En studie av Vemurafenib (RO5185426) i sammenligning med Dacarbazin hos tidligere ubehandlede pasienter med metastatisk melanom (BRIM 3)
19. august 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
BRIM 3: En randomisert, åpen, kontrollert, multisenter, fase III-studie i tidligere ubehandlede pasienter med ikke-opererbart stadium IIIC eller stadium IV melanom med V600E BRAF-mutasjon som mottar Vemurafenib (RO5185426) eller Dacarbazine
Denne randomiserte, åpne studien evaluerte effekten, sikkerheten og toleransen til vemurafenib (RO5185426) sammenlignet med dacarbazin hos tidligere ubehandlede pasienter med metastatisk melanom.
Pasientene ble randomisert til å få enten vemurafenib 960 mg oralt to ganger daglig eller dacarbazin 1000 mg/m2 intravenøst hver 3. uke.
Studiebehandlingen ble fortsatt inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet inntraff.
Data- og sikkerhetsovervåkingsstyret anbefalte at pasienter i dacarbazingruppen fikk gå over for å få vemurafenib, og protokollen ble endret tilsvarende 14. januar 2011, da både total overlevelse og progresjonsfrie overlevelsesendepunkter hadde oppfylt de forhåndsspesifiserte kriteriene for statistisk signifikans i favør av vemurafenib.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
675
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australia, 4006
-
Frankston, Australia, 3199
-
Malvern, Australia, 3144
-
Melbourne, Australia, 3002
-
Melbourne, Australia, 3128
-
Nedlands, Australia, 6009
-
Newcastle, Australia, 2310
-
St Leonards, Australia, 2065
-
Sydney, Australia, 2060
-
Westmead, Australia, 2145
-
Woolloongabba, Australia, 4102
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5J 3N4
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
-
San Francisco, California, Forente stater, 94117
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
-
New York, New York, Forente stater, 10065
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-2584
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
-
Lille, Frankrike, 59037
-
Marseille, Frankrike, 13005
-
Montpellier, Frankrike, 34298
-
Nantes, Frankrike, 44093
-
Nice, Frankrike, 06202
-
Paris, Frankrike, 75010
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
-
Rouen, Frankrike, 76031
-
Villejuif, Frankrike, 94805
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91200
-
Ramat Gan, Israel, 52621
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
-
Genova, Italia, 16132
-
Milano, Italia, 20162
-
Milano, Italia, 20133
-
Milano, Italia, 20141
-
Napoli, Italia, 80131
-
Roma, Italia, 00158
-
Siena, Italia, 53100
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
-
Dunedin, New Zealand, 9001
-
Hamilton, New Zealand, 2001
-
Palmerston North, New Zealand
-
Wellington, New Zealand, 6021
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 2QH
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
-
London, Storbritannia, E1 1BB
-
London, Storbritannia, SW3 3JJ
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
-
Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
-
Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits, 1011
-
Zürich, Sveits, 8091
-
-
-
-
-
Linkoeping, Sverige, 58185
-
Lund, Sverige, 22185
-
Stockholm, Sverige, 17176
-
Umeå, Sverige
-
Uppsala, Sverige, 75185
-
-
-
-
-
Buxtehude, Tyskland, 21614
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Erfurt, Tyskland, 99089
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Jena, Tyskland, 07743
-
Kiel, Tyskland, 24105
-
Koeln, Tyskland, 50924
-
Leipzig, Tyskland, 04103
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Minden, Tyskland, 32429
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
-
Wuerzburg, Tyskland, 80337
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- voksne, >/=18 år
- metastatisk melanom, stadium IIIC eller IV (AJCC)
- behandlingsnaiv (ingen tidligere systemisk kreftbehandling)
- positiv for BRAF V600E mutasjon
- målbar sykdom etter RECIST-kriterier
- negativ graviditetstest og, for fertile menn og kvinner, effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter fullført
Ekskluderingskriterier:
- aktive metastaser i sentralnervesystemet
- historie med karsinomatøs meningitt
- alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin
- tidligere malignitet innen 5 år før studien, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, melanom in situ eller karsinom in situ i livmorhalsen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dakarbazin
|
1000 mg/m2 intravenøst hver 3. uke
|
|
Eksperimentell: Vemurafenib
|
960 mg (som 240 mg tabeller) oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010. Median oppfølgingstid i vemurafenib-gruppen var 3,75 måneder (spredning 0,3 til 10,8) og i dacarbazingruppen var 2,33 måneder (spredning <0,1 til 10,3).
|
En total overlevelseshendelse ble definert som død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Antall deltakere med samlede overlevelseshendelser rapporteres.
|
Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010. Median oppfølgingstid i vemurafenib-gruppen var 3,75 måneder (spredning 0,3 til 10,8) og i dacarbazingruppen var 2,33 måneder (spredning <0,1 til 10,3).
