz、德国、55131
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Minden、德国、32429
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Muenchen、德国、81377
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Regensburg、德国、93053
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Tuebingen、德国、72076
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Wuerzburg、德国、80337
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Bari、意大利、70124
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Genova、意大利、16132
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Milano、意大利、20162
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Milano、意大利、20133
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Milano、意大利、20141
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Napoli、意大利、80131
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Roma、意大利、00158
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Siena、意大利、53100
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Auckland、新西兰
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Dunedin、新西兰、9001
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Hamilton、新西兰、2001
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Palmerston North、新西兰
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Wellington、新西兰、6021
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Bordeaux、法国、33075
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Lille、法国、59037
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Marseille、法国、13005
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Montpellier、法国、34298
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Nantes、法国、44093
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Nice、法国、06202
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Paris、法国、75010
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Pierre Benite、法国、69495
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Rouen、法国、76031
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Villejuif、法国、94805
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Brisbane、澳大利亚、4006
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Frankston、澳大利亚、3199
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Malvern、澳大利亚、3144
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Melbourne、澳大利亚、3002
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Melbourne、澳大利亚、3128
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Nedlands、澳大利亚、6009
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Newcastle、澳大利亚、2310
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St Leonards、澳大利亚、2065
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Sydney、澳大利亚、2060
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Westmead、澳大利亚、2145
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Woolloongabba、澳大利亚、4102
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Linkoeping、瑞典、58185
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Lund、瑞典、22185
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Stockholm、瑞典、17176
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Umeå、瑞典
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Uppsala、瑞典、75185
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Lausanne、瑞士、1011
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Zürich、瑞士、8091
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35243
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095-1752
-
San Francisco、California、美国、94117
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Santa Monica、California、美国、90404
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
-
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Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
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Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
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New York
-
New York、New York、美国、10016
-
New York、New York、美国、10065
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-2584
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
-
-
-
-
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Cambridge、英国、CB2 2QH
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
-
Glasgow、英国、G12 0YN
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London、英国、SE1 9RT
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London、英国、NW3 2QG
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London、英国、E1 1BB
-
London、英国、SW3 3JJ
-
Manchester、英国、M20 4BX
-
Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
-
Northwood、英国、HA6 2RN
-
Nottingham、英国、NG5 1PB
-
Oxford、英国、OX3 7LJ
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Southampton、英国、SO16 6YD
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Sutton、英国、SM2 5PT
-
Swansea、英国、SA2 8QA
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-
-
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
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Groningen、荷兰、9713 GZ
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人，>/=18 岁
- 转移性黑色素瘤，IIIC 或 IV 期 (AJCC)
- 未接受过治疗（既往未接受全身抗癌治疗）
- BRAF V600E 突变阳性
- 根据 RECIST 标准可测量的疾病
- 妊娠试验阴性，对于有生育能力的男性和女性，在治疗期间和完成后 6 个月内有效避孕
排除标准：
- 活动性中枢神经系统转移
- 癌性脑膜炎病史
- 服用研究药物前 6 个月内患有严重心血管疾病
- 研究前 5 年内既往恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤或宫颈原位癌除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达卡巴嗪
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每 3 周静脉注射 1000 mg/m2
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实验性的：维罗非尼
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960 毫克（作为 240 毫克表）每天口服两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。威罗菲尼组的中位随访时间为 3.75 个月（范围 0.3 至 10.8），达卡巴嗪组为 2.33 个月（范围 <0.1 至 10.3）。
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总生存事件定义为任何原因导致的死亡。
报告了发生总生存事件的参与者人数。
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从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。威罗菲尼组的中位随访时间为 3.75 个月（范围 0.3 至 10.8），达卡巴嗪组为 2.33 个月（范围 <0.1 至 10.3）。
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无进展生存期
大体时间：从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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无进展生存期 (PFS) 事件定义为疾病进展或因任何原因导致的死亡。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准使用计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 评估肿瘤反应（进展）。
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从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有完全响应或部分响应的最佳总体响应 (BOR) 的参与者
大体时间：从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日
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BOR 被定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
从未接受过研究治疗的参与者和未经任何基线后肿瘤评估接受治疗的参与者被视为无反应者。
CR：所有靶病灶消失，所有非靶病灶消失，无新病灶。
任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 mm。
PR：靶病灶直径总和至少缩小30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
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从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日
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反应持续时间
大体时间：从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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反应持续时间定义为最早符合条件的反应日期与疾病进展或因任何原因死亡的日期之间的时间。
仅针对具有完全响应或部分响应的最佳总体响应的参与者计算响应持续时间，并使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。
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从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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确认响应时间
大体时间：从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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反应时间定义为从随机化到确认反应（完全反应或部分反应）的时间。
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从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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治疗失败时间
大体时间：约3年
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治疗失败被定义为协议中的次要终点，定义为死亡、疾病进展或过早退出研究治疗。
该终点未包括在统计分析计划中；因此，没有对治疗失败的时间进行分析。
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约3年
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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AE 的强度根据 NCI 不良事件通用术语标准 v 4.0 (CTCAE) 采用五分制（1 至 5 级：轻度、中度、重度、危及生命和死亡）进行分级。
严重不良事件是指任何表明重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的经历，例如危及生命、需要住院、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或需要干预以防止上面列出的一种或另一种结果。
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从随机化（2010 年 1 月开始）到 2010 年 12 月 30 日。
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按研究日划分的给药前和给药后血浆 Vemurafenib 浓度
大体时间：在每个周期开始时（第 1、22、43、64、106、148 和 190 天）早晨给药前（谷）和早晨给药后 2-4 小时收集血浆样品。
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在每个 21 天周期开始时使用给药前和给药后 2-4 小时取样评估 vemurafenib 的药代动力学。
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在每个周期开始时（第 1、22、43、64、106、148 和 190 天）早晨给药前（谷）和早晨给药后 2-4 小时收集血浆样品。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
- Frederick DT, Salas Fragomeni RA, Schalck A, Ferreiro-Neira I, Hoff T, Cooper ZA, Haq R, Panka DJ, Kwong LN, Davies MA, Cusack JC, Flaherty KT, Fisher DE, Mier JW, Wargo JA, Sullivan RJ. Clinical profiling of BCL-2 family members in the setting of BRAF inhibition offers a rationale for targeting de novo resistance using BH3 mimetics. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e101286. doi: 10.1371/journal.pone.0101286. eCollection 2014.
- Lacouture ME, Duvic M, Hauschild A, Prieto VG, Robert C, Schadendorf D, Kim CC, McCormack CJ, Myskowski PL, Spleiss O, Trunzer K, Su F, Nelson B, Nolop KB, Grippo JF, Lee RJ, Klimek MJ, Troy JL, Joe AK. Analysis of dermatologic events in vemurafenib-treated patients with melanoma. Oncologist. 2013;18(3):314-22. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0333. Epub 2013 Mar 1.
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
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- McArthur GA, Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Dummer R, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Garbe C, Testori A, Maio M, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, O'Day SJ, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Sosman JA, Flaherty KT, Yin M, Caro I, Cheng S, Trunzer K, Hauschild A. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):323-32. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70012-9. Epub 2014 Feb 7.
- Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Garbe C, Testori A, Maio M, Hogg D, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, Ribas A, O'Day SJ, Sosman JA, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Nolop K, Li J, Nelson B, Hou J, Lee RJ, Flaherty KT, McArthur GA; BRIM-3 Study Group. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16. doi: 10.1056/NEJMoa1103782. Epub 2011 Jun 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月2日
首次发布 (估计)
2009年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月19日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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