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010.
|
En progresjonsfri overlevelse (PFS)-hendelse ble definert som sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tumorrespons (progresjon) ble vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriteriene ved bruk av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons eller delvis respons
Tidsramme: Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010
|
BOR ble definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bekreftet i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Deltakere som aldri mottok studiebehandling og behandlet deltakere uten noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner, alle ikke-mållesjoner og ingen ny lesjon.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha hatt reduksjon i kortaksen til <10 mm.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, ingen progresjon i ikke-mållesjon og ingen ny lesjon.
|
Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra randomisering (startet i januar 2010) til 30. desember 2010.
|
Varighet av respons ble definert som tiden mellom datoen for den tidligste kvalifiserte responsen og datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Varighet av respons ble beregnet kun for deltakere som hadde en beste total respons på komplett respons eller delvis respons og ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomisering (startet i januar 2010) til 30. desember 2010.
|
|
Tid til bekreftet svar
Tidsramme: Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010.
|
Tid til respons ble definert som tiden fra randomisering til bekreftet respons (fullstendig respons eller delvis respons).
|
Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010.
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: ca 3 år
|
Behandlingssvikt ble definert som et sekundært endepunkt i protokollen, definert som død, sykdomsprogresjon eller for tidlig seponering av studiebehandling.
Dette endepunktet ble ikke inkludert i den statistiske analyseplanen; det ble derfor ikke utført analyser av tid til behandlingssvikt.
|
ca 3 år
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010.
|
Intensiteten av AE ble gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 (CTCAE) på en fempunktsskala (grad 1 til 5: Mild, Moderat, Alvorlig, Livstruende og Død).
En alvorlig uønsket hendelse er enhver opplevelse som antyder en betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel, for eksempel er livstruende, krever sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene nevnt ovenfor.
|
Fra randomisering (startet januar 2010) til 30. desember 2010.
|
|
Plasma Vemurafenib-konsentrasjon før og etter dose etter studiedag
Tidsramme: Plasmaprøver ble samlet før morgendosen (troughs) og 2-4 timer etter morgendosen ved begynnelsen av hver syklus (dager 1, 22, 43, 64, 106, 148 og 190).
|
Farmakokinetikken til vemurafenib ble vurdert ved begynnelsen av hver 21-dagers syklus ved bruk av prøvetaking før dose og 2-4 timer etter dose.
|
Plasmaprøver ble samlet før morgendosen (troughs) og 2-4 timer etter morgendosen ved begynnelsen av hver syklus (dager 1, 22, 43, 64, 106, 148 og 190).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
- Frederick DT, Salas Fragomeni RA, Schalck A, Ferreiro-Neira I, Hoff T, Cooper ZA, Haq R, Panka DJ, Kwong LN, Davies MA, Cusack JC, Flaherty KT, Fisher DE, Mier JW, Wargo JA, Sullivan RJ. Clinical profiling of BCL-2 family members in the setting of BRAF inhibition offers a rationale for targeting de novo resistance using BH3 mimetics. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e101286. doi: 10.1371/journal.pone.0101286. eCollection 2014.
- Lacouture ME, Duvic M, Hauschild A, Prieto VG, Robert C, Schadendorf D, Kim CC, McCormack CJ, Myskowski PL, Spleiss O, Trunzer K, Su F, Nelson B, Nolop KB, Grippo JF, Lee RJ, Klimek MJ, Troy JL, Joe AK. Analysis of dermatologic events in vemurafenib-treated patients with melanoma. Oncologist. 2013;18(3):314-22. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0333. Epub 2013 Mar 1.
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Testori A, Lorigan PC, Dummer R, Sosman JA, Flaherty KT, Chang I, Coleman S, Caro I, Hauschild A, McArthur GA. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomized BRIM-3 study. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2581-2587. doi: 10.1093/annonc/mdx339.
- Yamazaki N, Kiyohara Y, Sugaya N, Uhara H. Phase I/II study of vemurafenib in patients with unresectable or recurrent melanoma with BRAF(V) (600) mutations. J Dermatol. 2015 Jul;42(7):661-6. doi: 10.1111/1346-8138.12873. Epub 2015 Apr 17.
- McArthur GA, Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Dummer R, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Garbe C, Testori A, Maio M, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, O'Day SJ, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Sosman JA, Flaherty KT, Yin M, Caro I, Cheng S, Trunzer K, Hauschild A. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):323-32. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70012-9. Epub 2014 Feb 7.
- Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Garbe C, Testori A, Maio M, Hogg D, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, Ribas A, O'Day SJ, Sosman JA, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Nolop K, Li J, Nelson B, Hou J, Lee RJ, Flaherty KT, McArthur GA; BRIM-3 Study Group. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16. doi: 10.1056/NEJMoa1103782. Epub 2011 Jun 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. oktober 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2009
Først lagt ut (Anslag)
3. november 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2016
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Proteinkinasehemmere
- Dakarbazin
- Vemurafenib
Andre studie-ID-numre
- NO25026
- 2009-012293-12
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .